黃與康，李春燕，邱 全

（1.廣西中醫(yī)藥大學2010級碩士研究生，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

老年性癡呆（AD）是發(fā)生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。近年來中藥在干預(yù)AD的實驗研究方面的報道頗多，綜述如下。

1 中藥與AD模型行為學研究

學習與記憶能力下降、空間辨別能力障礙是AD最為突出的癥狀，因此行為學指標不僅是檢測AD模型成功與否的關(guān)鍵，也是評判AD模型功能是否改善的重要指標。近年研究表明，中藥能提高或改善AD模型的學習和記憶能力。李滿生等［1］以鼠頸部注射D半乳糖合并腹腔注射東莨菪堿制備老年性癡呆（AD）大鼠復(fù)合模型，探討壽聰膠囊對老年性癡呆大鼠行為學的影響，采用跳臺法觀察大鼠學習記憶能力。結(jié)果顯示能顯著減少AD大鼠的錯誤時間、延長反應(yīng)潛伏期。戰(zhàn)麗彬等［2］建立脾陰虛癡呆證結(jié)合模型，觀察滋補脾陰的中藥對模型行為學方面的影響，通過跳臺儀和Morris水迷宮進行行為學測試，發(fā)現(xiàn)滋補脾陰的中藥對脾陰虛癡呆大鼠的陰虛表現(xiàn)及學習記憶能力均有一定改善作用。楊帆等［3］采用鵝膏蕈氨酸致老年性癡呆模型，研究中藥補腎健脾方（薏苡仁，淫羊藿等）對其學習記憶功能下降的作用，用水迷宮試驗對動物學習記憶能力進行評價，發(fā)現(xiàn)補腎健脾方對鵝膏蕈氨酸致癡呆大鼠的學習記憶能力有增強和提高作用。吳正治等［4］從21月昆明種小鼠中篩選出老年認知障礙模型，觀察清肝解郁方（鉤藤、郁金等組成）對老年認知障礙模型小鼠認知功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能顯著改善老年認知障礙模型小鼠的學習能力，并顯著提高其記憶成績，其作用呈現(xiàn)一定的量效相關(guān)性。第五永長等［5］采用側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素方法制備癡呆模型，探討中藥復(fù)方銀思維提取物對散發(fā)性老年性癡呆（SAD）模型大鼠空間學習記憶障礙的作用，以Morris水迷宮進行大鼠空間學習記憶能力測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方銀思維能明顯改善SAD模型大鼠的空間學習記憶障礙。

2 中藥干預(yù)AD研究

實驗研究表明中藥干預(yù)AD的動物模型的作用靶點是多角度的、多靶點的，主要體現(xiàn)在神經(jīng)生化、遞質(zhì)傳導(dǎo)、分子機制等方面。徐意等［6］應(yīng)用凝聚態(tài)Aβ1-42在大鼠海馬內(nèi)注射建立的AD模型，研究中藥金思維對Aβ致AD大鼠突觸后致密區(qū)PSD-95和Shank-1蛋白的影響，發(fā)現(xiàn)其能促進海馬神經(jīng)元PSD-95、Shank-1的表達，恢復(fù)突觸的結(jié)構(gòu)和功能，增強突觸的可塑性，從而改善AD大鼠的學習記憶功能。羅喜榮等［7］以慢性鋁中毒復(fù)制AD模型探討天參益智方治療老年性癡呆的作用機制。發(fā)現(xiàn)其可顯著提高AD模型大鼠海馬和皮質(zhì)ChAT活性，降低AchE活性和興奮性Glu含量，故天參益智方對膽堿能系統(tǒng)功能減退和谷氨酸遞質(zhì)異常增多引起的神經(jīng)毒性有較好的改善和保護作用。程為平等［8］采用D-半乳糖致亞急性衰老與喹啉酸損害聯(lián)合所致AD大鼠模型，觀察中藥益氣活血養(yǎng)腦法復(fù)方膠囊對AD大鼠的認知行為及海馬神經(jīng)元凋亡的影響，結(jié)果表明其能提高SOD活力、減少海馬神經(jīng)元損傷，并能促進AD大鼠的智能恢復(fù)。有研究表明，通絡(luò)救腦口服液可提高AD大鼠模型的海馬區(qū)生長抑素和膽堿乙?；傅鞍椎谋磉_水平，并能上調(diào)一氧化氮合酶，從而達到抗AD的作用［9，10］。另有研究表明，清肝解郁法可增強老年癡呆小鼠大腦皮質(zhì)和海馬SOD活性、拮抗氧自由基對神經(jīng)元的損傷，并能顯著增強老年性癡呆模型小鼠的中樞膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)合成酶（ChAT）活性，增高大腦皮質(zhì)和海馬膽堿能纖維密度，而且其作用呈現(xiàn)出量效相關(guān)關(guān)系，其改善老年性癡呆模型的學習記憶障礙的機理與顯著增強其中樞膽堿能系統(tǒng)活性有關(guān)［11，12］。興桂華等［13］采用立體定位儀將凝聚狀態(tài)β-淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）定向注入海馬區(qū)制備AD動物模型，探討七福飲對老年性癡呆（AD）模型大鼠學習記憶能力的影響及作用機制。結(jié)果七福飲可能通過上調(diào)AD模型大鼠海馬區(qū)SS蛋白的表達，進而改善AD大鼠的學習記憶能力，發(fā)揮防治AD的作用。鈡振國等［14］探討三七總皂苷（PNS）對快速老化小鼠SAMP8大腦淀粉樣蛋AB1240、AB1242表達的影響，發(fā)現(xiàn)PNS對SAMP8小鼠大腦AB1240及AB1242的表達有明顯的抑制作用。袁電杰等［15］采用雙側(cè)海馬內(nèi)一次性注射β-淀粉樣多肽25～35片段（Aβ25～35）制作大鼠AD模型，觀察靈芝多糖（GLP）對AD模型大鼠海馬內(nèi)突觸及突觸素表達的影響。能顯著升高大鼠海馬突觸素的表達（P＜0.01）及突觸的數(shù)密度（Nv）和面密度（Sv）（P＜0.01），顯著升高老年性癡呆大鼠海馬內(nèi)降低的突觸素/突觸，可能是增強大鼠學習記憶產(chǎn)生抗癡呆作用的機制之一。有研究表明，補腎化痰方藥可能通過抑制CaMKⅡ-α的活性，降低Tau蛋白異常磷酸化水平，抑制GSK-3β的活性，降低Tau蛋白異常磷酸化水平，對中樞膽堿能損傷的保護作用，從而發(fā)揮其抗老年性癡呆的作用［16-18］。

海馬與認知功能關(guān)系最為密切的區(qū)域，是腦內(nèi)參與信息貯存和記憶功能的重要部位，學習記憶過程與海馬神經(jīng)元突觸可塑性及長時程的誘發(fā)和維持有關(guān)。代建峰等［19］應(yīng)用凝聚態(tài)Aβ1-42老年大鼠海馬內(nèi)注射建立老年性癡呆大鼠模型，比較補腎填精方（紅參10g、淫羊藿15g、制何首烏15g、益智仁10g、熟地10g）、滌痰祛瘀方（丹參10g、當歸10g、郁金10g、半夏10g、石菖蒲10g、遠志10g）、補腎滌痰祛瘀方（紅參10g、淫羊藿15g、制何首烏15g、益智仁10g、熟地10g、丹參10g、當歸10g、郁金10g、半夏10g、石菖蒲10g、遠志10g）對老年性癡呆大鼠的學習記憶能力及其腦組織海馬CA1區(qū)椎體細胞的影響，結(jié)果表明補腎填精方、滌痰祛瘀方、補腎滌痰祛瘀方為治療老年性癡呆大鼠的有效方，補腎滌痰祛瘀方的治療作用較另兩方好，其作用機理可能與減輕老年性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)椎體細胞的損傷有關(guān)。吳紅彥等［20］采用igD-gal復(fù)制AD小鼠模型，研究逍遙散對D-gal所致老年性癡呆模型小鼠學習記憶能力及中樞膽堿能神經(jīng)元活性的影響，結(jié)果顯示逍遙散能較好的對抗D-gal所致AD小鼠模型，其機制可能與調(diào)節(jié)中樞膽堿神經(jīng)遞質(zhì)活性和數(shù)量有關(guān)。李美珍等［21］以慢性鋁中毒法復(fù)制AD大鼠模型，研究左歸丸對老年性癡呆模型大鼠海馬與皮質(zhì)神經(jīng)細胞凋亡的影響，表明左歸丸具有抑制AD模型大鼠海馬皮質(zhì)與神經(jīng)細胞凋亡的作用。胡玉萍等［22］采用腹腔注射D-gal6周致亞急性衰老模型，合并雙側(cè)海馬區(qū)注射Aβ25-35復(fù)制AD模型，探討千層塔合劑治療AD的作用機理，結(jié)論顯示千層塔合劑能顯著降低AD模型大鼠海馬區(qū)C-FOS的表達，抑制細胞凋亡。牛彩琴等［23］用D-半乳糖和東莨菪堿制備復(fù)合AD大鼠模型，應(yīng)用中藥復(fù)方壽聰膠囊進行防治。觀察老年性癡呆大鼠學習記憶及皮層ChAT陽性細胞的表達和病理形態(tài)的變化，探討壽聰膠囊的防治機理，結(jié)果表明壽聰膠囊能改善AD大鼠的學習記憶并減輕皮層組織的損害，可能與壽聰膠囊保護膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能，提高ChAT的活性，促進Ach的合成有關(guān)。

3 小 結(jié)

中藥治療老年性癡呆是從“多角度、多靶點、整合調(diào)節(jié)作用”，從而在行為學、神經(jīng)生化、遞質(zhì)傳導(dǎo)、分子機制、組織形態(tài)學及細胞增殖分化等多方面改變機體的功能狀態(tài)，達到治療作用，并且中藥治療老年性癡呆毒副作用較小。

近年來中藥干預(yù)AD模型的實驗研究雖然取得一定的進展，但也存在不少問題，如目前的AD模型多是從西醫(yī)的病理生理學的角度制作的，因此建立更加符合AD臨床特征并與中醫(yī)的癡呆相關(guān)證型結(jié)合的動物模型是目前實驗研究中的首要問題。此外，雖然中藥在干預(yù)老年性癡呆研究方面采用了現(xiàn)代研究手段，但中藥及復(fù)方成分復(fù)雜，其作用是多靶點、多角度的、多層次的，故中藥及復(fù)方是哪些藥物或是哪些藥物組合經(jīng)過化學反應(yīng)生成的新的成分作用于哪個環(huán)節(jié)或哪個靶點來干預(yù)老年性癡呆還未明了，并且實驗方面很少采用實驗對照組及空白對照組，不能從根本上為中藥在干預(yù)老年性癡呆上提供有力的證據(jù)。

中藥干預(yù)AD的實驗研究不應(yīng)局限于現(xiàn)有模式，需從多方面、多學科將實驗研究與臨床應(yīng)用結(jié)合起來，并將研究成果應(yīng)用于臨床實踐，以探索更為有效的治療方法。

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