廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院（542800）義琴

早產(chǎn)是妊娠常見的并發(fā)癥，目前宮縮抑制劑大量用于治療先兆早產(chǎn)，抑制宮縮臨床傳統(tǒng)應(yīng)用硫酸鎂，利托君近年來被許多國家和地區(qū)列為治療先兆早產(chǎn)的一線藥物，為了解利托君對先兆早產(chǎn)的療效和副作用，本文分別選用利托君和硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)，并進(jìn)行病例對照組研究，探討鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的療效。

1 臨床資料

1.1一般資料 現(xiàn)將我院2010年1月～2012年12月符合先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)的孕婦110例，年齡21～41歲，平均27歲，初產(chǎn)婦63例，經(jīng)產(chǎn)婦47例。血及尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、心肌酶譜、凝血功能、心電圖、胎心監(jiān)護(hù)等均無異常，且均無安寶和硫酸鎂的使用禁忌癥，無胎兒窘迫、前置胎盤及胎盤剝落、子癇及嚴(yán)重的先兆子癇、絨毛膜羊膜炎、陰道大出血、不明原因發(fā)熱、心血管或妊娠高血壓疾病、未被控制糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、支氣管哮喘、重度高血壓及低血容量患者等妊娠禁忌癥。隨機(jī)分成利托君組60例，硫酸鎂組50 例。兩組年齡、孕周等方面差異均無顯著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法 先兆早產(chǎn)孕婦均絕對臥床休息、取左側(cè)臥位、吸氧、控制感染、地塞米松促胎肺成熟等治療。利托君組：將利托君100mg加入5%葡萄糖注射液500ml（對糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液）靜脈滴注，開始時(shí)應(yīng)控制滴速使劑量為0.05mg/min，每10min增加0.05mg/min，使孕婦無不良反應(yīng)，心率控制在120次/min左右，滴至宮縮完全消失，有效劑量通常在0.15mg/min～0.35mg/min，宮縮停止后仍需維持靜脈點(diǎn)滴至少12h～18h，一般在停止靜脈滴注前30min口服片劑10mg，間隔2h一次，連續(xù)服用24～48h。根據(jù)病情可改為間隔4h～6h一次；直到早產(chǎn)征兆消失。硫酸鎂組：25%硫酸鎂16ml加入5%葡萄糖注射液100ml中，30min內(nèi)緩慢靜脈滴注，然后用25%硫酸鎂30ml加入5%葡萄糖注射液500ml，以2g/h速度靜脈滴注，直至宮縮停止，改為口服沙丁胺醇4.8mg，間隔6～8h重復(fù)給藥直至達(dá)到治療目的，硫酸鎂每日總量＜30g，病情反復(fù)，可反復(fù)用藥。

1.3觀察指標(biāo) 臨床效果：顯效時(shí)間（用藥后宮縮被有效抑制時(shí)間）、延長妊娠天數(shù)、妊娠結(jié)局、藥物副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1顯效時(shí)間 利托君組為2.05～4.15h（平均2.5h）。硫酸鎂組為3.45～8.5h（平均5.7h）。

2.2延長妊娠天數(shù) 利托君組：延長為3d～31d（平均23.5d）。硫酸鎂組：延長為1～25d（平均12.8d）。

2.3妊娠結(jié)局 利托君組出生孕周達(dá)足月者40例，占66.6%。硫酸鎂組出生孕周達(dá)足月者20例，占40%。利托君組出生時(shí)體重（2250±310）g，硫酸鎂組出生時(shí)體重（1800±250）g。圍生兒死亡：利托君組3例（5%），硫酸鎂組8例（12%），均為＜34周者。

2.4藥物副反應(yīng) 利托君組29例滴注時(shí)患者有心慌氣短、呼吸困難、心率增快。經(jīng)減慢滴速，癥狀改善。硫酸鎂組的副反應(yīng)為發(fā)熱、面部潮紅、頭痛，停藥后癥狀自然消失，無硫酸鎂中毒病例。

3 討論

鹽酸利托君（羥芐羥麻黃堿），是一種β2受體激動(dòng)劑，是良好的子宮平滑肌松弛劑[1]，目前和硫酸鎂是普遍用于治療早產(chǎn)的有效藥物。鹽酸利托君可興奮子宮平滑肌的β2受體，從而抑制妊娠期子宮平滑肌的收縮頻率和強(qiáng)度，是一種口服、肌內(nèi)和靜脈注射均能有效延長妊娠、阻止早產(chǎn)的藥物。其作用機(jī)制為與子宮肌細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合，激活細(xì)胞膜的腺苷酸環(huán)化酶，使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷，降低肌球蛋白輕鏈激酶活性，抑制肌質(zhì)網(wǎng)釋放鈣，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，直接抑制肌鈣蛋白、肌動(dòng)蛋白收縮單位的結(jié)合，從而抑制妊娠子宮的收縮[2]；還可改善胎盤血液循環(huán)，利于胎兒在子宮內(nèi)生長發(fā)育，提高新生兒成熟度與存活率[3]。硫酸鎂其作用機(jī)制是競爭鈣離子在細(xì)胞膜上的結(jié)合位點(diǎn)，阻止鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，從而松弛子宮平滑肌，本院采用利托君和硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)共110例，結(jié)果利托君組顯示出明顯的治療效果。利托君組有效用藥時(shí)間平均為2.5h，硫酸鎂組有效用藥時(shí)間平均為4.7h，差異有極顯著性。延長妊娠天數(shù)：利托君組平均為23.5d。硫酸鎂組平均為12.8d，差異極顯著性。妊娠結(jié)局：利托君組出生孕周達(dá)足月者40例，占66.6%。硫酸鎂組出生孕周達(dá)足月者20例，占40%。差異有顯著性。利托君組出生時(shí)體質(zhì)量（2250±310）g，硫酸鎂組出生時(shí)體重（1800±250）g，差異有顯著性。藥物副反應(yīng)：利托君組的孕婦有心慌氣短、呼吸困難、心率增快、頭暈、嘔吐等不適，為減少其不良反應(yīng)，用藥前需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥及禁忌癥，從低劑量開始，根據(jù)孕婦的反應(yīng)調(diào)整滴速達(dá)到有效劑量，同時(shí)加強(qiáng)對血壓、心率、血糖的監(jiān)測。硫酸鎂治療組不良反應(yīng)表現(xiàn)為潮熱，但是硫酸鎂治療量血清鎂離子濃度為2.5～3mmol/L，接近中毒量（4mmol/L），在治療時(shí)很難掌握用藥量及靜滴速度[4]。為了避免中毒，多不能在短時(shí)間內(nèi)為達(dá)到足夠的治療量而影響治療效果。

綜上所述，利托君治療先兆早產(chǎn)的顯效時(shí)間短，能夠改善新生兒結(jié)局，尤其對宮縮明顯、病情緊急者可以首先選擇應(yīng)用。但是其副作用也比較明顯，治療時(shí)需要密切注意，掌握用藥禁忌癥，治療前常規(guī)行心電圖、血糖等檢查，低劑量開始靜滴，給患者適應(yīng)的時(shí)間，根據(jù)反應(yīng)情況調(diào)整給藥速度；講明治療的必要性及用藥過程中出現(xiàn)的心率加快、手顫、手掌發(fā)紅等是藥物起效的表現(xiàn)，要耐心做好解釋安撫工作，使患者有心理準(zhǔn)備，積極配合治療以達(dá)到預(yù)期療效。