李曉宇，馮正平，劉 純，李啟富，程慶豐

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 400016）

成骨不全癥（osteogenesis imperfecta，OI）又稱脆骨癥，是一遺傳性結(jié)締組織疾病，絕大部分為常染色體顯性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳，發(fā)病率為 0.3／10 000～1／10 000［1］。此病是因編碼Ⅰ型膠原的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致Ⅰ型膠原合成缺陷。臨床以骨折、骨關(guān)節(jié)畸形、藍(lán)鞏膜、牙本質(zhì)發(fā)育不全及聽力下降為主要表現(xiàn)?，F(xiàn)將本院內(nèi)分泌科收治的1例OI報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，男，13歲，因“反復(fù)四肢骨折12年”入院。查體：身高136cm，體質(zhì)量24kg，被動(dòng)體位，雙鞏膜藍(lán)色，左上缺齒，聽力正常。心、肺、腹檢查未見異常。右肱骨外上髁處骨性隆起，無(wú)紅腫、壓痛。雙手未見畸形，雙下肢活動(dòng)障礙，石膏固定，雙下肢不等長(zhǎng)，右下肢短于左下肢，關(guān)節(jié)松弛，脊柱有側(cè)彎。

輔助檢查：血甲狀旁腺激素13.6Pg／mL，降鈣素1.25 Pg／mL，類胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白－3 4.75μg／mL，類胰島素樣生長(zhǎng)因子－1 180ng／mL，堿性磷酸酶266.9U／L，血清總鈣2.39mmol／L，血清磷1.49mmol／L，24h尿鈣1.28mmol／24h，24h尿磷7.53mmol／24h，肝腎功正常。雙下肢正側(cè)位X線片：左股骨下段骨折石膏外固定術(shù)后改變，骨皮質(zhì)欠連續(xù)；右股骨頸骨折內(nèi)固定術(shù)后，右股骨下段及脛腓骨下段陳舊性骨折，骨質(zhì)疏松，骨干變細(xì)。左腕關(guān)節(jié)正位X線片：左手腕諸骨骨質(zhì)疏松，骨齡約12.6歲。腹部B超：左腎多發(fā)結(jié)石合并輕度積水。

患者曾先后骨折7次，均無(wú)明顯外力撞擊，外婆也有類似骨折病史，母親、外婆均有藍(lán)色鞏膜。本例患者根據(jù)病史及X線片表現(xiàn)，結(jié)合查體見藍(lán)鞏膜，臨床診斷為OI。

2 討 論

OI作為遺傳性結(jié)締組織疾病，其遺傳與性別無(wú)關(guān)，男女發(fā)病相似，臨床表現(xiàn)輕重不等。臨床上根據(jù)Sillence提出的方法將OI分為4型：Ⅰ型為常染色體顯性遺傳，是最輕的也是最常見的OI，占全部OI患者的50%，表現(xiàn)為輕度骨畸形、藍(lán)鞏膜；Ⅱ型最嚴(yán)重的，為常染色體隱性遺傳，表現(xiàn)為重度骨脆性，均有宮內(nèi)骨折，多于圍產(chǎn)期夭折，極少有患兒生存到1歲；Ⅲ型為常染色體隱性遺傳，中至重度骨脆性，患者一般能存活至成年；Ⅳ型為常染色體顯性遺傳，無(wú)藍(lán)鞏膜，表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)畸形，出生后多發(fā)育遲緩，身體矮小。近年來(lái)的研究，在傳統(tǒng)的分類基礎(chǔ)上，增加了Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ等型。

本病目前尚無(wú)特殊有效的治療方法，治療目的主要是預(yù)防骨折，改善骨的負(fù)重力，增加骨強(qiáng)度，提高患者生活質(zhì)量。

臨床上治療OI的藥物主要是二磷酸鹽（bisphosphonates，BPT）類藥物，包括口服的阿侖膦酸鈉和靜脈注射劑型帕米膦酸鈉。自1987年Devogelaer采用BPT治療OI患者可明顯改善骨痛和骨折以來(lái)，BPT廣泛應(yīng)用于OI的治療［2］。BPT類藥物具有特異性骨親和力，顯著抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換，從而增加骨量，減少骨折風(fēng)險(xiǎn)［3］。但因缺乏足夠樣本、長(zhǎng)期的臨床療效研究及安全性數(shù)據(jù)，故目前使用BPT治療OI患者仍存在爭(zhēng)論，多數(shù)專家建議BPT用于復(fù)發(fā)性下肢骨折、癥狀性椎體骨折及骨量減少的OI。將來(lái)可能需要更多的臨床研究來(lái)明確BPT在OI患者中治療的適應(yīng)證、合適的劑量及應(yīng)用時(shí)間等［4］。此外，臨床上應(yīng)用生長(zhǎng)激素、維生素類藥物等治療 OI也有一定的療效。

OI的外科治療，主要針對(duì)骨折并有嚴(yán)重畸形者，輕者多采用手法復(fù)位小夾板固定或牽引治療，重者或畸形者可行截骨矯正內(nèi)固定術(shù)等，預(yù)防后遺癥發(fā)生。近期有研究者采用鋼板加異體骨板治療OI骨折及骨畸形，取得良好效果［5］。

［1］ Martin E，Shapiro JR.Osteogenesis imperfecla：epidemiologyand pathophysiology［J］.Curr Osteoporos Rep，2007，5（3）：91－97.

［2］ Glorieux FH，Bishop N，Plotkin H，et al.Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta［J］.N Engl J Med，1998，339（8）：947－952.

［3］ Licata AA.Clinical development and therapeutic use of bisphosphonates［J］.Ann Pharmacother，2005，39（4）：668－667.

［4］ Bachrach LK，Ward LM.Clinical review：bisphosphonate use in childhood osteoporosis［J］.Clin Endocrinol Metab，2009，94（2）：400－409.

［5］ 丁真奇，陳衛(wèi).鋼板加異體骨板治療脆骨病骨折及骨畸形［J］.臨床骨科雜志，2009，12（1）：7－9.