謝鋼琴 陳 兵 文建凡

(中國科學院昆明動物研究所，遺傳資源與進化國家重點實驗室，昆明 650223)

扁蟲 (Flatworm) 又稱扁形動物 (Platyhelminthes)，是一類無體腔、兩側(cè)對稱、三胚層、背腹扁平的多細胞后生動物。它分為3個綱：渦蟲綱 (Turbellaria)、吸蟲綱 (Trematoda) 及絳蟲綱 (Cestoda)。其中渦蟲主要營自由生活，吸蟲及絳蟲均營寄生生活，后二者又統(tǒng)稱寄生扁蟲。血吸蟲屬于吸蟲，主要寄生在人畜的靜脈系統(tǒng)，可在宿主體內(nèi)長期存活 (Hanetal., 2009)。同血吸蟲一樣，其他的寄生扁蟲也能長時間寄生在宿主體內(nèi)。它們整個寄生環(huán)境都是在動物或人體內(nèi)，直接與宿主的免疫系統(tǒng)接觸卻不會被完全清除，表明其具備抵抗宿主免疫攻擊的能力。這種抵抗宿主免疫攻擊的能力稱之為免疫逃避 (Immune evasion)。免疫逃避是寄生蟲在宿主體內(nèi)存活的一個重要因素，其機理十分復雜。研究血吸蟲等寄生扁蟲的免疫逃避機制，將有助于發(fā)現(xiàn)潛在的疫苗或藥物靶點，對防治血吸蟲等寄生扁蟲病具有重要意義，因而引起人們很高的研究興趣。在該領域已有一系列的研究工作，取得了一定的成果。本文擬對這些研究做一簡要綜述。

1 吸蟲的免疫逃避

吸蟲分為單殖亞綱 (Monogenea)、盾腹亞綱 (Aspidogastraea) 及復殖亞綱 (Digenea)。其中單殖亞綱和盾腹亞綱生活史簡單，無宿主交替；復殖亞綱生活史復雜，有宿主的交替，其生活史主要包括卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴、后尾蚴與成蟲，不同吸蟲有所差異。已有的有關(guān)免疫逃避的研究主要是集中在血吸蟲 (Schistosome)、片形吸蟲 (Fasciolaspp.) 及華支睪吸蟲Clonorchissinensis等復殖類吸蟲上。

1.1 血吸蟲

血吸蟲是當前研究最多的一類寄生扁蟲，主要包括日本血吸蟲Schistosomajaponicum、曼氏血吸蟲S.mansoni及埃及血吸蟲S.haematobium等。目前對其免疫逃避的研究主要揭示了以下幾方面的機制。

1.1.1膜的阻擋。血吸蟲的被膜 (Surface membrane) 由內(nèi)外兩層雙分子層組成，是蟲體與宿主交換物質(zhì)的場所。被膜既可吸收營養(yǎng)物質(zhì)又參與逃避宿主免疫攻擊的活動。成蟲被膜外層能引起宿主潛在的免疫反應的分子不多，而內(nèi)層卻有較多功能重要并且具有免疫原性的分子。這樣被膜外層可掩蔽內(nèi)層免疫原性分子，從而逃避宿主的免疫識別 (Braschietal., 2006)。膜分子的翻轉(zhuǎn)也可阻礙宿主抗體識別膜表面暴露的抗原 (Pearceetal., 2008)。此外，膜成分不斷地丟失或更新在血吸蟲免疫逃避中扮演著重要作用。尾蚴侵入宿主逐漸發(fā)育為成蟲過程中，其表面分子發(fā)生了改變，一些抗原消失，一些保留下來。蟲體表面抗原物質(zhì)的丟失或更新，使得蟲體降低了對免疫攻擊的感受性(曹建平等，2009)。膜成分的更新則來自于乙?；?脫乙?；磻皇悄さ拿撀?。

1.1.2分子偽裝及抗原模擬。侵入宿主的血吸蟲可以結(jié)合宿主分子到其體表，掩蔽其自身表面敏感的抗原—分子偽裝，從而逃避免疫攻擊(童群波等，2004)。這些宿主分子包括血細胞A、B、H，Lewis抗原，肝臟蛋白，γ球蛋白，主要組織相容性抗原 (MHC)，免疫球蛋白，低密度脂蛋白及促衰變因子 (DAF) 等 (Capronetal., 2005)。DAF 是血吸蟲從宿主人體中獲得的相對分子質(zhì)量為70 kDa的糖蛋白。體外實驗表明，DAF 能以可溶的形式吸附到童蟲體表，促使補體C3轉(zhuǎn)化酶的衰變，從而阻止補體介導的溶細胞作用。當前關(guān)于宿主蛋白從宿主細胞轉(zhuǎn)移到血吸蟲體表的機制有兩種假說：一種認為血吸蟲膜萼 (Membranocalyx) 和宿主細胞的極端疏水區(qū)緊密接觸，使得蛋白分子從一端轉(zhuǎn)移到另一端；另一種假說則認為宿主質(zhì)膜 (Plasma membrane) 融合了膜萼或者是膜萼獲得來自宿主細胞的囊泡 (Vesicle) (Simonetal., 2006)。不過，具體的宿主蛋白轉(zhuǎn)移機制還有待于進一步研究。血吸蟲還可通過抗原模擬，即可產(chǎn)生與哺乳動物宿主表位相似或相同的抗原，來達到免疫逃避。如Liu等(2006)通過蛋白質(zhì)組學分析日本血吸蟲體被 (Tegument) 及卵殼，發(fā)現(xiàn)在其表面覆蓋了一些與哺乳動物宿主有同源性的細胞骨架和馬達蛋白(肌動蛋白、微管蛋白、副肌球蛋白等)、分子伴侶 (Chaperones) (HSP60、70和86) 及伴侶蛋白 (Chaperonins) 等。

1.1.3抗氧化。宿主在抵抗血吸蟲感染的免疫反應中會產(chǎn)生對蟲體有害的過氧化物。為了保持氧化還原平衡，免受過氧化物的損害，血吸蟲則通過體被的谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶 (GST)、硫氧還蛋白過氧化物酶 (TPx)、硫氧還蛋白-谷胱甘肽還原酶 (TGR) 等清除過多的氧化物 (Meietal., 1997; Vermeireetal., 2007)。TGR是血吸蟲中硫氧還蛋白與谷胱甘肽還原酶融合而形成的一個新型雙功能酶，它能更有效地抵御宿主的過氧化物的損傷 (Kuntzetal., 2007)。

1.1.4抗原變異。血吸蟲基因組富含A/T堿基，基因組不穩(wěn)定，比較容易出現(xiàn)基因組間的重組及序列突變(姜寧等，2007)。Liu 等分析我國安徽、湖南、四川等地的日本血吸蟲的基因序列時發(fā)現(xiàn)，很多蟲體基因中含有單核苷酸多態(tài)性(SNP)、基因的部分缺失等，并且微衛(wèi)星的變化也很普遍，因而推測，不同地區(qū)的血吸蟲在抗原性上可能存在差異 (Liuetal., 2006)。此外，血吸蟲是雌雄異體、有性繁殖的二倍體生物，其二倍性有利于積累抗原的差異性，從而逃避宿主的免疫攻擊 (Xuetal., 2012)。

1.1.5免疫調(diào)節(jié)。血吸蟲可通過自身或宿主分子來調(diào)節(jié)宿主的免疫反應。Fc受體(副肌球蛋白)、促衰變因子 (DAF)、血吸蟲補體抑制蛋白1 (SCIP-1)、循環(huán)陽極抗原 (CAA) 等分子均可被血吸蟲用于降解宿主體內(nèi)的補體蛋白或與補體蛋白結(jié)合，阻礙補體的激活，從而抑制補體的溶細胞作用 (Skellyetal., 2004)。

有研究表明處于皮膚階段的童蟲可分泌一種相對分子質(zhì)量為23 kDa的曼氏血吸蟲促凋亡因子 (SMAF)，它能引起淋巴細胞表面的FasL(凋亡相關(guān)因子配體)表達量增加，激活細胞凋亡途徑，使得Th1細胞凋亡 (Chenetal., 2002)。曼氏血吸蟲SEA可促使 CD5+B 細胞表達 FasL，可能誘導B細胞死亡 (Lundy, 2009)。此外，曼氏血吸蟲蟲體分泌的非蟲卵抗原也能激活宿主細胞內(nèi)的顆粒酶B信號途徑，引發(fā)Th2細胞凋亡，不過目前還沒發(fā)現(xiàn)引起Th2細胞凋亡確切的分子 (Xuetal., 2010)。

樹突狀細胞 (Dendritic cell, DC)是一種專職的抗原呈遞細胞，曼氏血吸蟲可通過DC調(diào)節(jié)宿主的免疫反應。研究發(fā)現(xiàn)曼氏血吸蟲蟲卵中的溶血磷脂酰絲氨酸 (lyso-phosphatidylserine, Lyso-PS) 會刺激宿主 DC 通過 TLR2(Toll樣受體2)途徑誘導而產(chǎn)生IL-10的調(diào)節(jié)性T細胞抑制Th2型免疫反應 (van der Kleijetal., 2002)；蟲卵中的糖蛋白ω-1 (Glycoprotein omega-1) 也可通過調(diào)節(jié)DC 引起Th2 型免疫反應極化 (Steinfelderetal., 2009)。選擇性激活的巨噬細胞在感染曼氏血吸蟲的刺激下會表達精氨酸蛋白酶-1和一種類似抵抗素α，兩者可通過抑制宿主細胞因子IL-2、IL-23的表達和降低嗜酸性粒細胞水平、IgE抗體滴度等而有利于蟲體在宿主體內(nèi)的存活 (Nairetal., 2009; Herbertetal., 2010; Daniowicz-Luebertetal., 2011)。

調(diào)節(jié)性淋巴細胞在血吸蟲抵抗宿主免疫反應中起到了重要作用。McKee等(2004)證實感染曼氏血吸蟲的老鼠體內(nèi) CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞可產(chǎn)生 IL-10b 并抑制 DC 產(chǎn)生 IL-12，從而減弱Th1型免疫反應；日本血吸蟲SEA(可溶性蟲卵抗原)可促使宿主產(chǎn)生 IL-10 以及CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞表達Foxp3(轉(zhuǎn)錄因子3)來減少 Th2 型細胞因子的表達，從而抑制免疫反應 (Yangetal.. 2007)。Tang等(2011)通過實驗發(fā)現(xiàn)日本血吸蟲可誘導宿主 CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞增多，可能抑制宿主的保護性免疫反應而有利于其逃避免疫攻擊。Sm16 是一種存在于曼氏血吸蟲分泌物中的免疫調(diào)節(jié)蛋白，它可抑制抗原誘導的淋巴細胞增生和淋巴結(jié)細胞產(chǎn)生IL-2，具有明顯的抗炎效應 (Raoetal., 2000)。此外將曼氏血吸蟲蟲卵注射到小鼠體內(nèi)，可誘導 CD4+CD25+Foxp3+細胞增多而調(diào)節(jié) CD4+T 細胞阻止炎癥性的 Th1 型免疫反應，趨化因子結(jié)合蛋白 (Chemokine-binding protein, SmCKBP) 可通過抑制哺乳動物宿主細胞因子CXCL8 (IL-8) 阻礙嗜中性粒細胞聚集 (Smithetal., 2005；Tayloretal., 2006)。

除上述外，曼氏血吸蟲還可以合成多種神經(jīng)分子如鴉片樣物質(zhì)、阿黑皮素(POMC) 衍生肽等。鴉片樣物質(zhì)可以誘導免疫細胞失活， POMC 衍生肽存在于蟲體生活史的各個階段，能抑制宿主免疫細胞的移行，從而使宿主的免疫應答反應下調(diào) (Duvauxetal., 1992)。

1.2 其他吸蟲

除血吸蟲之外，目前開展了免疫逃避機制方面研究的吸蟲主要是與人類有關(guān)的片形吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲Paragonimuswestermani、華支睪吸蟲和泰國肝吸蟲Opisthorchisviverrini等。由于這些吸蟲寄生的部位集中在宿主的肝膽管和肺臟，均受到了不同程度的氧化壓力，因此它們存在一個共同的免疫逃避機制，即利用抗氧化酶來抵御宿主的氧化損傷。此外，它們各自還有一些如下的機制。

1.2.1片形吸蟲。這類吸蟲主要包括肝片吸蟲Fasciolahepatica和大片吸蟲F.gigantica，其中研究較多的是肝片吸蟲。肝片吸蟲的體被表面覆蓋一層多糖-蛋白質(zhì)復合物 (Glycocalyx)，它是蟲體與宿主相互作用的界面，在逃避宿主的免疫攻擊中發(fā)揮了重要作用。首先蟲體成熟過程中，該復合物的成分會不斷變化。幼蟲階段的體被為0型體被 (Type 0 tegument) 并分泌0型顆粒。隨著蟲體的成熟，0型體被逐漸被1型及2型體被代替而分泌1型及2型顆粒。這種組分的經(jīng)常變化會推遲宿主相關(guān)特異性抗體的產(chǎn)生 (Threadgoldetal., 1967)；其次，該復合物會不斷脫落并被分泌囊泡釋放的新分子取代，結(jié)果導致依附在其上的免疫系統(tǒng)的各種成分(如嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和巨噬細胞等)也隨之掉落，從而阻止了宿主的細胞攻擊 (Piedrafitaetal., 2001)。肝片吸蟲的半胱氨酸蛋白酶可通過降解TLR3(Toll樣受體3)而抑制宿主巨噬細胞炎癥介質(zhì)的釋放 (Donnellyetal., 2010)。片形吸蟲的排泄/分泌物 (ESPs) 可抑制淋巴細胞擴增，特別是其中的組織蛋白酶L不但可以抑制CD4+的擴增，還能裂解宿主的免疫球蛋白 (Piedrafitaetal., 2004)。組織蛋白酶L是肝片吸蟲ESPs中抑制CD4+擴增的主要成分，同時大片形吸蟲的組織蛋白酶L也有相似的功能并且兩者的組織蛋白酶L均可裂解大鼠及人體各種類型IgG重鏈的鉸鏈區(qū)(Berasainetal., 2000；Prowseetal., 2002)。此外，肝片吸蟲的ESPs可促進調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育和嗜酸性粒細胞凋亡，進而調(diào)節(jié)宿主的免疫反應；其ESPs中包含一種類似IL-5的分子，它可激發(fā)嗜酸性粒細胞成熟而促使宿主的免疫反應轉(zhuǎn)向?qū)Φ挚蛊挝x作用較弱的Th2型反應(Webbetal., 2004; Serradelletal., 2007; Falconetal., 2010)。

1.2.2衛(wèi)氏并殖吸蟲。侵入宿主的衛(wèi)氏并殖吸蟲可分泌一種中性的巰基蛋白酶，該酶能通過活化的巨噬細胞介導淋巴細胞表面的IL-2受體、I型及II型MHC表達量減少，從而抑制宿主對特異抗原的免疫識別 (Hamaetal., 1994)。蟲體的半胱氨酸蛋白酶在促使蟲體營養(yǎng)攝取、脫包囊及移行過程中發(fā)揮了重要作用，同時也有利于逃避宿主的免疫攻擊。實驗表明半胱氨酸蛋白酶可降解C3的α鏈并將IgG的重鏈裂解為Fab段和相對分子質(zhì)量為10 kDa的片段，而且不同生活階段的衛(wèi)氏并殖吸蟲所分泌的半胱氨酸蛋白酶裂解IgG的活性是不一樣的，其中后期囊幼蟲的半胱氨酸蛋白酶活性最高 (Kazuoetal., 1995; Chungetal., 1997)。嗜酸性粒細胞是宿主抵抗蠕蟲感染的重要免疫細胞。Min等(2004)對衛(wèi)氏并殖吸蟲的排泄/分泌物 (ESP) 分析發(fā)現(xiàn)，ESP 能激活嗜酸性粒細胞內(nèi)凋亡蛋白酶3所引起的凋亡途徑，從而促使細胞凋亡。

1.2.3華支睪吸蟲及泰國肝吸蟲。兩者的一些蛋白酶都可以裂解宿主的免疫球蛋白而降低宿主免疫攻擊。副肌球蛋白是無脊椎動物肌肉組成成分，近年來發(fā)現(xiàn)其具有多方面功能特別是在寄生蟲與宿主的相互作用過程中 (Loukasetal., 2001)。Park等(2009)通過細菌表達出重組的華支睪吸蟲副肌球蛋白 (rCsPmy)，發(fā)現(xiàn)rCsPmy可結(jié)合膠原蛋白，而此前有研究表明副肌球蛋白可結(jié)合有類似膠原蛋白區(qū)域的C1q并阻礙補體的經(jīng)典激活途徑，這說明rCsPmy可能具有抑制宿主補體激活的功能。此外，他們還發(fā)現(xiàn)rCsPmy能夠結(jié)合人體C9，從而阻礙了膜攻擊復合物 (MAC) 的形成，抑制補體的溶細胞作用，達到免疫逃避的目的。Nair等(2011)發(fā)現(xiàn)泰國肝吸蟲可誘導小鼠體內(nèi)的轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白1 (MTA1) 調(diào)節(jié)細胞激素反應而起免疫調(diào)節(jié)作用。

2 絳蟲的免疫逃避

絳蟲是一種巨大的腸道寄生蟲，成蟲寄生于脊椎動物，幼蟲寄生于無脊椎動物。與吸蟲相比，絳蟲的感覺器官完全退化，消化系統(tǒng)全部消失，表現(xiàn)出高度的寄生適應。由于絳蟲寄生的部位集中在宿主的消化道，也受到了不同程度的氧化壓力，因此都產(chǎn)生了抗氧化酶來抵御宿主的氧化損傷。目前有關(guān)絳蟲的免疫逃避機制研究主要集中在棘球絳蟲Echinococcusspp.、豬帶絳蟲Taeniasolium、頭帶絳蟲T.tapeworm、曼氏迭宮絳蟲Spirometramansoni及帶狀帶絳蟲T.taeniaeformis等常見的絳蟲上。

2.1 棘球絳蟲

該類寄生扁蟲包括細粒棘球絳蟲Echinococcusgranulosus和多房棘球絳蟲E.multilocularis，它們的形態(tài)和生活史相似，其一些逃避宿主免疫攻擊的策略也存在相同之處，如前面提到的如膜分子的脫落、分子偽裝及模擬、抗原變異和免疫調(diào)節(jié)等 (Zhangetal., 2008)。處于后絳幼蟲階段的細粒棘球絳蟲形成兩個囊壁，一個是囊腫衍生非細胞成分的角皮囊壁；另一個是宿主纖維狀的囊壁，它可能由滲透的嗜酸性粒細胞、纖維母細胞和間皮細胞形成。這種結(jié)構(gòu)有利于蟲體抵抗物理及免疫方面的攻擊 (Zhangetal., 2003)。Joao等(2006)研究表明侵入宿主體內(nèi)的細粒棘球絳蟲會產(chǎn)生棘球蚴液 (Hydatid fluid，HF)，HF中含有的某些可溶性分子進入宿主的淋巴系統(tǒng)激活樹突狀細胞而產(chǎn)生IL-12，IL-6及PGE2(前列腺素E2)，影響浸潤的單核細胞分化為DC?？乖?B (AgB) 是細粒棘球絳蟲主要的免疫調(diào)節(jié)分子，可抑制彈性蛋白酶的活性及嗜酸性粒細胞的趨化性并能通過阻礙多形核細胞的遷移促使宿主免疫反應向無保護作用的Th2細胞反應移行，同時也能與其他抗原分子通過干擾單核細胞分化及樹突狀細胞成熟而躲避宿主的免疫監(jiān)視 (Riganoetal., 2007)。多房棘球絳蟲早期感染階段，其蟲體 ESP 會誘導宿主的DC凋亡 (Nonoetal., 2012)。Mejri 等(2006)通過小鼠腹腔感染多房棘球絳蟲實驗表明，感染后的小鼠腹腔巨噬細胞中的CD40和B7刺激因子的表達受到影響從而損害其腹膜中T細胞的活化。此外，有研究發(fā)現(xiàn)感染多房棘球絳蟲小鼠的脾臟可檢測到CD8+調(diào)節(jié)性T細胞，表明其可分泌某種分子通過誘導CD8+調(diào)節(jié)性T細胞抑制免疫反應(Zhangetal., 2008)。

2.2 豬帶絳蟲

處于中絳期的豬帶絳蟲可誘導宿主的嗜酸性粒細胞凋亡。Yan等(2008)通過實驗發(fā)現(xiàn)蟲體某種活細胞分泌的膜聯(lián)蛋白(Annexin) B1能結(jié)合到嗜酸性粒細胞的表面，激活細胞內(nèi)的凋亡蛋白酶3 (Caspases-3) 及有關(guān)的線粒體信號凋亡途徑而導致嗜酸性粒細胞凋亡。與此同時，他們還發(fā)現(xiàn)膜聯(lián)蛋白B1也可以促使人體外周血的中性粒細胞凋亡。有研究表明一些寄生蟲釋放的半胱氨酸蛋白酶可裂解宿主的免疫球蛋白而具有免疫逃避的作用。豬帶絳蟲分泌的半胱氨酸蛋白酶不僅可降解IgG，還可誘導人體的CD4+T 細胞凋亡，不過具體的凋亡機制還有待進一步闡明 (Tatoetal., 2004; Baigetal., 2005)。此外，蟲體的副肌球蛋白可抑制補體C1q，抑絳蟲素及硫酸脂多糖也能與宿主的一些補體分子結(jié)合，從而阻礙補體系統(tǒng)的激活，降低補體的溶細胞作用 (Whiteetal., 1997)。

2.3 頭帶絳蟲

最近的研究顯示該寄生蟲的TcES(頭帶絳蟲排泄/分泌物)能誘導宿主DC 降低 CD83、HLA-DR(人類白細胞DR抗原)及CD80等分子的表達，而增加IL-10的分泌。從而抑制 DC 的成熟，減少了促炎因子如 IL-12、IL-6及TNF(腫瘤壞死因子)等的分泌，最終降低DC對抗原物質(zhì)的反應 (Césaretal., 2011)。Salman 等(2005)發(fā)現(xiàn)蟲體可分泌一種相對分子質(zhì)量為21 kDa 的金屬氨肽酶，它能完全降解IL-2；而肽鏈內(nèi)切酶則可裂解人體的IgG，從而達到抑制免疫反應的目的。此外，有人通過小鼠腹膜內(nèi)感染頭帶絳蟲發(fā)現(xiàn)，感染的小鼠體內(nèi)CD4+、CD8+和CD19+淋巴細胞明顯減少同時有較高水平的嗜酸性粒細胞凋亡 (Nadiaetal., 2010)。

2.4 曼氏迭宮絳蟲及帶狀帶絳蟲

曼氏迭宮絳蟲產(chǎn)生一種類似組蛋白 S 的物質(zhì)可裂解抗體IgG (Kongetal., 1994)。而帶狀帶絳蟲體表的多糖硫酸酯可抑制宿主C3和白細胞附著，逃避補體系統(tǒng)引起的溶解作用 (Thomasetal., 1983; Davisetal., 1990)。此外，帶狀帶絳蟲的 ESP 能結(jié)合宿主補體分子，減少IL-1誘導胸腺細胞擴增并能抑制IL-2產(chǎn)生 (Michaeletal., 1996)。

3 結(jié)語

綜上所述，迄今有關(guān)寄生扁蟲的免疫逃避已有了一系列的研究，特別是在與人類關(guān)系密切的血吸蟲上的研究較多。這些寄生扁蟲的免疫逃避機制既有共同點，又有各自的一些特性。例如，由于寄生扁蟲生活在宿主體內(nèi)，均受到了不同程度的氧化壓力，因而蟲體都有一系列的抗氧化酶來抵御宿主的氧化損傷。衛(wèi)氏并殖吸蟲、豬帶絳蟲和頭帶絳蟲的分泌物均可促使宿主的嗜酸性粒細胞凋亡，而血吸蟲、華支睪吸蟲和豬帶絳蟲的副肌球蛋白則均能抑制宿主補體系統(tǒng)的激活。

從上述的研究現(xiàn)狀可以看出，該領域的研究一方面對已發(fā)現(xiàn)的一些機制如抗原模擬、免疫調(diào)節(jié)等還需要進行更為深入的研究，另一方面還可能存在一些未被發(fā)現(xiàn)的機制有待發(fā)現(xiàn)。如最近研究表明大腸桿菌Escherichiacoli在不利條件下會利用自身產(chǎn)生的非編碼RNA來“對抗”取食它的秀麗線蟲Caenorhaditselegans，使得線蟲的嗅覺基因表達量下調(diào)，嗅覺變遲鈍而減少對大腸桿菌的取食；或是讓非編碼RNA調(diào)控線蟲的壽命基因，使線蟲的壽命變短 (Liuetal., 2012)。再如，有人發(fā)現(xiàn)腸致病性大腸桿菌 (EnteropathogenicE.coli，EPEC) 可通過分泌蛋白Tir的免疫受體酪氨酸抑制基序 (ITIM) 與宿主細胞內(nèi)的酪氨酸磷酸酶SHP-1相互作用，激發(fā)細胞內(nèi)一系列反應，導致宿主的免疫反應受抑制 (Yanetal., 2012)。盡管這些免疫逃避機制是在細菌上新發(fā)現(xiàn)的，但提示在寄生蟲上也許也有類似的或別的新機制的存在，值得進一步研究。

既然免疫逃避是寄生蟲長期適應寄生生活而進化出來的，那么從適應性進化的角度來研究它們的免疫逃避機制無疑是一條抓住了其本質(zhì)的有效途徑。例如寄生扁蟲與渦蟲是由共同的扁形動物祖先因分別適應寄生生活和自由生活環(huán)境而形成的兩種不同類型的近緣類群。因而，可以對寄生的扁蟲及自由生活的渦蟲兩者進行全面系統(tǒng)的“組學”比較分析，就有可能發(fā)現(xiàn)寄生扁蟲由于適應性進化而形成的各種適應性特征和機制(田海峰和文建凡，2010)，包括與免疫逃避相關(guān)的基因、分子或代謝途徑等。本實驗室目前正是在該指導思想下開展研究工作。已有的研究，如通過對寄生與自由生活的扁蟲的糖酵解酶的比較分析，發(fā)現(xiàn)包括血吸蟲在內(nèi)的寄生性扁蟲的磷酸丙糖異構(gòu)酶 (TIM)相對于自由生活的扁蟲和其他生物的TIM，出現(xiàn)了一個特異的插入片段，并分析表明該插入片段所在區(qū)域有可能作為特異性防治這些寄生扁蟲的普適靶標 (Chenetal., 2011)。

隨著免疫逃避研究的不斷深入，勢必對發(fā)掘抗寄生扁蟲防治靶標進而研發(fā)特異、高效的防治藥物或疫苗具有重要的推動作用。