曹 旭 綜述 劉冬妍 審校

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院實(shí)驗(yàn)研究中心 衛(wèi)生部小兒先天畸形重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，沈陽110004)

樹突狀細(xì)胞 (Dendritic cells，DCs)是專職抗原提呈細(xì)胞(Professional Antigen presenting cells，APC)，它能協(xié)調(diào)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，黏膜DCs除抗原提呈外主要參與IgA的類型轉(zhuǎn)換和特異性印跡淋巴細(xì)胞的歸巢受體使其再循環(huán)至腸道等生物學(xué)特性。DCs作為專職APC具有高效地?cái)z取、加工、處理和遞呈抗原的專職功能。腸道黏膜包含許多DCs，它們具有多種亞型，在不同部位廣泛分布，發(fā)揮著特異性的作用，保持腸道黏膜的完整性、維持著機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。本文主要就腸道DCs的來源分布、生物學(xué)特性、影響DCs的主要信號通路及相關(guān)腸道疾病等綜述如下。

1 腸道DCs的來源和分化

DCs來源于多能造血干細(xì)胞，通常將其分為漿細(xì)胞樣 DC(plasmacytoid DC，pDC)即淋巴系 DC(lymphoid DC)和常規(guī)意義的DC(conventional DC，cDC)即髓系DC(myeloid，mDC)，其中 pDC存在于所有的淋巴器官中，而cDC則是不同亞型存在于不同的淋巴器官或組織中［1］，如腸道等。另外，隨著機(jī)體年齡的增長，cDC不同于T、B淋巴細(xì)胞，它在健康的生物體內(nèi)自始至終都維持相對強(qiáng)壯的狀態(tài)，且由衰老的骨髓前體再組成的cDC在黏膜中的數(shù)量要高于同部位的年輕個(gè)體［2］。腸道DCs在調(diào)節(jié)腸道免疫以及維持腸黏膜屏障中起重要作用，穩(wěn)定狀態(tài)下DCs可分為移行的DCs和淋巴結(jié)(Lymph nodes，LN)原位DCs，而作為DCs來源的骨髓前體主要為CD117+Lin－CX3CR1+，新近研究顯示該前體細(xì)胞在骨髓中可分化為CX3CR1intGr1highCCR2+和CX3CR1highGr1lowCCR2－單核細(xì)胞［3］，其中的CX3CR1highGr1lowCCR2－在穩(wěn)定狀態(tài)可移行至上皮組織中，與此同時(shí)CX3CR1highCCR2low單核細(xì)胞也可生成少量穩(wěn)定狀態(tài)的腸道淋巴DCs［4］。通常依據(jù)CX3CR1、CD103和CD11b的表達(dá)、功能等對腸道固有層(Lamina propria，LP)DCs進(jìn)行分類，可將LP DCs分為CD103+和CD103－兩個(gè)主要亞型［5］。Varol等［3］為深入研究DCs的不同來源采用了條件細(xì)胞消除與確定的前體DCs植入相結(jié)合的方法，根據(jù)功能研究了兩個(gè)特異的LP DCs亞型CD103+CX3CR1 LP DCs和CD11b+CD14+CX3CR1 LP DCs，分別去驗(yàn)證DCs的各個(gè)表型的來源，實(shí)驗(yàn)證實(shí)CD103+和CX3CR1+來自不同前體，并且GMCSFR參與CD103+DCs的分化，而CD103－DCs的分化則需要MCSFR的參與［6］，巨噬細(xì)胞DC前體通過Flt3L生長因子介導(dǎo)的調(diào)節(jié)通路轉(zhuǎn)化為cDC前體最終分化為CD103 CX3CR1－LP DCs［7］。在此過程中上皮細(xì)胞分泌的視黃酸(Retinoic acid，RA)和TGF-βι起到一定作用［5］，RA可以印記初始淋巴細(xì)胞表達(dá)的α4β7和CCR9建立腸道趨向性［7］。而CD11b+CD14+CX3CR1+DCs則起源于移植片的Ly6Chi單核細(xì)胞但不是在GMCSF控制下的Ly6Clo單核細(xì)胞，Ly6Chi單核細(xì)胞分化為CD103－CX3CR1+DCs可能受ATP的生成或者有鞭毛的細(xì)菌誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化的影響［5，7］。

2 腸道DCs的分布

DCs廣泛存在于大腸和小腸的LP以及腸相關(guān)淋巴組織(Gut-associated lymphoid tissue，GALT)，包括獨(dú)立的淋巴結(jié)、派伊爾淋巴結(jié)(Peyer's patches，PP)和腸系膜淋巴結(jié)(Mesenteric lymph nodes，MLN)中［5，8］。

有研究認(rèn)為鼠PP中有兩大不同的DCs亞群，一個(gè)亞群位于緊鄰濾泡靠近上皮下穹窿(Subepithelial dome，SED)，另一個(gè)亞群則位于濾泡間的細(xì)胞區(qū)域(Interfollicular regions，IFR)［9］，然而隨著深入研究發(fā)現(xiàn)PP DCs分為三群:即CD11b+CD8α－DCs位于SED區(qū)域，CD11b－CD8α+DCs位于 IFR區(qū)域，另外的一個(gè)亞群為雙陰性CD11b－CD8α－在以上兩個(gè)區(qū)域均有分布［10］。在黏膜位點(diǎn)PP CD11b+DCs亞型可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化并分泌高水平IL-4和IL-10，而CD8α+DCs和雙陰性DCs在所有組織中均可誘導(dǎo)IL-12和IFN-γ產(chǎn)生，這說明PP CD11b+DCs具有特異的免疫誘導(dǎo)功能［11］，但是CD8α+DCs具有Th1和Th2的極化能力特征，DCs分泌的IFN-γ是T細(xì)胞Th1傾斜的關(guān)鍵細(xì)胞因子，因此可以根據(jù)表達(dá)CD11b和CD8來區(qū)分 PP DCs亞型［10］。另外還有研究指出可以根據(jù)其表達(dá)的 CX3CR1、CCR6和CCR7趨化因子受體來區(qū)分 PP DCs的亞型［4］，CX3CR1 DCs分布在相關(guān)的濾泡上皮(Follicle-associated epithelium，F(xiàn)AE)附近，而表達(dá) CCR6的 DCs在FAE的下面位于SED中，為應(yīng)答沙門氏菌的感染使其處于準(zhǔn)備移行至FAE的狀態(tài)并促進(jìn)抗原特異性T輔助細(xì)胞的激活［12］，而CCR7+DCs則位于T細(xì)胞區(qū)域。

LP DCs存在于LP深部靠近上皮組織。根據(jù)他們對不同淋巴細(xì)胞的激活能力以及表達(dá)的CD11c(highandlow)、CD11b、CD103、CX3CR1 和 CD70可以將鼠腸道中 LP DCs分為兩個(gè)主要大類:CD103+和 CD103－，即 CD11b－CD103hi和 CD11b+CD103lo兩個(gè)亞型［8］。其中 CD11b+LP DCs又根據(jù)大小和CX3CR1-GFP的表達(dá)分為三個(gè)不同亞型:FSChiCX3CR1-GFPhi、FSCintCX3CR1-GFPlo和 FSCloCX3CR1-GFP－［7］。

MLNs中的DCs表型和亞型與PP中非常相似，CD8α+、CD8α+CD11b－和 pDCs位于 T細(xì)胞區(qū)域，而CD11b+DCs則在其原發(fā)位點(diǎn)T細(xì)胞區(qū)域外［13］，CD8α－CD11b－DCs在 PP 中不表達(dá) CD205，推測其可能是由腸道移行過來的，通過BrdU實(shí)驗(yàn)證實(shí)，MLNs DCs是由 LP DCs在穩(wěn)定狀態(tài)下移行的［14］。CD8α－CD11blowCD205intDCs在MLNs中多表現(xiàn)為成熟狀態(tài)，PP或者 LP中的 DCs的活性比移行至MLNs的 DCs活性低［13］。

3 腸道DCs的生物學(xué)功能

腸道DCs具有的一些特異性的生物學(xué)功能，主要有以下幾個(gè)方面:對不同抗原的攝取、誘導(dǎo)免疫應(yīng)答和耐受;參與IgA的類型轉(zhuǎn)換和印跡淋巴細(xì)胞的特異性歸巢受體使其再循環(huán)至腸道等［15］。

一般情況下，免疫系統(tǒng)識別顆粒性抗原主要通過扁平細(xì)胞，DCs的樹突可貫穿基底膜和上皮層伸入腸腔中主要依靠CX3CR1+接觸微生物［16］，健康狀態(tài)下DCs可從腸腔捕捉微生物，有病原體入侵可直接俘獲病原體。pDCs在體內(nèi)調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，它可以誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為IL-10 T細(xì)胞，其主要作用體現(xiàn)在誘導(dǎo)T細(xì)胞的免疫耐受［17］。在腸道黏膜中PP DCs可以誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化和移行至IFR中誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 CD4或CD8 T細(xì)胞應(yīng)答［14］，即SED DCs提呈抗原經(jīng)過M細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)和移行至T細(xì)胞區(qū)域轉(zhuǎn)化成IFR DCs。在遷移過程中，SED DCs經(jīng)過兩個(gè)途徑發(fā)育成熟:抗原為食物抗原等無害抗原，則發(fā)育為IFR DCs通過分泌高水平IL-10、TGF-β和低水平的 IL-12p70作用于初始 T細(xì)胞，誘導(dǎo)正常的Th2和/或Th3應(yīng)答;若是有害的外源性刺激抗原如內(nèi)毒素/脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)則誘導(dǎo)DCs迅速成熟后分泌高水平的IL-12p70并誘導(dǎo) T細(xì)胞分泌IFN-γ最后產(chǎn)生 Th1應(yīng)答，但是 IL-10、TGF-β 分泌較少［9］。近年來通過造影術(shù)對PPs和MLNs中APC進(jìn)行抗原攝取的研究，發(fā)現(xiàn)GALT DCs可促使經(jīng)口喂飼的抗原在腸道暴露的更加明顯，也發(fā)現(xiàn)腸道T細(xì)胞的相關(guān)應(yīng)答可能不完全需要PPs的參與［18］。而LP DCs可以在LP中活化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或者移行至MLNs誘導(dǎo)或擴(kuò)展調(diào)節(jié)性CD4或CD8 T細(xì)胞。并且在攝取喂飼抗原后可使LP DCs分泌IL-10和IFN-γ，其中來源于LP或MLNs的CD103+DCs可以促進(jìn)Foxp3+T細(xì)胞的分化，并且可以使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活化［8］。在穩(wěn)定狀態(tài)下，LP DCs還可以轉(zhuǎn)運(yùn)凋亡的上皮細(xì)胞至MLNs的T細(xì)胞區(qū)域，這表明LP DCs可以使正?？乖S持免疫耐受狀態(tài)［19，20］。另外，研究發(fā)現(xiàn)另一亞型的CD11ChiCD11b+CD103+LP DCs表達(dá)高水平的CD11b和TLR5參與Th17分化，而CD11chiCD11b－DCs分泌IL-10誘導(dǎo)T細(xì)胞活化，還有研究顯示LP CD103+DCs表達(dá)高水平CD11c但不表達(dá)CR3CR1，說明這種類型的DCs可能不參與免疫耐受［21，22］。

正常腸道黏膜GALT中存在大量SIgA，GALT中的DCs誘導(dǎo)T細(xì)胞活化，活化的T細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)IgA和在腸道歸巢，在此過程中，細(xì)胞因子起重要作用。細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞Ig類別轉(zhuǎn)換的機(jī)理可能是:(1)刺激某些細(xì)胞的克隆選擇性的增殖，使分泌某種特定類型、亞類型抗體的克隆細(xì)胞增加，如IL-5、IL-6可促進(jìn)IgA的產(chǎn)生，其促進(jìn)機(jī)制有兩方面，一是調(diào)節(jié)同種型的轉(zhuǎn)換，另外還可選擇性促進(jìn)IgA定向細(xì)胞分化增殖為IgA分泌細(xì)胞。(2)通過誘導(dǎo)特定位置上兩個(gè)轉(zhuǎn)換區(qū)的重組，誘導(dǎo)B細(xì)胞由分泌IgM向某一同種型Ig轉(zhuǎn)換。CD11b+PP DCs分泌IL-10、TGF-β、IL-6和 RA ，這些細(xì)胞因子都參與PP中IgA的類型轉(zhuǎn)換，其中TGF-β、IL-5和IL-6對IgA的產(chǎn)生具有促進(jìn)作用，如 TGF-β抑制 IL-2和BCDF依賴的B細(xì)胞分泌IgM，促進(jìn)B細(xì)胞分泌Ig類型轉(zhuǎn)換為IgA和IgE。RA的單獨(dú)作用是表現(xiàn)腸道的趨向性，但RA可以協(xié)同GALT DCs分泌IL-5、IL-6［23］。而 TNF-α/iNOS 通路調(diào)節(jié) T 細(xì)胞相關(guān)的IgA類型轉(zhuǎn)換，其表達(dá)的整合素 ανβ8影響TGF-β的活性［24］，另外 LP DCs亞型表達(dá) TGF-α 和 iNOS對IgA類型轉(zhuǎn)換同樣有作用［8］。

T、B淋巴細(xì)胞具有接受組織歸巢的能力，改變黏附受體的形式和俘獲能力，根據(jù)他們歸巢受體的表達(dá)有利于它們在特定組織如皮膚和腸道黏膜中蓄積［25］。PP和MLNs中的DCs具有印記T和B淋巴細(xì)胞腸道歸巢的特性［22，26］，這個(gè)效應(yīng)依賴 RA。存在于上皮細(xì)胞中的RA使DCs分泌TGF-β和IL-6，可以使黏膜歸巢受體的表達(dá)升高［27］。

4 影響腸道DCs的機(jī)制——TLR信號通路

TLR分布非常廣泛，其識別病原相關(guān)分子模式后啟動(dòng)一系列級聯(lián)變化使促炎性介質(zhì)釋放，在固有免疫中起重要作用且最終激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答。根據(jù)識別分子的不同TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要分兩個(gè)途徑，TLR1、2、5、6、7、8、9 為髓樣分化因子 88(Myeloid differentiation factor 88，MyD88)依賴信號途徑，TLR3為MyD88非依賴途徑，而TLR4是目前已知唯一能激活兩條信號通路的受體。不同DCs亞群表達(dá)不同TLR，pDCs高表達(dá)TLR7和TLR9，對病原體相關(guān)的核酸敏感，是誘導(dǎo) IFN-α的最初級聯(lián)信號［28］，與之相互補(bǔ)的 cDCs則主要表達(dá) TLR1、2、4、5、6、8，選擇性表達(dá) TLR3。pDCs控制效應(yīng)器的穩(wěn)態(tài)，通過TLR/MyD88可促進(jìn)DCs分泌細(xì)胞因子，并且參與CD4+T細(xì)胞的極化，pDCs的過表達(dá)誘導(dǎo)CD4+T應(yīng)答并且對CD8+T細(xì)胞應(yīng)答具有始動(dòng)作用［29］。TLR信號通路的激活可以誘導(dǎo)很強(qiáng)的免疫應(yīng)答，腸上皮內(nèi)的TLR/IL-1信號通路在防御腸道病原體入侵及維持腸上皮免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)并在與腸腔共生菌平衡中起重要作用［30］。促DCs成熟因子主要有細(xì)菌菌體或其產(chǎn)物，如LPS等，LPS介導(dǎo)DCs活化后，TLR/IL-1信號通路的接頭蛋白TAB2成為miR-155的直接調(diào)控對象，miR-155對IL-1β具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用并產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子［31］。一些DCs相關(guān)的mRNA包括miR-155和miR-146a也同時(shí)調(diào)控其他免疫細(xì)胞［32］，另外miR-155間接調(diào)節(jié)的DC-SIGN是一類Ⅱ型甘露糖結(jié)合膜蛋白，C樣凝集素受體［33］，它存在于cDCs中，是DCs識別抗原過程中TLR的銜接受體，在免疫系統(tǒng)中起非常重要的作用［34］。TLR/IL-1過度活化或者活化破壞將打破這一平衡，使腸道對正常菌群失去耐受，觸發(fā)腸道炎癥可能導(dǎo)致人和鼠炎性腸病(Inflammatory bowel disease，IBD)的發(fā)生。DCs的生長成熟和抗原提呈都依賴NF-κB(RANK)通路，其家族各種亞基都參與了 DCs的分化，如P50、P65和c-Rel在DCs活化的早期發(fā)生易位，而RelB發(fā)生易位較晚，通過不同模式介導(dǎo)DCs形成不同生理功能［35］，在TRL介導(dǎo)的DCs活化中，P50和c-Rel調(diào)節(jié)DC-T細(xì)胞反應(yīng)，而P65則主要影響細(xì)胞因子的分泌［36］。RANK mRNA在腸道中高表達(dá)，在GALT中表達(dá)水平與脾臟幾乎相同，RANK的配基RANKL提高PP中IL-10 mRNA的表達(dá)，卻并不改變 MLNs中的表達(dá)水平［37］，NF-κB1 可以抑制自身免疫性疾病，使相關(guān)抗原提呈細(xì)胞功能受損誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受，而NF-κB1缺失的DCs分泌的TNF-α的自發(fā)產(chǎn)物則可以誘導(dǎo)自身免疫病［36］。另一途徑依賴TRIF的參與，通過TANK結(jié)合激酶-1和IKK-ε使IRF3磷酸化誘導(dǎo)IFN-β產(chǎn)生主要轉(zhuǎn)錄因子。

5 腸道DCs與內(nèi)環(huán)境的相互作用

在腸道中根據(jù)不同前體，DCs分化成不同亞型分布在不同部位且表現(xiàn)出不同的功能，這與局部內(nèi)環(huán)境有一定的關(guān)系，黏膜DCs亞型常被局部微環(huán)境直接調(diào)控，包括免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞和腸腔內(nèi)細(xì)菌微生物，這些因素都參與維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)［38］。

人腸道上皮細(xì)胞(Intestinal epithelia cells，IECs)對非炎性DCs發(fā)育起重要作用，它分泌的人胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)可以抑制DCs分泌IL-12，從而對細(xì)菌微生物的應(yīng)答和Th2極化產(chǎn)生影響［39］。而IKK-β激活的NF-κB可以使IECs減少TSLP的產(chǎn)生并促進(jìn)DCs分泌IL-12p40［40］。TSLP還可以使DCs增殖誘導(dǎo)配體產(chǎn)物增多，該物質(zhì)參與 IgA的類型轉(zhuǎn)換［41］?；|(zhì)細(xì)胞在腸道致耐受性巨噬細(xì)胞發(fā)育中起重要作用，在基質(zhì)細(xì)胞分泌的TGF-β作用下，腸道巨噬細(xì)胞盡管具有較好殺菌效能，卻不能分泌促炎性細(xì)胞因子［42］。而基質(zhì)細(xì)胞分泌的RA也具有重要功能，可以使MLN DCs印記T細(xì)胞歸巢［43］。B細(xì)胞可以抑制DCs分泌IL-12從而達(dá)到調(diào)節(jié)DCs成熟和功能的目的，而無效B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用可能影響炎性效應(yīng)應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫耐受之間的平衡，且B細(xì)胞可抑制單核細(xì)胞進(jìn)入未成熟DCs并抑制其分化成熟［44］。另外已經(jīng)證實(shí)腸道巨噬細(xì)胞可以調(diào)控DCs的功能，與巨噬細(xì)胞共同體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞可以減弱DCs誘導(dǎo)Th17 T細(xì)胞的能力，而LP巨噬細(xì)胞可能是RA和Treg的另一來源［22］，Tregs可以調(diào)控單核細(xì)胞分化為抗炎性巨噬細(xì)胞，這說明在腸道中各種類型的細(xì)胞互相影響彼此的發(fā)育和功能。

6 DC與腸道疾病

DCs對維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)有重要作用，發(fā)育成熟的DCs表型是經(jīng)過許多變化形成的，它們實(shí)際上是炎性細(xì)胞因子刺激后的繼發(fā)改變［45］。DCs在對微環(huán)境產(chǎn)生影響的適應(yīng)能力上具有顯著的可塑性，DCs功能的異常會(huì)破環(huán)腸黏膜屏障引起腸道病變。

6.1 炎性腸病 IBD包括2種典型的亞型病:克羅恩病(Crohn's dieased，CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)。通過IBD觀察發(fā)現(xiàn)，DCs在其中起重要作用，LP DCs被認(rèn)為是維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵性因素，LP DCs功能缺陷和對微生物的過度應(yīng)答可能是引起IBD的主要原因［46］，在腸道病理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，DC可能起到既保護(hù)又破壞的雙重作用，在結(jié)腸炎模型中，初始階段DCs起保護(hù)作用，但在病程中DCs則是發(fā)病的原因［47］。有研究顯示在UC和CD模型中，無論是否刺激，都含有較多成熟MoDCs亞型，分泌大量促炎性反應(yīng)因子［48］。還有實(shí)驗(yàn)得出在結(jié)腸炎時(shí)，亞群DC-SIGN+IL-12+IL-18+DCs分散存在于黏膜中而正常結(jié)腸組織中 DCSIGN+很少;另一個(gè)亞群CD83+IL-12－IL-8 DCs主要存在于增生的淋巴小瘤中而正常結(jié)腸組織中只有極少個(gè)單發(fā)的淋巴小瘤［49］。

6.2 結(jié)腸炎 經(jīng)研究證實(shí)，在各類動(dòng)物模型中觀察顯示，在疾病初期DCs多表現(xiàn)出提呈抗原的作用，隨著病程進(jìn)展則更多充當(dāng)致病性角色。DCs在結(jié)腸炎中主要有以下幾方面表現(xiàn):(1)誘導(dǎo)Th17應(yīng)答的DCs細(xì)胞數(shù)多于誘導(dǎo)Treg的CD103+DCs細(xì)胞數(shù)，這可能由共生菌或者高度集中的鞭毛細(xì)菌產(chǎn)物增多所導(dǎo)致的;(2)Th17或Th1細(xì)胞在原位受到強(qiáng)烈刺激;(3)IECs和缺乏條件耐受的CD103+DCs在釋放免疫調(diào)制因素時(shí)障礙;(4)Tregs數(shù)量減少使耐受巨噬細(xì)胞從新單核細(xì)胞中還原分化;(5)新單核細(xì)胞可以使炎性上皮細(xì)胞鈣黏蛋白增多，產(chǎn)生IL-23、IL-6、IL-12和TNF-α使Th1、Th17細(xì)胞分化，而活化的成纖維細(xì)胞則釋放金屬蛋白酶破壞組織。

6.3 乳糜瀉 是一類多數(shù)由食物抗原引起的，是由營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收障礙而致的營養(yǎng)不良綜合征群。其多發(fā)于小腸黏膜，其上皮間淋巴細(xì)胞主要為致敏性T細(xì)胞增多，原位增殖。DCs在該病中的主要作用是，首先麥膠抗原進(jìn)入機(jī)體由D抗原提呈細(xì)胞包括DCs將其提呈給黏膜CD4+T細(xì)胞，然后會(huì)在LP中加速并持續(xù)刺激效應(yīng)T細(xì)胞。

7 小結(jié)

基于DCs的生物學(xué)特性和功能在臨床上的應(yīng)用主要有:抗感染、腫瘤疫苗、器官移植的免疫耐受等，其中腫瘤免疫激活、免疫耐受及相關(guān)治療性疫苗的研究受到高度關(guān)注，成為當(dāng)今腫瘤生物治療領(lǐng)域備受關(guān)注的熱點(diǎn)之一。而通過對DCs在機(jī)體內(nèi)作用機(jī)制和生物功能的研究以及對其產(chǎn)生影響的因素的逐步認(rèn)識，對DCs產(chǎn)生作用的環(huán)節(jié)也更加明確，必將利于我們對臨床相關(guān)疾病的預(yù)防和治療。

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