潘 東 王 琰

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011

益智合劑制備流程與臨床應(yīng)用報(bào)道

潘 東 王 琰

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011

益智合劑為院內(nèi)制劑，通過(guò)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐浞?，?guī)范操作制備，確保了藥物質(zhì)量安全有效，取得了可靠臨床效果；同時(shí)探究其在治療老年性癡呆 （AD）方面的機(jī)理，充分證明益智合劑在治療老年性癡呆方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，服用方便，無(wú)不良反應(yīng)，質(zhì)量穩(wěn)定，效果顯著，患者易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

益智合劑；制備流程；臨床應(yīng)用

益智合劑是根據(jù)中醫(yī)藥理論經(jīng)科學(xué)設(shè)計(jì)而制成的純中藥制劑，經(jīng)多方臨床應(yīng)用證實(shí)，對(duì)治療老年性癡呆癥（AD）具有可靠的臨床效果。該方具有滋腎養(yǎng)心、健腦益智之功效，用于心腎兩虛，髓海不足，頭暈耳鳴，健忘失眠，智力下降，反應(yīng)遲鈍，腰膝酸軟，大便失禁等癥?，F(xiàn)將制備方法及多方臨床應(yīng)用結(jié)果報(bào)道如下。

1 處方與配制

1.1 處方主要組成 熟地黃、丹參、巴戟天、酸棗仁、柴胡、白芍、茯苓、遠(yuǎn)志、甘草等。

1.2 配制工藝 按工藝投料，將經(jīng)檢驗(yàn)達(dá)標(biāo)的16味中藥材準(zhǔn)確稱量后，置于密閉多功能提取罐中，加入10倍量水浸泡30min，通入飽和蒸汽煎煮，待提取罐中的藥液全部沸騰時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，煎煮2h后，關(guān)閉飽和蒸汽閥門(mén)，增加提取罐內(nèi)部壓力，啟動(dòng)抽藥泵將藥液打入儲(chǔ)液罐儲(chǔ)存，余藥渣加入8倍水進(jìn)行第二次煎煮，煎煮1.5h，方法同前。實(shí)用薄膜蒸發(fā)器循環(huán)蒸發(fā)，合并二次濾液，再用煎藥器進(jìn)一步濃縮至相對(duì)密度1.03～1.05以上（60～70℃測(cè)）。冷沉24h，濾過(guò)，傾取上清液，用新鮮純化水調(diào)至1000m l，在1萬(wàn)級(jí)凈化區(qū)分裝至250m l潔凈玻璃瓶中，封口。在105℃，壓力0.015MPa，滅菌60min，貼簽，即得。

2 質(zhì)量控制

2.1 性狀 本品為深棕色較稠液體制劑，無(wú)酸敗、異臭或其它變質(zhì)，有少量沉淀，氣微、味苦而后酸辛。

鑒別：丹參：本品20ml，加乙醚振搖提取4次，每次15 m l，合并乙醚提取液濃縮至約2m l，作為供試品溶液，另取對(duì)照藥材0.5g，加乙醚10ml振搖提取20分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約1ml，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法（附錄VIB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚－乙酸乙酯 （4∶1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈 （365nm）下檢視，應(yīng)供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照無(wú)此條斑，符合規(guī)定。

2.2 檢查 應(yīng)符合 《中國(guó)藥典》2005年版Ⅱ部合劑下各項(xiàng)有關(guān)規(guī)定［1］，相對(duì)密度1.066，pH值4.23，微生物限度均符合規(guī)定。

3 臨床應(yīng)用

3.1 邱氏［2］采用D－半乳糖腹腔注射復(fù)制老年癡呆模型大鼠。以水迷宮為學(xué)習(xí)記憶評(píng)價(jià)指標(biāo)，測(cè)定了血和腦海馬中乙酰膽堿酯酶（AchE）、一氧化氮 （NO），超氧化物岐化酶（SOD）和Na＋－K＋－ATP酶活動(dòng)的變化，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理證實(shí)，益智合劑能改善D－半乳糖致衰模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。其益智健腦、改善記憶力作用可能是通過(guò)有效抑制AchE活性、提高Ach、調(diào)節(jié)NO、抗自由基、改善腦代謝等途徑而發(fā)揮益智健腦作用。

3.2 崔氏［3］將80只大鼠分為高、中、低劑量組和對(duì)照組，每組20只，雌雄各半。取該合劑含生藥分別為2.64、1.32、0.39g／ml的三種藥液，分別給予高、中、低劑量組大鼠灌胃，對(duì)照組則給予同體積生理鹽水，均連續(xù)灌胃給藥3個(gè)月，結(jié)果表明給藥前各組大鼠血E2含量，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）給藥后各劑量組大鼠血清E2含量均高于給藥前及對(duì)照組，差異有顯著性意義 （P＜0.01）。雌性大鼠各劑量組間比較差異無(wú)顯著性意義 （P＞0.05）；雄性大鼠高劑量組明顯高于低、中劑量組差異有顯著性意義（P＜0.01）。對(duì)照組給藥前后差異均無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。調(diào)節(jié)雌激素水平可能是益智合劑發(fā)揮其治療老年性癡呆療效的途徑之一。

3.3 邱氏［4］將10月齡雄性大鼠腹腔注射D－半乳糖，健康對(duì)照組及模型對(duì)照組給予蒸餾水代替，腦復(fù)康組給予腦復(fù)康，同時(shí)灌胃給藥，益智合劑小中大劑量組分別給予等容積益智合劑5、10、20g·kg－1·d－1，供6周。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著 （P＜0.01）。說(shuō)明益智合劑能降低衰老模型鼠腦海馬脂褐素含量，抑制海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。提示益智合劑抗衰老作用與降低腦海馬脂褐素含量，抑制海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡有關(guān)。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典 ［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2010，一部附錄IJ.

［2］邱楠，朱振鐸，田梅等.益智合劑對(duì)D－半乳糖致衰模型大鼠學(xué)習(xí)記憶作用實(shí)驗(yàn)［J］.山東中醫(yī)雜志，2002，21（10）：615.

［3］崔德芝，張恭新，朱振鐸等.益智合劑對(duì)大鼠血清雌二醇水平的影響［J］.山東醫(yī)藥，2004，44（31）：18.

［4］邱楠，席先成，朱振鐸等.益智合劑對(duì)模型鼠鬧海馬脂褐素和細(xì)胞凋亡的影響［J］.中華老年多器官疾病雜志，2005，4（4）：293.

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1007－8517（2013）11－0117－01

2013.04.20）