趙鳳榮 章德本
【摘要】半乳糖凝集素-3又被稱為Mac-2抗原,它是整個半乳糖凝集素家族的重要成員之一,半乳糖凝集素通過糖識別域與細胞表面的糖脂或糖蛋白結合,進而參與多種病理及生理的過程。本文將從半乳糖凝集素-3的生物學功能、半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的作用以及半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的診斷價值三個方面來探討半乳糖凝集素-3在心力衰竭評估的作用與價值。
【關鍵詞】半乳糖凝集素-3;心力衰竭;作用與價值
【中圖分類號】R562.21【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019(2015)01-0107-01
引言:
半乳糖凝集素-3一般主要存在于細胞質中,一些腫瘤組織、正常細胞中也可能會存在,但是這個量是極少的,直到如今,對于它的調節(jié)機制我們依舊尚不十分清楚,通過近幾年的研究探討,我們發(fā)現半乳糖凝集素-3是炎性反應的一種重要介質,它在心力衰竭以及心機重構的病理發(fā)展過程中起著非常重要的作用,據統(tǒng)計結構顯示,心力衰竭患者的血漿中,如果半乳糖凝集素-3的表達水平越高,那么就越容易使心力衰竭惡化,進而住院率與死亡率也就越來越高,隨著醫(yī)學水平的不斷提升,半乳糖凝集素-3的作用機理也在不斷的被挖掘,現階段半乳糖凝集素-3已經成為心力衰竭評估中的重要指標。
一、半乳糖凝集素-3的生物學作用
1、調節(jié)細胞生長和凋亡。
半乳糖凝集素-3可以調節(jié)多種細胞的生長,其中外源性的半乳糖凝集素-3還可刺激腎小球細胞、成纖維細胞及平滑肌細胞的生長,而內源性半乳糖凝集素-3則在細胞的生長中起作用。通過轉染半乳糖凝集素-3的反義脫氧核糖核苷酸或者反義核糖核苷酸而使細胞系中的半乳糖凝集素-3表達受到限制,從而達到使人類的乳腺癌細胞生長受到明顯的抑制效果。
2、坑凋亡作用。
到目前為止,有許多研究證據可以表明半乳糖凝集素-3可以有效抑制細胞凋亡,半乳糖凝集素-3表達水平的增高,使細胞有效的抵抗因各種因素介導而引起的細胞凋亡。例如,彌漫大B細胞淋巴瘤的抵抗是因為某抗體介導而引起的凋亡,4-羥苯基維胺酯介導的細胞使乳腺癌細胞株BT549凋亡等等。與此同時,半乳糖凝集素-3還可以促使G1早期細胞周期蛋白的表達,以及相關激酶的激活,而且它還可以使細胞快速的通過對于凋亡敏感的G1早期,進而起到抗凋亡的作用。
3、介導細胞粘附。
半乳糖凝集素-3是一個重要的介導細胞粘附因子,它對與細胞與基質以及細胞與細胞的粘附均有介導作用。半乳糖凝集素-3通過纖維、層來連接蛋白以及其他基質成分對擴散與粘附的支持,并間接的為不同的細胞的生長及游動性提供支持。同時,半乳糖凝集素-3還可以通過與細胞表面糖基化CD98的有效結合,使細胞表面的整合素凝聚成蔟,進而影響胞外配體與整合素的結合過程。
4、參與炎癥反應。
半乳糖凝集素-3可以使中性粒細胞核層中的粘連細胞有效的結合,同時也可以通過介導進入淋巴結的活化樹突細胞進而與L-選擇的淋巴細胞相結合,因為半乳糖凝集素-3的存在,使得這個結合過程變得比較通暢,這些細胞最終結合的結果將會有效的對炎癥調節(jié)起到作用。例如,通過研究發(fā)現,如果我們用富含半乳糖凝集素-3配體的乳汁喂養(yǎng)嬰兒,這些嬰兒患急性呼吸系統(tǒng)感染病的機率就會大幅減小。
二、半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的作用
隨著醫(yī)學水平的不斷提高,半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的作用越來越引起了人們的關注,通過一系列對于老鼠的心力衰竭實驗,我們可以發(fā)現,在出現病理的衰竭心肌組織中,有大量的巨噬細胞被激活,并且合成了許多的半乳糖凝集素-3,換個角度來說,如果我們向一顆正常的心臟內灌注許多的半乳糖凝集素-3,也將會導致心力衰竭以及心肌纖維化的發(fā)生,更不用說是已經出現病理的心臟了。通過研究發(fā)現,心力衰竭患者血液中的半乳糖凝集素-3的水平明顯提高,而非住院治療患者生存率與半乳糖凝集素-3水平的升高具有顯著的相關性,每當半乳糖凝集素-3水平升高3mg/L的時候,患者的危險比例為1.14,通過上面的綜述我們可以得知,半乳糖凝集素-3作為炎癥反應的重要介質,它將在心力衰竭的評估工作中起到重要的作用,它可以為心力衰竭診斷評估工作的準確性提供保障。
三、半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的診斷價值
心輸出量不能夠滿足集體的代謝需要以及心臟收縮與舒張功能的受損是心臟衰竭的主要臨床表現,我們一般通過病人的病史、超聲檢查、臨床癥狀以及血中標記物等做綜合的診斷分析來判斷。但是通常情況下,由于LVEF正常的心力衰竭的患者缺乏相應的特異性標記,使得整個診斷過程困難,更難以得到準確的診斷結果,因此,找到一種特異性的標記,對于心力衰竭的診斷就顯得至關重要。通過近幾年的實驗研究發(fā)現,半乳糖凝集素-3可以作為這種特異性的標記物質,半乳糖凝集素-3是一種心肌纖維化的標記物,它與目前應用于臨床生物標記的物鈉尿肽有所區(qū)別,主要表現就在于半乳糖凝集素-3與心室容量負荷沒有關聯。通過對比二者之間的實驗數據,我們可以得到它們在診斷心力衰竭的特異性及敏感性各有優(yōu)勢,但是在心力衰竭患者的血液中半乳糖凝集素-3明顯高于非患病者,它對于心力衰竭患者的預后及病死率預測效果更佳,診斷價值高于現階段其他任何標記物。
總結:
半乳糖凝集素-3是一種糖結合蛋白,作為生物標志,它目前還不能在臨床上得到推廣,為此,在以后的臨床研究中,我們可以通過擴大人群樣本,進一步去研究相關病理過程的關聯機制,以確保藥物治療的研發(fā)進程,為整個臨床心力衰竭的評估工作做出貢獻。
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