唐炳蘭 莫單丹 周小雷 劉振杰 袁經(jīng)權(quán)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所廣西分所，廣西 南寧 530023

瑤藥小鉆化學(xué)成分及藥理作用研究概況

唐炳蘭 莫單丹 周小雷 劉振杰 袁經(jīng)權(quán)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所廣西分所，廣西 南寧 530023

通過查閱近年國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，按照化合物的結(jié)構(gòu)類型對瑤藥小鉆化學(xué)成分進(jìn)行了分類綜述，并對其藥理活性進(jìn)行了總結(jié)?，幩幮°@化學(xué)成分主要含木脂素類、三萜類和揮發(fā)油類，具有抗胃潰瘍、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗病毒、抗白血病等藥理活性。

瑤藥；小鉆；長梗南五味子；化學(xué)成分；藥理作用

小鉆（瑤語：fiuv nzunx）是瑤藥經(jīng)典“老班藥”中“十八鉆”之一，別名小怎美（fiuv zing hmei）、銅精端、小鉆骨風(fēng)、南五味子、紅木香、紫金皮、內(nèi)風(fēng)消、大活血。小鉆來源系五味子科南五味子屬植物長梗南五味子Kasdsura longipedunculata Finet et Gagnep的根和莖。主要分布于我國南部，如云南、四川、浙江、福建、廣東、廣西等地。小鉆味甘、苦、辛，性溫，屬風(fēng)打相兼藥，具有健脾補(bǔ)腎，理氣活血，祛風(fēng)通絡(luò)，消腫止痛的功效。廣西瑤醫(yī)習(xí)用于治療產(chǎn)后浮腫、經(jīng)閉腹痛、疝氣痛、腎虛腰痛、胃痛、頭風(fēng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷和骨折等［1］。20世紀(jì)80年代以來國內(nèi)外學(xué)者對南五味子屬植物的研究非?；钴S，對長梗南五味子的化學(xué)成分和藥理作用研究也比較深入，本文對此作一綜述，為進(jìn)一步研究開發(fā)該民族藥提供文獻(xiàn)依據(jù)。

1 化學(xué)成分

目前，長梗南五味子提取分離的化學(xué)成分主要為木脂素、三萜和揮發(fā)油三大類，其中木脂素類和三萜類是主要活性成分。

1.1 木脂素類 近年來，從長梗南五味子分離得到19個(gè)木脂素新化合物，主要類型為聯(lián)苯環(huán)辛二烯類、二芳基丁烷類、四氫呋喃類木脂素等，其中以聯(lián)苯環(huán)辛二烯類居多。Tan Rui等［2］從長梗南五味子中分離得到R（＋）－五味子素C、kadsuranin、R（＋）－戈米辛M1［R（＋）－gomisin M1］、R（＋）－當(dāng)歸?；昝仔罬1［R（＋）－angeloygomisin M1］和當(dāng)歸乙酰基R（angeloygomisin R）5個(gè)新的聯(lián)苯環(huán)辛二烯類木脂素。Liu Jiasen等［3－6］從長梗南五味子的根皮、種子和莖中分離得到二芳基丁烷類木脂素 （＋）－安五木脂素［（＋）－anwuligan］、聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素南五木脂素C，D，E，F(xiàn)，G（kadulignan C，D，E，F(xiàn)，G）及五味子酯J（schisantherin J）等7個(gè)新的木脂素。Sun Q Z等［7］從長梗南五味子的根和莖中分離鑒定了9個(gè)木脂素，其中長梗南五味子甲素、乙素和丙素（longipeduin A，B，C）為3個(gè)新的聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素。此外，Jian－Xin Pu等［8－9］從長梗南五味子的莖和葉中分離到2個(gè)新的四氫呋喃類木脂素kadlongirnsA、kadlongirnsB及2個(gè)新木脂素9－（β－D－glucopyranosyloxy）－3′－methoxy－3，4－（methylenedioxy）－7，9′－epoxylignan－4′－ol、3－methoxy－3′，4－（methylenedioxy）－9，9′－epoxylignan－4，7′－dio。黃澤豪等［10］從長梗南五味子根莖中分離鑒定的兩個(gè)7，8位開環(huán)型木脂素（7′R，8′S）－3，4－methylenedioxy－3，4′－dimethoxy－7，8－seco－7，7′－epoxyligan－7，8－dione和machilolin－A，均為南五味子屬植物中首次分離到。

1.2 三萜類 從長梗南五味子中分離得到的三萜類化合物主要以羊毛甾烷（烯）型（Lanostane）四環(huán)三萜和環(huán)阿爾廷烷型（Cycloartane）三萜為主。其中以羊毛甾烷（烯）型四環(huán)三萜類化合物多見，一般可根據(jù)20位連接的基團(tuán)將其分為2類：基團(tuán)為當(dāng)歸酸側(cè)鏈則為三萜酸類，基團(tuán)為六元內(nèi)酯環(huán)則為三萜內(nèi)酯類；有的化合物在A環(huán)3，4位開環(huán)形成裂環(huán)－羊毛甾烷二酸或內(nèi)酯酸。近年來從長梗南五味子根皮、莖和種子中得到了羊毛甾烷三萜內(nèi)酯類化合物南五內(nèi)酯A（kadsulactone A），五內(nèi)酯A，B，E，F(xiàn)（schisanlactoneA，B，E，F(xiàn)），南五內(nèi)酯（kadsulactone）［11］。Li Lianiang等［12］從長梗南五味子莖中分離得到2個(gè)新的羊毛甾烷三萜酸新南五酸B（neokadsuranic acid B）和新南五酸C（neokadsuranic acid C）。劉嘉森等［13］從長梗南五味子的根皮中分離得到1個(gè)新的羊毛甾烷三萜酸長南酸（changnanic acid）。Jin－Xin Pu等［14－16］首次從四川二郎山產(chǎn)的長梗南五味子中分離得到了兩種具有新奇骨架的三萜類化合物kanglongilactone和longipedlactone，它們的一系列化合物分別命名為kanglongilactone A－F和longipedlactone A－I，這兩種新骨架類型三萜化合物可能是以同種植物中分離得到的環(huán)阿爾延烷型三萜（kadsudilactone）為前體化合物，通過一系列的擴(kuò)環(huán)、氧化、脫水、Wagner－Meerwein重排和關(guān)環(huán)反應(yīng)而得。游志鵬等［17］從長梗南五味子中分離得到的南五內(nèi)酯酸是一種開環(huán)－環(huán)阿爾延烷型三萜酸。

1.3 揮發(fā)油類 田恒康等［18］采用GC－MS技術(shù)對長梗南五味子的根皮中揮發(fā)油的成分進(jìn)行分離和分析鑒定，共鑒定出49個(gè)化合物，主要成分有莰烯（eamphene）、龍腦（borneol）、δ－畢澄茄烯（δ－cadinene），α－蒎烯（α－pinene），百分含量分別為17.78%，16.81%，11.04%，3.37%，檸檬烯（limonene）、聚傘花素（cymene）、1，8－桉葉素（1，8－cineol），百分含量均為3.52%。徐新剛等［19］也對長梗南五味子的根皮中揮發(fā)油的成分進(jìn)行研究，共分離鑒定出34個(gè)化合物，占揮發(fā)油總量的85.51%，其成分中α－衣蘭烯（α－ylangene）含量最高（16.31%），其次為α－古蕓烯（11.80%），另外，衣蘭油醇（Muurol），庫貝醇（Cubenol），異龍腦（isl－borneol），β－杜松烯（β－cadinene）含量也較高，分別為9.54%，7.52%，

6.45%，5.96%。兩者分析結(jié)果有一定差別，可能與長梗南五味子的產(chǎn)地、采收季節(jié)等有關(guān)。

2 藥理

2.1 抗胃潰瘍作用 張守仁等［20］研究發(fā)現(xiàn)長梗南味子乙醇提取物及其組分在100mg／kg時(shí)對大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍模型有較好的保護(hù)作用，但對大鼠胃液的分泌無明顯影響。KLH（三萜類化合物）、KLL（總木質(zhì)素）同時(shí)對大鼠消炎痛及無水乙醇型潰瘍模型有較好的預(yù)防作用。宋蕾等［21］以粘膜損傷長度為指數(shù)，評價(jià)長梗南五味子提取物 （EKL）不同劑量對黏膜損傷及潰瘍發(fā)生的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在2.0、1.4和0.7g／kg給藥劑量時(shí)，EKL對鹽酸－乙醇溶液所致大鼠胃黏膜損傷抑制效果明顯，其中給藥劑量為2.0g／kg時(shí)，其抑制效果與對照組奧美拉唑（10mg／kg）相近；在冷水拘浸致潰瘍試驗(yàn)中，給藥劑量為2.8和4.0g／kg時(shí)，EKL對大鼠潰瘍形成的抑制率和對照組具有顯著性差異。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用 張白嘉等［22］在對三種商品紫荊皮藥理作用比較研究發(fā)現(xiàn)，長梗南五味子根皮的水煎劑66g／kg，12h灌胃1次，連續(xù)2～3次，對角叉菜引起的小鼠足腫脹和醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)均有顯著的抑制作用。

2.3 抗HIV病毒作用 Sun Q Z等［7］從長梗南五味子的根和藤莖分離得到的長梗南五味子甲素（longipedunins A）和五內(nèi)酯甲（schisanlactone A）對艾滋病毒蛋白酶（HIV PR）具有明顯的抑制活性，其IC50分別為50和20μmol·L－1。Jian－Xin Pu等［9］從長梗南五味子莖葉分離得到的kadlongirins B對HIV－1病毒顯示出一定的抑制活性，EC50為16μg／ml，TI為6.7。

2.4 抗腫瘤細(xì)胞作用 Jian－Xin Pu等［14－16］從長梗南五味子莖葉中分離的到的三萜雙內(nèi)酯kadlongilactones A和kadlongilactones B對人類K562腫瘤細(xì)胞具有抑制活性，IC50分別是1.40和1.71μg／ml；kadlongilactones C－F及l(fā)ongipedlactone A－C，F(xiàn)，H對A549、HT－29和K562三種腫瘤細(xì)胞均具有顯著的細(xì)胞毒性，IC50值范圍分別為0.49－3.61μM和0.84－11.38μM。

2.5 抗白血病作用 劉嘉森等［6，13］從長梗南五味子根皮中分離得到的五內(nèi)酯E，F(xiàn)（schisanlactoneE，F(xiàn)）和長南酸（changnanic acid）在體外對白血病P－388細(xì)胞有抑制作用，其IC50分別為1μg／ml、5μg／ml和10μg／ml。

2.6 其他活性 長梗南五味子根皮揮發(fā)油體外對金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌等革蘭氏陽性菌有較顯著的抑制作用，并且能抑制肝臟組織自氧化程度發(fā)生，具有抗氧化活性；（＋）－安五木脂素［（＋）－anwuligan］能抑制H＋，K＋－ATP酶，在離體水平可不同程度抑制ADP和PAF誘導(dǎo)的兔血小板聚集等［23－24］。

3 結(jié)語

小鉆多為地方習(xí)用藥材，以根、莖入藥，在民間主要治療各種痛證。近幾十年化學(xué)成分的研究主要集中在木脂素類和三萜類成分，其他類成分研究不多；藥理作用研究較為廣泛，但不夠深入，像抗腫瘤、抗病毒等作用研究也僅限于體外，作用機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步的研究。因此，筆者認(rèn)為今后對小鉆的研究因著重于：①以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)為研究基礎(chǔ)和線索，通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、化學(xué)和生物學(xué)技術(shù)開展系統(tǒng)深入的研究；②化學(xué)和藥理學(xué)研究緊密結(jié)合，體外模型和體內(nèi)評價(jià)方法配合應(yīng)用開展藥理作用和機(jī)制研究；③在合理利用小鉆資源的基礎(chǔ)上，建立小鉆藥材保護(hù)基地，開展規(guī)范化種植，擴(kuò)大藥源，以解決資源不足的問題。

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R285

A

1007－8517（2013）13－0001－02

2013.04.30）

廣西科技廳攻關(guān)平臺(tái)課題（桂科能10100027－3）

唐炳蘭 （1979－），女 （瑤族），助理研究員，研究方向：天然藥物化學(xué)成分及藥理活性研究

袁經(jīng)權(quán)，男（漢族），博士，副研究員，Tel：0771－2443136，E－mail：yjqgx＠163.com