段慧萍
老年結(jié)核是指在老年期發(fā)病或老年前期發(fā)病未徹底治愈而遷延至老年期者。近年來,老年結(jié)核發(fā)病逐漸增多,老年結(jié)核性腦膜炎也有上升趨勢。收集我科2009年6月—2012年3月的老年結(jié)核腦膜炎18例進行分析,以提高對老年結(jié)核性腦膜炎的認識。
1.1 一般資料 18例結(jié)核性腦膜炎,男性11例,女性7例,年齡60歲~76歲,平均65.8歲。病程最短7d,最長1年,平均3.2個月。合并血行播散性肺結(jié)核10例,腰椎結(jié)核3例,胸膜炎2例,繼發(fā)性肺結(jié)核3例,結(jié)核性腹膜炎1例,腎結(jié)核1例。并發(fā)糖尿病2例,高血壓2例,慢性阻塞性肺炎2例,冠狀動脈硬化性心臟病1例。
1.2 臨床表現(xiàn) 發(fā)熱12例,體溫37.5℃~39.5℃;乏力、消瘦10例;頭疼8例;惡心、嘔吐5例;咳嗽、咳痰7例;呼吸困難1例;出現(xiàn)煩躁不安、反應(yīng)遲鈍、行為異常、性格改變、嗜睡等精神癥狀12例,出現(xiàn)癲癇1例;大小便失禁5例;查體有頸強直6例,布氏征或克氏征陽性5例,一側(cè)肢體癱瘓2例,雙眼視力模糊1例。
1.3 頭顱CT或MRI表現(xiàn) 腦室擴張3例,腦梗死及腦內(nèi)多發(fā)結(jié)核灶7例,頭顱CT或MRI者正常8例;胸部X片表現(xiàn)為彌漫粟粒狀陰影10例(伴胸腔積液2例),肺部斑片、結(jié)節(jié)狀病灶3例,胸片無異常發(fā)現(xiàn)5例。腰椎CT椎體破壞伴膿腫形成3例。B超示左腎積水1例,腹水1例。
1.4 腦壓及腦脊液化驗 腰椎穿刺測腦壓增高6例,腦壓200 mmH2O~310mmH2O,12例腦壓正常;腦脊液檢查白細胞升高12例,細胞數(shù)20×106/L~300×106/L;糖下降11例,0.8 mmol/L~2.1mmol/L;氯化物下降15例,89mmol/L~112 mmol/L;蛋白升高16例,0.6g/L~6.14g/L;腦脊液抗酸桿菌培養(yǎng)陽性1例;腦脊液結(jié)核菌聚合酶鏈反應(yīng)陽性10例;腦脊液結(jié)核抗體陽性9例;腦脊液腺苷脫氨酶(ADA)2U/L~26U/L,ADA>15U/L者5例。
1.5 其他檢查 伴低鈉血癥13例,低氯血癥11例,低鉀血癥6例,低蛋白9例,貧血5例,紅細胞沉降率增高12例。結(jié)核蛋白芯片陽性6例,PPD 5u強陽性反應(yīng)1例,一般陽性反應(yīng)6例,陰性反應(yīng)11例。
1.6 診斷標準 有發(fā)熱、頭痛、嘔吐等典型結(jié)核性腦膜炎癥狀,顱內(nèi)壓>200mmH2O,腦脊液白細胞>10×106/L,氯化物含量下降至120mmol/L以下,蛋白含量增高在0.45g/L以上,糖含量降至2.5mmol/L以下,符合以上標準患者,再加上腦脊液中發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌或伴有腦外結(jié)核病可確診[1]。無典型癥狀或腦脊液化驗不典型伴有腦外結(jié)核病也為可疑結(jié)腦患者,患者經(jīng)抗結(jié)核治療好轉(zhuǎn)可確診。
患者予異煙肼0.4g/d~0.6g/d、利福平0.45~0.6g/d、吡嗪酰胺1.5g/d、乙胺丁醇0.75g/d等藥物抗結(jié)核治療,腎上腺皮質(zhì)激素、脫水、對癥、椎管注藥等綜合治療,住院時間(0.5~4)個月,16例患者病情好轉(zhuǎn)出院,1例因病情較重放棄治療,1例因嚴重肝損害被迫中止治療。隨訪11例完成療程并痊愈,2例遺留肢體癱瘓,2例死亡,1例遺留大小便失禁。7例出院后失訪。
在全球傳染性疾病死亡的病因中,結(jié)核病居首位。結(jié)核性腦膜炎是肺外結(jié)核中的重癥結(jié)核病,其發(fā)病率與整個結(jié)核病的發(fā)病情況有關(guān)。近年因人口老齡化、免疫力下降等原因,結(jié)核病的患病高峰向老年推移,老年結(jié)核性腦膜炎也隨之增多。
老年人因免疫力低等原因,結(jié)核性腦膜炎的表現(xiàn)不典型且容易被誤診。本組18例表現(xiàn)不典型體現(xiàn):①不出現(xiàn)頭疼、惡心、嘔吐、頸項強直等癥狀,本組病例有這些表現(xiàn)者不及半數(shù)。有些患者無發(fā)熱表現(xiàn),僅表現(xiàn)乏力、性格變化,本組6例患者未出現(xiàn)發(fā)熱。而出現(xiàn)某些癥狀還易和老年患者的基礎(chǔ)疾病所混淆,如咳嗽、咳痰癥狀常常被誤以為是慢性阻塞性肺病,小便困難誤以為是前列腺增生;出現(xiàn)精神癥狀時常被誤以為老年癡呆癥;出現(xiàn)偏癱,常被認為是腦血管疾病。②腦壓升高不明顯。本組病例腦壓升高者僅6例(33.3%)。腦壓不高與老年患者容易出現(xiàn)腦萎縮有關(guān)[2]。③腦脊液化驗糖含量可能正常甚至偏高。老年患者由于機體代謝功能減退,或合并糖尿病時,腦脊液檢查時不一定會出現(xiàn)糖含量下降。本組病例腦脊液出現(xiàn)糖下降者11例(61.1%),有7例(38.9%)糖含量正常。④結(jié)核菌素試驗的假陰性率高,本組病例PPD陽性者不到一半,結(jié)核菌素試驗假陰性與老年患者機體免疫功能較差有關(guān)。對于老年結(jié)核性腦膜炎的診斷結(jié)核菌素檢查意義不大。近年來開展的結(jié)核蛋白芯片檢測是使用結(jié)核蛋白芯片系統(tǒng)檢測血清中結(jié)核菌蛋白16KDa和38KDa以及脂阿拉伯甘露糖LAM三種抗體[3]。在18例老年結(jié)核性腦膜炎中,陽性者6例(37.5%),有一定的輔助診斷作用,但陽性率偏低。⑤ADA是一種與機體免疫系統(tǒng)有重要聯(lián)系的巰基酶,是T細胞增殖、活化過程中產(chǎn)生的,ADA活性水平與T細胞活性密切相關(guān),結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中ADA可增高。本組病例ADA>15U/L者5例(27.8%),老年結(jié)核性腦膜炎腦脊液ADA明顯升高者是少數(shù),對診斷的價值有限。⑥腦脊液涂片或培養(yǎng)結(jié)核菌陽性有確診價值,但在老年結(jié)核性腦膜炎中檢出率低,本組僅1例腦脊液結(jié)核菌培養(yǎng)陽性。
老年結(jié)核性腦膜炎有一些特點可提示診斷,在臨床上需引起注意。①合并肺結(jié)核或肺外結(jié)核比例較高,本組病例半數(shù)以上合并肺結(jié)核,部分病例合并腎結(jié)核、腰椎結(jié)核等。提示有腦外結(jié)核尤其是肺部有可疑血行播散型肺結(jié)核的患者,如果出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀需注意進行腦部的影像檢查、行腰椎穿刺化驗?zāi)X脊液,頭顱影像查到腦梗死不能只考慮普通的腦血管病變,要警惕結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生。②腦脊液聚合酶鏈反應(yīng)檢測結(jié)核菌DNA陽性率一般為50%~60%[4]。本組18例中10例陽性(55.6%),較腦脊液結(jié)核菌培養(yǎng)相比,陽性率較高,對診斷有一定幫助。③腦脊液化驗蛋白升高和白細胞數(shù)升高者占多數(shù),提示腦脊液化驗白細胞和蛋白升高對老年結(jié)核性腦膜炎診斷有一定意義。
在治療方面,老年患者并發(fā)癥多,對藥物的耐受性、依從性差,抗結(jié)核方案的制訂和療程的堅持更加困難,需要醫(yī)務(wù)人員和患者家屬付出更多的關(guān)懷和努力,精心治療和護理才能得到康復。
對老年患者的結(jié)核性腦膜炎,早期診斷和及時治療對良好的預(yù)后有著十分重要的意義。有研究表明,治療不及時出現(xiàn)永久性神經(jīng)損傷幾率增高,及時治療后患者出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率明顯降低。而老年結(jié)核性腦膜炎患者的臨床癥狀、腦脊液檢查、頭顱CT、結(jié)核菌素實驗檢查并不典型,臨床診斷較為困難。因此臨床醫(yī)生要對老年結(jié)核性腦膜炎提高認識,盡可能及時做出診斷,必要時可進行診斷性的抗結(jié)核治療,減少老年結(jié)核性腦膜炎的死亡率和致殘率。
[1]潘惠安,陽國太,林善梓,等.現(xiàn)代結(jié)核病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:283.
[2]劉憶,劉戀,江琳.老年結(jié)核性腦膜炎22例臨床分析[J].中國臨床醫(yī)生,2006,34(5):36-37.
[3]張敦熔.現(xiàn)代結(jié)核病學[M].北京.人民軍醫(yī)出版社,2000:336.