彭紹杰,楊 俊
動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種非炎癥性、退行性和增殖性病變,導(dǎo)致動(dòng)脈管壁增厚變硬、彈性減弱和管腔縮小,其中頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)是腦血管病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,與急性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)[1],尤其頸動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄伴軟斑塊形成是卒中高危狀態(tài),應(yīng)早診斷、早干預(yù)[2]。且頸動(dòng)脈超聲動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥0.9mm或動(dòng)脈粥樣斑塊是作為靶器官損害影響高血壓患者心腦血管病預(yù)后的重要因素[3],與冠心病的發(fā)生率也有相關(guān)性[4,5],是短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[6]。中醫(yī)學(xué)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化并無(wú)具體病名,根據(jù)患者臨床表現(xiàn)可將其歸于 “瘀血”、“痰濁”、“脈痹”等疾病范疇。
中醫(yī)專(zhuān)門(mén)針對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷尚欠缺,目前多在借助超聲診斷且出現(xiàn)各種癥狀與體征后,對(duì)其進(jìn)行辨證,辨治分型,尚未達(dá)到一致。于云華等[7]認(rèn)為不同性別、年齡的頸AS患者總體呈現(xiàn)痰濁阻滯型,遠(yuǎn)大于瘀血阻絡(luò)、氣血不足、陰陽(yáng)虧損。陳文強(qiáng)等[8]認(rèn)為剔除兼夾證和辨證不統(tǒng)一的情況,應(yīng)分為腎精虧虛證、氣虛證、氣滯證、痰濁內(nèi)阻證、血瘀證等本虛標(biāo)實(shí)證群。有研究者根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的病因病機(jī),分別從痰、毒、瘀、肝、脾、腎進(jìn)行論治[9]。陳文強(qiáng)等[8]認(rèn)為虛實(shí)夾雜是頸動(dòng)脈粥樣硬化的病機(jī)關(guān)鍵,而以脾腎虧虛,脾腎之土水不能濡養(yǎng)肝木,肝氣橫逆,逆犯脾胃,脾失健運(yùn),而化生痰、濕、濁、毒、瘀阻脈道,應(yīng)合理進(jìn)行“益補(bǔ)脾腎之虧虛”和活血袪瘀,化濁通絡(luò)之“扶正祛邪”進(jìn)行治療。也符合中醫(yī)之“正氣內(nèi)存”“邪不可干”的理論。
在頸動(dòng)脈粥樣硬化臨床研究方面,治法近年來(lái)逐漸傾向于補(bǔ)腎、活血祛瘀、化痰通絡(luò)等三個(gè)方面為主,并在其中兼以補(bǔ)脾、祛毒等方面為輔。
2.1 補(bǔ)腎立方 王長(zhǎng)垠等[10]認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的病機(jī)是以腎虛為本,痰濁瘀血內(nèi)阻為標(biāo)。研究補(bǔ)腎中藥方(山茱萸、淫羊藿、肉蓯蓉等),發(fā)現(xiàn)其可顯著調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性細(xì)胞因子,具有顯著抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化作用,療效優(yōu)于西藥對(duì)照組。調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂代謝,改善血液流變學(xué)[11]。顧耘等[12]與上述觀點(diǎn)相近,認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化的病因病機(jī)以腎中精氣虧虛為本,痰瘀交阻為標(biāo),治療當(dāng)補(bǔ)益腎精,兼化痰祛瘀,立方軟脈煎(熟地黃、何首烏、黃芪等)治療頸動(dòng)脈粥樣硬化,可以減少頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度,使粥樣斑塊面積縮小,改善臨床癥狀。
2.2 活血祛瘀立方 李富玉等[13]認(rèn)為CAS與中醫(yī)脈痹相似,以解毒活血去瘀為治法,立解毒活血方(大黃、血竭、茵陳等),檢測(cè)患者高敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)皮素(ET-1)及血脂相關(guān)指標(biāo)的變化,發(fā)現(xiàn)其相對(duì)于辛伐他汀更能減輕炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)血脂代謝,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有一定的消減和穩(wěn)定作用。鄺偉文等[14]認(rèn)為該病多歸結(jié)于中醫(yī)“瘀血”范疇,據(jù)此立方通脈降脂湯(丹參、川芎、田七末等),發(fā)現(xiàn)通脈降脂湯不僅有調(diào)整血脂的作用,還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。毛軍民等[15]以活血祛瘀、化痰泄?jié)岷颓鍩峤舛镜闹委煼桨?,制定降脂消積飲(絞股藍(lán)、生山楂、決明子),證實(shí)具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。也有研究者[16]將對(duì)傳統(tǒng)方血府逐瘀湯抗動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)治療組頸動(dòng)脈粥樣硬化IMT、血脂改善情況均優(yōu)于辛伐他汀對(duì)照組。
對(duì)于上述兩種不同側(cè)重點(diǎn)立方的治療效果對(duì)比,相關(guān)學(xué)者也進(jìn)行了研究。彭志國(guó)等[17]認(rèn)為CAS證型多屬脾腎陽(yáng)虛、痰瘀阻遏型,立方軟脈消斑湯(附子、姜黃、生地黃等),以血府逐瘀湯為對(duì)照組,用彩色多普勒超聲觀察治療前后增厚的內(nèi)膜-中層和斑塊消退情況,證實(shí)軟脈消斑湯改善癥狀、血液流變學(xué)狀態(tài)、調(diào)控血脂及消退頸動(dòng)脈增厚與斑塊的療效優(yōu)于血府逐瘀湯。
2.3 化痰通絡(luò)立方 以化痰治療為主,通絡(luò)等活血方法為輔治療。胡敏珠[18]自擬中藥方(炒黨參、黃芪、丹參等),聯(lián)用西藥證實(shí)治療動(dòng)脈粥樣硬化在降低IMT、粥樣斑塊橫切面最大面積(Smax)方面優(yōu)于單純西藥治療。王志強(qiáng)等[19]在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用化痰通絡(luò)湯,發(fā)現(xiàn)能有效干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中斑塊的發(fā)生、發(fā)展,并可一定程度減少腦血管事件的發(fā)生。鄧?guó)Q等[20]以活血祛瘀,清熱化痰為治法,自擬清化消瘀方(黃芩、大黃、山楂、馬齒莧、丹參等)聯(lián)合西藥治療,能改善糖尿病患者血糖及血脂水平,抑制斑塊的形成和發(fā)展,其療效優(yōu)于單用西藥。在合并高血壓病方面,陸建輝等[21]擬調(diào)脂湯(青陳皮、姜半夏、川牛膝等),并在降壓藥的基礎(chǔ)上加用調(diào)脂湯治療高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者,發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療方法對(duì)于高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化具有更好的療效,并認(rèn)為可能機(jī)制為抑制血小板聚集和調(diào)節(jié)血脂代謝異常作用。在合并糖尿病方面,孫曉澤等[22]發(fā)現(xiàn)以化痰通絡(luò)法立方(黃芪、山楂、川芎、莪術(shù)等)治療,能改善糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化狀況。
由于頸動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性進(jìn)行性疾病,該病的進(jìn)展與治療都比較緩慢,以及傳統(tǒng)復(fù)方湯劑本身的特點(diǎn),導(dǎo)致傳統(tǒng)復(fù)方湯劑從銷(xiāo)售價(jià)格、起效時(shí)間、方便服用、應(yīng)用范圍及患者依從性等方面與中成藥相比幾乎沒(méi)有優(yōu)勢(shì),近幾年,中成藥治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究比較多見(jiàn),不管是在比較成熟的還是新近的中成藥方面,都取得一定成績(jī)。
含有洛伐他汀的血脂康膠囊作為國(guó)產(chǎn)調(diào)脂中成藥已廣泛運(yùn)用于臨床,并入選了中國(guó)成人血脂異常防治指南[23],療效肯定,其對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能有一定的保護(hù)作用,氧化還原平衡向還原方向偏移[24],并可降低hs-CRP水平[25]。且對(duì)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)合并CAS脾虛痰濕證顯著[26]?;谘禐橐粋€(gè)療效確切的中成藥,有研究者以其作為其他中成藥的對(duì)照組進(jìn)行研究,如:張全生[27]發(fā)現(xiàn)橄欖降脂膠囊防治頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂療效確切[28]。應(yīng)用降脂紅曲微粉膠囊具有調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,且安全性高,節(jié)省藥材。還有比較成熟的,我國(guó)首例完成美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的中成藥復(fù)方丹參滴丸。在立普妥、阿司匹基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方丹參滴丸溶解頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效確切[29],具有降低血小板聚集性、抗凝血、鈣拮抗、抑制成纖維細(xì)胞增殖和分泌基質(zhì)等多種藥理作用。通心絡(luò)膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究較為突出,其能有效地干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中軟斑塊的發(fā)生發(fā)展,并降低心腦血管疾病事件發(fā)生[30,31]。能有效增加頸動(dòng)脈粥樣硬化患者局部腦血灌注量和緩解臨床癥狀,對(duì)斑塊質(zhì)地有一定改善作用[32]。能降低氧化應(yīng)激產(chǎn)物氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA)的作用。通心絡(luò)膠囊與辛伐他汀等調(diào)脂藥合用治療血瘀證,具有明顯降低血黏度,調(diào)節(jié)血脂,使頸動(dòng)脈內(nèi)膜,中層厚度變薄,頸動(dòng)脈橫切面最大面積縮小作用[33]。而對(duì)其單獨(dú)應(yīng)用研究方面,與西藥相比較,對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展均有一定影響,其作用程度相近?;颊邔?duì)通心絡(luò)膠囊的耐受性良好,有高度依從性[34]。
其他中成藥還有復(fù)方血栓通膠囊(在使用辛伐他汀片基礎(chǔ)上)可使頸動(dòng)脈粥樣斑塊縮小、血脂降低,降低腦血管事件的發(fā)生。能有效改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,縮小斑塊,減少斑塊數(shù)量[35]。有學(xué)者根據(jù)中醫(yī)對(duì)脈痹的認(rèn)識(shí),立方并制成蒲參膠囊,與對(duì)照組口服辛伐他汀片、腸溶阿司匹林片,發(fā)現(xiàn)治療組血脂有明顯改善;頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊個(gè)數(shù)、面積亦有明顯減少,IMT有明顯下降;炎癥指標(biāo)CRP、纖維蛋白原(Fib)也明顯下降[36]。在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上予胸痹片發(fā)現(xiàn),胸痹片通過(guò)抗炎可明顯減少頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積,降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度[37]。其他劑型方面,疏血通注射液具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,以及改善血脂和血黏度作用[38]。中成藥主要從化濁通絡(luò),活血化瘀,益氣行氣,活血祛瘀等進(jìn)行治療,收到了較好效果。
在中醫(yī)針灸治療方面,研究極少,“調(diào)神通絡(luò)”針?lè)▽?duì)頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的超聲指標(biāo)改變短期內(nèi)意義不大[39],可見(jiàn)針灸治療CAS方面可能意義不大,同時(shí)普及難度比較大。
在治療方法方面,近些年來(lái)主要從瘀、痰、腎方面論治,而這幾個(gè)方面重復(fù)研究過(guò)多,可挑選合適病例從脾、解毒等治療方法為主進(jìn)行研究;在研究方法方面,中醫(yī)診斷及確定療效的標(biāo)準(zhǔn)難,尚未達(dá)成共識(shí),各個(gè)研究的標(biāo)準(zhǔn)不一,以致臨床研究難以復(fù)制,另外,還有不少研究是將中藥與西藥同時(shí)用于患者與單用西藥做對(duì)照比較,這種方法是否可取,值得商榷;缺乏大樣本的研究也是問(wèn)題之一;不良反應(yīng)的長(zhǎng)時(shí)間跟蹤還待進(jìn)一步驗(yàn)證。中醫(yī)藥治療強(qiáng)調(diào)因人而異,辨證論治,運(yùn)用得當(dāng)必將推動(dòng)人類(lèi)醫(yī)學(xué)史的發(fā)展。筆者根據(jù)益腎為壯先天之源,健脾為培后天之本為理念,著重從補(bǔ)益脾腎,活血袪瘀,化濁通脈組方,探索中醫(yī)中藥防治動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)影響,開(kāi)發(fā)中醫(yī)中藥調(diào)治動(dòng)脈粥樣硬化新的品牌,以防范心腦血管事件,提高生活質(zhì)量。
[1]譚鐵紅,王艷艷.頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死關(guān)系的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(2):40-41.
[2]張留福,朱幼玲,汪國(guó)宏.急性腦卒中與血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2010,15(9):1056-1058.
[3]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì),中國(guó)高血壓指南(2010年修訂版)[J].中華心血管雜志,2011,39(7):579-616.
[4]張育紅,張輝.超聲測(cè)定冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度[J].醫(yī)藥論壇雜志,2007,28(13):107.
[5]吳明祥,陳運(yùn)枝,方麗婭,等.頸動(dòng)脈粥樣硬化與不同類(lèi)型冠心病的相關(guān)性分析[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2011,19(9):773-776.
[6]賴(lài)春梅,吳松年,俞迪紅,等.短暫性腦缺血發(fā)作與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2011,19(11):947-948;962.
[7]于云華,蘇建春,塔衣?tīng)柦?,?118例頸動(dòng)脈粥樣硬化中醫(yī)辨證分型特點(diǎn)分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(5):798-800.
[8]陳文強(qiáng),黃小波,李宗信,等.頸動(dòng)脈粥樣硬化中醫(yī)證候轉(zhuǎn)化的定量分析[J].中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志,2010,30:2089-2090.
[9]黃建民.頸動(dòng)脈粥樣硬化的中醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,13(3):58-60.
[10]王長(zhǎng)垠,宋世雄,劉紅霞,等.補(bǔ)腎法對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J].河北中醫(yī),2011,33(10):1466-1467.
[11]王長(zhǎng)垠,殷春萍,劉紅霞,等.補(bǔ)腎法對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂和血液流變學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2009,7(9):1028-1029.
[12]顧耘,潘露茜,陳家,等.軟脈煎治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床和實(shí)驗(yàn)研究述評(píng)[J].上海中醫(yī)藥雜志,2010,44(3):12-14.
[13]李富玉,許彥來(lái),李軍艷,等.中藥解毒活血方治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的對(duì)比觀察[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2010,27(4):307-308.
[14]鄺偉文,高藝青.通脈降脂湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(26):160-161.
[15]毛軍民,應(yīng)武江,石鎮(zhèn)東,等.降脂消積飲對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床干預(yù)研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(13):1574-1576.
[16]高尚梅.血府逐瘀湯對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(21):52-54.
[17]彭志國(guó),王燕蓓,徐比萍,等.軟脈消斑湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化30例[J].陜西中醫(yī),2009,30(6):666-668.
[18]胡敏珠.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸總動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度和粥樣斑塊橫切面面積的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2009,12(6):510;521.
[19]王志強(qiáng),張學(xué)平,張偉,等.化痰通絡(luò)湯治療頸動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣硬化斑塊臨床研究[J].光明中醫(yī),2010,25(1):28-30.
[20]鄧?guó)Q,張煒寧,楊以超.自擬清化消瘀方輔治糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊臨床觀察[J].疑難病雜志,2012,11(2):105-107.
[21]陸建輝,陸郭春,王建明,等.調(diào)脂湯對(duì)高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,19:16-17.
[22]孫曉澤,范冠杰.化痰通絡(luò)法治療糖尿病頸動(dòng)脈粥樣斑塊30例療效觀察[J].新中醫(yī),2011,43(2):34-35.
[23]中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管雜志,2007,35(5):390-419.
[24]吳彧,王麗霞,韓躍剛,等.血脂康對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能及氧化還原平衡的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2010,29(5):370-373.
[25]葉忠平,宗金波,姜昌浩.血脂康膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及高敏C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,27(1):56-57.
[26]歐玫媛.徐尚華.血脂康對(duì)非酒精性脂肪性肝病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化各中醫(yī)證型的干預(yù)影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(2):159-163.
[27]張金生.橄欖降脂膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化32例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2008,49(5):411-413.
[28]劉龍濤,吳敏,王紅霞,等.降脂紅曲微粉治療血脂異常合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(9):1196-1200.
[29]王瑛,侯鳳霞,蔡曉虹,等.復(fù)方丹參滴丸與西藥聯(lián)用溶解頸動(dòng)脈斑塊的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2007,5(9):867-868.
[30]黃曉松,楊期東,龍光喻,等.通心絡(luò)膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊影響的臨床研究[J].疑難病雜志,2007,5(6):267-269.
[31]王亮亮,衛(wèi)海松,高海旺.通心絡(luò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(10):1472-1473.
[32]梁萍,胡長(zhǎng)林,張茂惠.通心絡(luò)治療頸動(dòng)脈粥樣硬化彩色多普勒的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(14):1783-1784.
[33]任會(huì)遠(yuǎn),董會(huì)文,韓召展,等.通心絡(luò)膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化及其氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響[J].河北中醫(yī),2010,32(8):1217-1218.
[34]劉德祺.通心絡(luò)治療頸動(dòng)脈粥樣硬化臨床分析[J].臨床合理用藥,2009,2(5):1-3.
[35]陳新良,王華,鄧文啟.復(fù)方血栓通膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化療效分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2010,26(8):522-523.
[36]張雪梅.蒲參膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究[J].中成藥,2008,30(8):1105-1107.
[37]陳暉,蔡少杭,吳瑞華.胸痹片治療頸動(dòng)脈硬化的臨床療效[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2012,4(4):93.
[38]溫德樹(shù),吳志武,馬莉琴.疏血通注射液對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2009,2(1):37-39.
[39]龔乃鵑,李青.超聲評(píng)價(jià)調(diào)神通絡(luò)針?lè)▽?duì)頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的短期影響[J].四川中醫(yī),2012,30(5):111-113.