趙 娜 謝 瑋 劉 星 張蔚林 南京醫(yī)科大學(xué)附屬杭州市第一人民醫(yī)院 杭州 310007

房顫是臨床上常見的心律失常，電復(fù)律對(duì)持續(xù)性房顫患者恢復(fù)竇性節(jié)律安全、有效，但復(fù)發(fā)率也很高，尤其在治療后數(shù)周內(nèi)[1]。研究[2]表明，炎癥過程與房顫的發(fā)生和發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)。因此，房顫的抗炎治療逐漸引起關(guān)注。他汀類藥物屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（hydroxymethylglutaryl coenzyme A[HMG-CoA]reductase inhibitors），研究表明[3-5]，他汀類藥物具有抗炎作用和獨(dú)立于其降脂作用之外的降低 C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的作用。本研究對(duì)房顫患者復(fù)律后予阿托伐他汀治療，觀察阿托伐他汀對(duì)持續(xù)性房顫患者復(fù)律后復(fù)發(fā)及hs-CRP水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院2010年9月—2012年12月收治非瓣膜性持續(xù)性房顫（持續(xù)時(shí)間＞7天或需要復(fù)律治療）患者48例，隨機(jī)分為他汀組20例，男14例，女 6例，平均年齡（68.15±4.22）歲，平均房顫持續(xù)時(shí)間（28.71±14.22）個(gè)月；高血壓病 8例，冠心病 6例；心超檢查平均左房內(nèi)徑（3.91±0.13）cm，平均左室射血分?jǐn)?shù)（68.12±4.71）%。對(duì)照組 28例，男 12例，女16例，平均年齡（59.13±2.12）歲，平均房顫持續(xù)時(shí)間（21.66±6.13）個(gè)月；高血壓病9例，冠心病9例；心超檢查平均左房內(nèi)徑（3.81±0.17）cm，平均左室射血分?jǐn)?shù)（65.81±1.22）%。兩組年齡、性別、房顫持續(xù)時(shí)間、伴隨疾病及心超參數(shù)（左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者既往均未接受阿托伐他汀治療，均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）《房顫診療指南》（2012版）制定的房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除風(fēng)濕性房顫、超聲心動(dòng)圖證實(shí)心內(nèi)血栓或腫瘤、左室室壁瘤、嚴(yán)重充血性心衰（NYHA心功能分級(jí)3級(jí)或3級(jí)以上）、人工瓣膜、1個(gè)月前發(fā)生急性心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛、6個(gè)月前做冠脈或周圍血管成形術(shù)、獲得性或先天性瓣膜病、房撲、其他快速性房性心律失常、炎癥性和腫瘤性疾病、甲狀腺功能不全、慢性阻塞性肺疾病、長期使用糖皮質(zhì)激素治療及肝、腎功能不全、腦出血、腦血管畸形或腫瘤者。

2 方法

兩組患者電復(fù)律前均口服華法林4周，維持國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（international normalized ration，INR）2～3，劑量根據(jù)INR調(diào)整并經(jīng)食道超聲檢查排除腔內(nèi)血栓。在鎮(zhèn)靜狀態(tài)下（丙泊芬2.0mg/kg），采用同步直流電復(fù)律，開始以100～200J能量，如電復(fù)律成功終止了房顫，則監(jiān)測15min心律以發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)房撲或房顫復(fù)發(fā)。如在電復(fù)律結(jié)束15min內(nèi)房顫復(fù)發(fā)，則靜脈給予150mg胺碘酮，并以200J能量重復(fù)電擊1次，如仍為房顫則認(rèn)為復(fù)律失敗，剔除該病例。

他汀組20例電復(fù)律后予阿托伐他汀10mg，每晚1次口服。對(duì)照組28例因患者依從性差及不能耐受性等原因不規(guī)律服用他汀類藥物。均臨床隨訪3個(gè)月，研究終點(diǎn)為房顫復(fù)發(fā)，每周復(fù)查門診心電圖，任何時(shí)期癥狀復(fù)發(fā)則行動(dòng)態(tài)心電圖檢查，記錄房顫復(fù)發(fā)情況。隨訪結(jié)束復(fù)查血清hs-CRP含量（免疫透射比濁法）、胸部X線、超聲心動(dòng)圖。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS12.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組電復(fù)律后房顫復(fù)發(fā)情況比較 3個(gè)月隨訪結(jié)束，他汀組房顫復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率10.0%，對(duì)照組房顫復(fù)發(fā)12例，復(fù)發(fā)率42.9%。他汀組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=6.0965，P＜0.05）。

3.2 兩組hs-CRP水平比較 他汀組復(fù)律前hs-CRP 水平（2.83±1.46）mg/L，對(duì)照組為（2.87±0.79）mg/L，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.0465，P＞0.05)。復(fù)律后 3個(gè)月他汀組 hs-CRP 水平（2.56±1.30）mg/L，顯著低于對(duì)照組的（2.82±1.46）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.6155，P＜0.05）

4 討 論

他汀類藥物的抗炎作用在既往研究中已多有報(bào)道。Mitchell等[6]報(bào)道，在患有冠狀動(dòng)脈疾病和植入心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器的患者中使用他汀類藥物可降低室性心動(dòng)過速或室顫的復(fù)發(fā)。也有文獻(xiàn)報(bào)道在穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病的患者[7]及犬的無菌性心包炎模型中使用他汀類藥物可降低房顫的復(fù)發(fā)率[8]。一項(xiàng)回顧性研究中，Siu等[9]報(bào)道與未使用他汀類藥物治療的患者相比在復(fù)律前使用辛伐他汀或阿托伐他汀的患者有較低的心律失常復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。也有研究報(bào)道[10]，在電復(fù)律前使用普伐他汀不能降低房顫的復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果表明，阿托伐他汀可降低復(fù)律后房顫的復(fù)發(fā)率，原因可能為阿托伐他汀與其他他汀類藥物的作用機(jī)制不盡相同有關(guān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，在基線水平他汀組hs-CRP與對(duì)照組相比無顯著差異，但在研究終點(diǎn)，他汀組hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示他汀類藥物降低復(fù)律后房顫復(fù)發(fā)其機(jī)制可能與其抗炎作用有關(guān)。他汀類藥抗炎作用主要表現(xiàn)在抑制細(xì)胞致炎，降低CRP、IL-6等急性期蛋白，抑制補(bǔ)體系統(tǒng)，抗氧化，增加內(nèi)皮NO的釋放，減少中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，從而逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞變性和纖維化引發(fā)的心房重構(gòu)，消除房顫的發(fā)生[12]。他汀類藥物預(yù)防房顫的確切機(jī)制目前尚未明確，相關(guān)研究也較少，其預(yù)防房顫發(fā)生是由于直接的抗心律失常作用還是抗炎等間接作用的影響目前尚不清楚。

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