劉 茵 胡振斌 王秀峰
廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科 (廣西南寧,530023)
何首烏是中醫(yī)藥中常用的一味補(bǔ)益藥物,是蓼科植物何首烏的干燥塊根,其主要成分是二苯乙烯苷類、磷脂類、蒽醌類。由于具有補(bǔ)肝腎、益精血、壯筋骨、烏須發(fā)之功效,在臨床中應(yīng)用甚廣。近年來多用于治療斑禿、脫發(fā)、高血壓、高血脂癥、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病。國內(nèi)外有關(guān)單味藥、大劑量、長時(shí)間服用何首烏引起肝損害的不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多。為了提高臨床醫(yī)師的重視程度,盡量避免和減少該藥所致的肝損害,現(xiàn)將2012年我科收治的1例服用制何首烏免煎顆粒致藥物性肝損害的病例報(bào)道如下。
患者,男性,37歲,因患白癜風(fēng)服用制何首烏 (免煎顆粒)10g/d,開水沖服,連續(xù)服用約1個(gè)月?;颊咭蛏砟磕螯S半月于2012-11-22入院?;颊呒韧鶡o肝病史,無寄生蟲感染史,無輸血史,無煙酒等不良嗜好,否認(rèn)家族有肝病史。入院癥見:身目尿黃,乏力,偶有惡心欲吐,納差,寐差,無腹痛腹脹,無嘔血黑便,無口干口苦,無發(fā)熱惡寒,大便可。查體:生命體征平穩(wěn),神清,精神可,全身皮膚黏膜及鞏膜重度黃染,未見出血點(diǎn),未見肝掌、蜘蛛痣,全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大,心肺無陽性體征,腹平軟,全腹無壓痛及反跳痛,移動(dòng)性濁音陰性,肝區(qū)無叩痛,肝臟肋下未觸及,脾臟肋下約2cm可觸及,雙下肢無水腫。輔助檢查:血常規(guī)示:白細(xì)胞8.8×109/L,紅細(xì)胞4.31×1012/L,血小板255×109/L,血紅蛋白128.0g/L;尿常規(guī)示:膽紅素3+,酮體±,亞硝酸鹽1+;大便常規(guī)無異常;生化檢查示:K+3.30mmol/L,ALT 2538U/L,AST 813U/L,GGT 231U/L,ALP 160U/L,TBil 538.5μmol/L,DBil 323.8μmol/L,IBil 214.7μmol/L,TC 2.76mmol/L,HDL-C 0.43mmol/L,LDL-C 0.97mmol/L,TBA 305.3μmol/L,TG 3.00mmol/L;甲狀腺功能 5項(xiàng)示:T4179.01nmol/L,余無異常;凝血5項(xiàng)、血漿氨、優(yōu)生4項(xiàng)、感染性5項(xiàng)、腫瘤5項(xiàng)、抗體6項(xiàng)無異常;各種病毒性肝炎標(biāo)志物均為陰性。胸部正位DR無異常。心電圖示竇性心動(dòng)過緩 (心率56次/min)。B超檢查報(bào)告提示:①肝內(nèi)光點(diǎn)稍密,分布欠均;②膽囊壁增厚,未見結(jié)石;③脾臟稍大;④胰腺未見異常。本例患者既往無肝病史,無飲酒史,無食生魚史,有長期服何首烏史,肝功能損害明顯,根據(jù)病史、癥狀和相關(guān)輔助檢查目前可排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、寄生蟲感染、自身免疫性肝炎等的診斷,考慮該患者為何首烏所致藥物性肝損害診斷成立。入院后給予停服制何首烏顆粒、保肝護(hù)肝、退黃等對癥處理?;颊吖沧≡?5天,治愈出院。出院后第1個(gè)月及第3個(gè)月后隨訪,復(fù)查患者肝功能均無異常。
有研究顯示何首烏具有保肝作用[1],但其致肝損害的報(bào)道也屢見不鮮。以“何首烏AND(肝損害OR肝損傷)”為檢索詞,通過檢索1978-2012年被中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫所收錄有關(guān)何首烏致肝損害的文獻(xiàn),共59篇,報(bào)告病例184例,其中183例為生首烏或何首烏制劑所致,另1例為制首烏致肝損害。復(fù)習(xí)文獻(xiàn),國內(nèi)關(guān)于何首烏致肝損害的報(bào)道,以生首烏、何首烏制劑居多[2~4],而本例患者因服用常規(guī)劑量的制何首烏致肝損害實(shí)屬少見。曹明雪等[5]報(bào)道1例患者因治療白發(fā)服用中藥飲片制何首烏 (每天10片左右)約3~4個(gè)月后出現(xiàn)肝損害。本例患者與該文獻(xiàn)報(bào)道相似,遺憾的是該報(bào)道未涉及預(yù)后,而本例患者服藥時(shí)間比其短,肝功能損害較重,停藥治療后肝功能恢復(fù),值得臨床醫(yī)師借鑒。何首烏、靈芝、人參、冬蟲夏草歷來被并稱為祖國草藥中的四大仙草?!吨腥A人民共和國藥典》收載何首烏及其炮制加工品制何首烏,二者功能與主治有所不同,何首烏具有解毒、消癰、潤腸通便的功效,而制何首烏則主要用于補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨?!侗静輩R言》中指出“生用氣寒、性斂、有毒;制熟氣溫、無毒”。歷代本草著作鮮有述及何首烏的毒副作用,大多謂其“無毒”,但“是藥三分毒”,中藥也不例外,經(jīng)過炮制的中藥也不一定是安全無毒的。任何藥物都是雙刃劍,我們在臨床應(yīng)用不但應(yīng)區(qū)分生首烏與制首烏之別,還要對其不良反應(yīng)予以足夠的重視,若使用不當(dāng)、劑量過大、服用時(shí)間過久都可能會(huì)引起不良反應(yīng),因此合理用藥至關(guān)重要。為何關(guān)于何首烏致肝臟不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增加呢?孫向紅等[6]認(rèn)為,何首烏致肝損傷的不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)主要是民間濫用中藥現(xiàn)象嚴(yán)重,中醫(yī)師對中藥不良反應(yīng)認(rèn)識不足。目前關(guān)于何首烏致肝損害的作用機(jī)制尚不明確,耿增巖等[7]通過研究不同劑量的野生制何首烏對大鼠的肝損傷,結(jié)果提示制何首烏大劑量長期灌胃對大鼠肝臟有輕度的肝損害,停藥后可恢復(fù)正常,常用劑量各階段應(yīng)用則未見毒副作用。但此類的研究證據(jù)報(bào)道甚少,因此今后應(yīng)加強(qiáng)對何首烏保肝作用及肝損傷不良反應(yīng)原理的深入的基礎(chǔ)研究,同時(shí)應(yīng)注重防治何首烏致肝損害,提高大眾對中藥何首烏致肝損害的認(rèn)識。
[1] CHUI PY,MARK DHF,POON MKT,et al.Invivoantioxi-dant action of a lignan-enriched extract of Schisandrafruitand an anthraquinonecontaining extract of Polygonumrootin comparison with schisandrin B and emodin[J].Planta Med,2002,68(11):951-956.
[2]陳盛鵬,譚復(fù)明,楊艷艷.生何首烏致急性肝損害1例 [J].肝臟,2012,17(1):17.
[3]楊軍蘭,董玉娟.服首烏片致肝損害2例[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,28(2):162.
[4]徐靜,汪茂榮,何長倫,等.口服何首烏致肝損害40例臨床分析 [J].東南國防醫(yī)藥,2009,11(3):209-210.
[5]曹明雪,劉淼,吳榮榮,等.制何首烏致肝損害1例 [J].中國藥物警戒,2011,8(8):510.
[6]孫向紅,紀(jì)恒勝,韓建香,等.從何首烏致肝損傷看中藥不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)及預(yù)防措施[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(34):21-22.
[7]耿增巖,陳金銘,于德紅.制何首烏對大鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2010,21(4):1106-1107.