景奕文，曾 麗，王加斌，楊最素，黃芳芳，丁國(guó)芳*

（1.浙江海洋學(xué)院食品與醫(yī)藥學(xué)院,浙江省海洋生物醫(yī)用制品重點(diǎn)工程技術(shù)研究中心，浙江舟山 316022；2.浙江海力生集團(tuán)有限公司，浙江舟山 316021）

我國(guó)在開(kāi)發(fā)和利用海洋生物資源已有悠久的歷史。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便有了頭足類(lèi)生物烏賊的藥用記載。在隨后的醫(yī)藥著作中，均有頭足類(lèi)烏賊、章魚(yú)、魷魚(yú)等的記載。近年來(lái)，陸生資源日益匱乏，海洋資源的開(kāi)發(fā)和利用進(jìn)入了一個(gè)新的時(shí)期，頭足類(lèi)動(dòng)物的相關(guān)功能特性逐漸成為了國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。

頭足類(lèi)動(dòng)物屬于無(wú)脊椎動(dòng)物軟體動(dòng)物門(mén)頭足綱。常見(jiàn)的頭足類(lèi)動(dòng)物有烏賊、章魚(yú)、魷魚(yú)等。在諸多醫(yī)藥著作記載中烏賊墨、骨、肉、血和皮均可用藥。章魚(yú)以肉作為藥用部分。而近年來(lái)，科學(xué)工作者對(duì)烏賊、章魚(yú)、魷魚(yú)等頭足類(lèi)做了大量深入研究。其藥用和營(yíng)養(yǎng)保健價(jià)值得到了越來(lái)越多人們的認(rèn)可。本文對(duì)近年來(lái)，在頭足類(lèi)活性物質(zhì)具有抗氧化、抗腫瘤、抗菌等功能研究及開(kāi)發(fā)前景作一綜述。

1 抗氧化作用

在近年來(lái)的大量研究中，海洋頭足類(lèi)動(dòng)物所含的活性物質(zhì)具有很好的抗氧化活性，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，研究更為深入，手段更為新型，在抗氧化功能方面做了大量研究。如代瓊等[1]研究表明魷魚(yú)眼透明酸及其降解產(chǎn)物具有一定的抗氧化作用，其抗氧化活性隨著分子量的降低而增強(qiáng)，分子量小于6 000的透明質(zhì)酸表現(xiàn)出較強(qiáng)的清除自由基能力，而未降解的透明質(zhì)酸組分HA－1和HA－2的抗氧化能力較弱。甄天元等[2]利用魷魚(yú)墨黑色素作用于D－半乳糖致衰老模型小鼠后，模型組的小鼠血清中及其肝臟中總超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物歧化酶(GSH－PX)活力及皮膚中羥脯氨酸(HYP)含量比正常組小鼠的顯著降低，丙二醛(MDA)及腦脂褐質(zhì)(LIP)含量顯著上升。魷魚(yú)墨黑色素各劑量組小鼠各項(xiàng)指標(biāo)與模型組相比都顯著改善；表明魷魚(yú)墨黑色素具有很顯著的抗氧化、抗衰老功能。國(guó)內(nèi)學(xué)者，研究表明北太平洋魷魚(yú)Omma strephes bartrami墨黑色素是一種天然的新型自由基清除劑，具有顯著的自由基清除活性，表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗氧化活性[3－4]。李宏睿等[5]研究表明魷魚(yú)胴體酶解液具有更好的清除自由基能力，且不同的蛋白酶的酶解液的羥自由基清除率不同。林琳等[6]從秘魯魷魚(yú)中提取得到分子量小于2 000 D的魷魚(yú)皮膠原蛋白多肽，該多肽對(duì)O2－和－OH的清除效果較明顯，進(jìn)一步研究表明該活性多肽能提高小鼠血液及皮膚中SOD和GSH－Px的活力，降低MDA含量，并能提高小鼠皮膚組織中Hyp的含量。

2 抗腫瘤作用

從上世紀(jì)90年代開(kāi)始，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)頭足類(lèi)活性物質(zhì)的抗腫瘤作用及其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行了大量的研究[7－10]。CHEN等[11]從烏賊墨中提取出多聚糖類(lèi)物質(zhì)，通過(guò)細(xì)胞增殖、癌細(xì)胞遷移和體外血管生成等實(shí)驗(yàn)，表明多聚糖類(lèi)物質(zhì)能夠抑制癌細(xì)胞的入侵和血管的生成。鄭玉寅[12]從烏賊墨中提取肽聚糖，通過(guò)大量體外實(shí)驗(yàn)表明，烏賊墨肽聚糖通過(guò)上調(diào)Caspase－3 mRNA表達(dá)，下調(diào)COX－2和VEGF蛋白，Bcl－2mRNA表達(dá)，誘導(dǎo)DU－145和PC－3的凋亡從而達(dá)到抑制其生長(zhǎng)的作用。侯雪云等[13]研究發(fā)現(xiàn)烏賊墨能夠影響H22癌細(xì)胞TPK、PKC、PKA中的活性，致使癌細(xì)胞又去分化性增殖轉(zhuǎn)變?yōu)榉只栽鲋?，從而產(chǎn)生抗癌促分化作用。黃芳芳等[14－15]從烏賊墨中分離純化出一種活性寡肽，該活性寡肽通過(guò)加強(qiáng)細(xì)胞周期的S和G2/M期來(lái)抑制前列腺癌細(xì)胞DU－145和LNCaP的增殖，通過(guò)加強(qiáng)細(xì)胞周期SubG1和G0/G1階段來(lái)調(diào)節(jié)PC－3細(xì)胞的生長(zhǎng)，并均呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，該活性寡肽抑制前列腺癌細(xì)胞增殖機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)基因Bcl－2的表達(dá)，上調(diào)基因Bax和Capase－3的表達(dá)，同時(shí)增加Bax/Bcl－2的比例來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

3 免疫調(diào)節(jié)作用

免疫調(diào)節(jié)是保證機(jī)體正常健康運(yùn)行的重要保障。大量研究表明，頭足類(lèi)動(dòng)物活性物質(zhì)能夠通過(guò)多種途徑影響免疫調(diào)節(jié)。 在免疫學(xué)中，IL－2是一種重要的淋巴因子，CTL(Cytotoxic T Lymphayte)、NK(Natural killing cells)、LAK(Lymphokine Activated Killer)等殺傷細(xì)胞的增殖和分化，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中起著不容忽視的作用。赫甡等[16]研究表明致敏后24 h小鼠血液中IL－2活性升高達(dá)50%以上，與對(duì)照組比較有明顯差異(P＜0．01)，持續(xù)至48 h開(kāi)始呈下降趨勢(shì)，96 h后恢復(fù)正常。并且證實(shí)了灌胃烏賊墨為誘生小鼠IL－2的唯一途徑。雷敏等[17]研究表明魷魚(yú)墨黑色素可顯著提高免疫低下模型小鼠的脾及胸腺指數(shù)、血清溶血素水平（HC50），小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)及脾淋巴細(xì)胞增殖能力，顯著促進(jìn)小鼠NK細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞吞噬能力，進(jìn)而表明魷魚(yú)墨黑色素對(duì)機(jī)體特異性及非特異性免疫機(jī)能具有顯著調(diào)節(jié)作用，且隨劑量增加效果更加明顯。章建設(shè)等[18]研究表明魷魚(yú)內(nèi)臟提取物糖蛋白(GSV-0)具有一定的免疫活性。關(guān)玲敏等[19]研究表明烏賊墨可增強(qiáng)固有免疫細(xì)胞和特異性免疫細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和效應(yīng)分子的分泌，刺激免疫低功能小鼠的免疫功能恢復(fù)。

4 降低血脂、血壓作用

高血壓、高血脂是最常見(jiàn)的中老年人常見(jiàn)的疾病，也是心腦血管病主要的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響人類(lèi)的生命健康。目前的藥物治療，藥物的副作用較大。所以，研發(fā)出一種低毒安全的新藥迫在眉睫。國(guó)內(nèi)外學(xué)者大量的研究表明，海洋頭足類(lèi)活性物質(zhì)具有很好的降血脂，降血壓的作用。雷敏等[20]研究表明烏賊墨能顯著降低模型大鼠血清中的TC，TG和LDL-c含量，升高HDL-c，降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（LDL-c/HDL-c)；顯著提高高血脂癥大鼠血清中NO含量；顯著降低血清及肝組織中MDA含量，提高SOD和GSH-Px活性。謝超等[21]從廢棄的魷魚(yú)肝臟中提取生物活性肽ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶)抑制肽，為尋找治療高血壓藥源開(kāi)辟了一條新途徑。王玉明等[22-24]通過(guò)對(duì)攝食魷魚(yú)小鼠的脂質(zhì)代謝進(jìn)行研究，實(shí)驗(yàn)表明攝食魷魚(yú)有助于降低血清中TC和TG的含量，提示攝食魷魚(yú)并不增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性；進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明每日攝食魷魚(yú)100 g可顯著降低人體血清中TG濃度，對(duì)健康人血清膽固醇濃度無(wú)顯著影響，魷魚(yú)的攝入不會(huì)增加由于血脂升高所導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。林琳等[25]從魷魚(yú)皮明膠中得到一種ACE抑制肽，對(duì)腎性高血壓模型大鼠具有穩(wěn)定的降壓作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表明分子量小于2 000 D的魷魚(yú)皮明膠水解物在體內(nèi)、體外均能保持ACE抑制活性。SOYOUN等[26]從烏賊墨中分離純化得到一種生物活性物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)表明其具有抗高血壓活性，是以一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑。

5 抗菌作用

大量的實(shí)驗(yàn)表明，從魷魚(yú)、烏賊等頭足類(lèi)中提取的活性物質(zhì)具有很好的抗菌作用。吳金龍等[27]使用從烏賊墨中提取的活性多糖對(duì)低溫儲(chǔ)藏的魷魚(yú)進(jìn)行處理，研究表明烏賊墨多糖對(duì)冷凍魷魚(yú)有較好的防腐抗菌作用，多糖的最佳pH為7.00，最佳作用質(zhì)量濃度為7 mg/mL，完全浸泡保藏的抑菌效果較烏賊墨多糖液浸泡20 min后瀝干保藏的好。王勁松[28]利用烏賊墨中抗菌活性物質(zhì)（黃色吸潮性粉末），參照抑菌圈直徑、最小抑菌濃度、抑菌率等衡量指標(biāo)，得出烏賊墨對(duì)青霉最敏感，對(duì)大腸埃希氏菌抑制最差，對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、黑曲霉的抑制作用居于二者之間。姜啟興等[29]實(shí)驗(yàn)表明魷魚(yú)骨殼聚糖對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、啤酒酵母菌、黑曲霉都有明顯的抑菌作用，相應(yīng)最小抑菌濃度對(duì)大腸桿菌為0.02%，對(duì)金黃色葡萄球菌、啤酒酵母、黑曲霉均為0.05%，殼聚糖的抑菌作用具有良好的熱穩(wěn)定性。SMILINE等[30]實(shí)驗(yàn)表明，魷魚(yú)墨對(duì)埃希式大腸桿菌和克雷伯氏肺炎球菌產(chǎn)生的ESBL具有很強(qiáng)的抗菌性。

6 新型醫(yī)用材料

隨著人們對(duì)海洋頭足類(lèi)的研究的深入，發(fā)現(xiàn)頭足類(lèi)動(dòng)物的加工廢料皮中提取的膠原蛋白以及烏賊骨等可以作為開(kāi)發(fā)組織工程材料、藥物載體、符合生物材料的前提物質(zhì)。王鵬等從魷魚(yú)皮中提取膠原蛋白，通過(guò)對(duì)其理化特性的分析，發(fā)現(xiàn)其具有滿足組織工程材料的基本特征。通過(guò)戊二醛化學(xué)交聯(lián)方式將魷魚(yú)膠原與川芎多糖合成新型的新型復(fù)合支架，該支架不僅具有很好的韌性、延展性、高吸水性，而且具有很好的穩(wěn)定性，經(jīng)進(jìn)一步研究表明，該復(fù)合支架材料具有很好的促細(xì)胞生長(zhǎng)活性。這一研究對(duì)于魷魚(yú)皮開(kāi)發(fā)低值高活性組織工程材料具有重要的意義[31-32]。王燕等[33-34]利用酶解法從秘魯魷魚(yú)皮中提取膠原蛋白，經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該膠原蛋白具有適合做藥物載體的網(wǎng)狀多孔結(jié)構(gòu)，以此為基礎(chǔ)，利用膠原制備了符合制作醫(yī)用材料要求的膠原海綿，經(jīng)進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，膠原海綿的止血時(shí)間比醫(yī)用紗布要明顯縮短，而且凝血過(guò)程中的血流量明顯減少。為膠原海綿止血?jiǎng)┑拈_(kāi)發(fā)提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者利用主要成分為碳酸鈣的烏賊骨通過(guò)水熱反應(yīng)將其轉(zhuǎn)化為羥基磷灰石。通過(guò)細(xì)胞體外培養(yǎng)研究新型材料的生物相容性分析表明，骨髓基質(zhì)細(xì)胞在材料表面及空洞內(nèi)附著生長(zhǎng)良好。烏賊骨轉(zhuǎn)化羥基磷灰石具有很好的組織互溶性，有相互連通的的三維多孔結(jié)構(gòu)，易塑形。是一種有巨大潛在價(jià)值的工程支架材料[35-36]。

7 其他作用

海洋頭足類(lèi)活性物質(zhì)除了上述的抗氧化、抗腫瘤等功能活性外，還具有其他作用。王光等[37-38]研究表明烏賊墨提取物對(duì)環(huán)磷酰胺引起的小鼠肺纖維化具有一定的保護(hù)作用；進(jìn)一步研究表明烏賊墨對(duì)多糖對(duì)環(huán)磷酰胺引起的磁性生殖系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及各種臟器損傷具有一定程度的修復(fù)作用。閔世剛等[39]研究表明烏賊墨多糖對(duì)環(huán)磷酰胺所致的免疫系統(tǒng)及抗氧化能力損傷具有顯著的拮抗作用和促進(jìn)其快速恢復(fù)的功效。ZHONG等[40]研究表明從烏賊墨提取物對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的造血系統(tǒng)損傷具有保護(hù)作用。雷敏等[41]研究表明烏賊墨制品具有抗輻射作用。RAJAGANAPATHI等[42]利用從四種頭足類(lèi)動(dòng)物(幼年和成年的無(wú)針烏賊、杜氏槍烏賊)的墨汁中獲取的水提物，對(duì)小鼠白血病病毒逆轉(zhuǎn)錄酶(MMLV RT)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究表明幼年無(wú)針烏賊和杜氏槍烏賊的墨汁對(duì)MMLV RT具有強(qiáng)抑制性。

8 展望

海洋是潛力巨大的資源寶庫(kù)，也是支撐未來(lái)發(fā)展的戰(zhàn)略空間。我國(guó)海域遼闊，海洋資源豐富，開(kāi)發(fā)潛力巨大。開(kāi)發(fā)安全有效、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、市場(chǎng)前景廣闊的海洋新藥物是國(guó)家的十二五規(guī)劃中的重要任務(wù)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外的學(xué)者從細(xì)菌、藻類(lèi)、背囊動(dòng)物、海綿動(dòng)物、海鞘、頭足類(lèi)、棘皮動(dòng)物等海洋生物中提取大量的生物活性物質(zhì)，進(jìn)行相關(guān)活性研究。綜上所述，頭足類(lèi)研究的對(duì)象主要集中于烏賊、章魚(yú)、魷魚(yú)。頭足類(lèi)動(dòng)物的活性物質(zhì)具有抗腫瘤、降血壓和血脂、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗疲勞等功能特性，這些研究為我們開(kāi)發(fā)抗腫瘤、治療心腦血管疾病、糖尿病等海洋新藥物及功能食品提供了扎實(shí)的科學(xué)依據(jù)。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)表明[43-44]，東海和南海區(qū)域的頭足類(lèi)的年產(chǎn)量和占漁獲量的比例均呈逐年上升趨勢(shì)，頭足類(lèi)動(dòng)物在我國(guó)海域資源豐富。所以，開(kāi)展頭足類(lèi)動(dòng)物活性物質(zhì)功能特性研究，是提高水產(chǎn)品加工的附加值，也是海洋功能食品開(kāi)發(fā)重要對(duì)象，更是海洋創(chuàng)新藥物的重要藥源。

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