朱鴻秋 陳俊杰

(成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院婦科教研室，四川 成都 610072)

青春期多囊卵巢綜合征患者臨床及內(nèi)分泌代謝特征分析

朱鴻秋 陳俊杰

(成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院婦科教研室，四川 成都 610072)

多囊卵巢綜合征;青春期;疾病特征

多囊卵巢綜合征(polycystie ovarian syndrome，PCOS)屬于內(nèi)分泌紊亂疾病，常起病于青春期，因卵泡膜細(xì)胞良性增生引起雄激素生成過(guò)多，導(dǎo)致長(zhǎng)期排卵障礙、血清促性腺激素比例失調(diào)、高胰島素血癥、高雄激素體征和月經(jīng)不規(guī)則等。但正常青春期少女也易表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)和雄激素增高體征，所以該病易被漏診。PCOS的患病率為5%～10%［1］，根據(jù)2006年中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)提要的數(shù)據(jù)，推算全國(guó)范圍內(nèi)僅25～34歲間PCOS患者可能高達(dá)433～1 300萬(wàn)［2］，占無(wú)排卵性不孕的70% ～80%［3］。2008－11—2011－05，我們對(duì)成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科門(mén)診治療青春期PCOS患者52例臨床表現(xiàn)、體質(zhì)量指數(shù)、B超檢查、內(nèi)分泌激素、空腹血糖及胰島素水平等進(jìn)行回顧性分析研究，探討青春期PCOS的臨床及內(nèi)分泌代謝特征。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照鹿特丹專(zhuān)題學(xué)術(shù)研討會(huì)確定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］:①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵;②臨床和(或)實(shí)驗(yàn)室的高雄激素血癥;③超聲多囊卵巢改變(卵巢增大，直徑為2～9 mm的卵泡≥12個(gè))。以上3項(xiàng)中符合2項(xiàng)，并排除其他引起高雄激素血癥的病因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇青春期(年齡16～19歲)PCOS患者，且無(wú)肝腎疾病、心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等內(nèi)科疾病，近3個(gè)月均未用激素藥物治療。

1.2 胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2種方法進(jìn)行評(píng)估:①空腹血糖(FPG，mmol/L)/空腹胰島素(FINS，μU/mL)比值(GIR)，以≤4.5為胰島素抵抗標(biāo)準(zhǔn);②胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR):FINS(μU/mL)×FPG(mmol/L)/22.5，以≥3.8為胰島素抵抗標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 研究方法

1.3.1 臨床資料整理 詳細(xì)采集所有患者病史、家族史，記錄初潮年齡、月經(jīng)情況、月經(jīng)異常誘因，有無(wú)痤瘡病史，有無(wú)多毛體征，記錄出生體質(zhì)量，是否早產(chǎn)、難產(chǎn)或過(guò)期產(chǎn)，家族中有無(wú)糖尿病、原發(fā)性高血壓、肥胖、月經(jīng)失調(diào)及禿頂脫發(fā)等病史，同時(shí)測(cè)量身高(m)、體質(zhì)量(kg)，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI):體質(zhì)量(kg)/身高(m)2(kg/m2)。月經(jīng)史定義如下:①規(guī)律:月經(jīng)周期在21～35 d;②閉經(jīng):停經(jīng)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月;③月經(jīng)稀發(fā):月經(jīng)周期超過(guò)35 d;④功能失調(diào)性子宮出血:無(wú)周期性的陰道不規(guī)則出血。多毛癥:根據(jù)Ferriman－Gallwey(F－G)評(píng)分，＞7分屬多毛，評(píng)分越高，多毛程度越重。肥胖:參照世界衛(wèi)生組織(WHO)2000年國(guó)際肥胖特別工作組提出的亞太地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，定義肥胖為BMI≥25(kg/m2)。

1.3.2 超聲檢查 采用日立EUB－5500型彩色超聲診斷儀，于月經(jīng)周期的卵泡早期或閉經(jīng)期檢查子宮及雙側(cè)卵巢。連續(xù)斷層掃查卵巢的卵泡總數(shù)，測(cè)量卵泡大小。多囊卵巢診斷標(biāo)準(zhǔn):一側(cè)或雙側(cè)卵泡數(shù)≥10個(gè)，卵泡直徑2～8 mm。

1.3.3 生殖激素測(cè)定 于月經(jīng)周期的第2～4 d或閉經(jīng)期超聲檢測(cè)雙側(cè)卵巢無(wú)直徑10 mm以上卵泡時(shí)取靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)，閉經(jīng)期加測(cè)孕酮(P)，計(jì)算LH/FSH比值。試劑盒由德國(guó)羅氏公司提供。

1.3.4 FPG和FINS測(cè)定 FPG測(cè)定采用己糖激酶法，日本日立全自動(dòng)生化分析儀;FINS測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由德國(guó)羅氏公司提供。

2 結(jié)果

2.1 52例患者臨床資料統(tǒng)計(jì)分析 見(jiàn)表1～3。

表1 52例患者出生體質(zhì)量及家族史分析例(%)

表252 例患者月經(jīng)史分析 例(%)

表3 52例患者臨床體征分析 例(%)

2.2 52例患者超聲檢查分析 見(jiàn)表4。

表4 52例患者超聲檢查分析 例(%)

2.3 52例患者生殖激素特征分析 見(jiàn)表5。

表5 52例患者生殖激素特征分析 例(%)

2.4 52例患者胰島素抵抗分析 見(jiàn)表6。

表6 52例患者胰島素抵抗分析 例(%)

其中16例肥胖患者中有12例出現(xiàn)胰島素抵抗。

3 討論

PCOS常始于青春期，以生育期無(wú)排卵、不孕、肥胖、多毛等臨床表現(xiàn)為主，至中老年期可并發(fā)心血管疾病、糖尿病、腫瘤(子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌)等。目前發(fā)現(xiàn)PC0S多起病于青春期初潮后，其病理生理改變與青春期的生理變化有一定聯(lián)系，由此有學(xué)者提出PCOS的“青春期發(fā)育亢進(jìn)學(xué)說(shuō)”［6］。PCOS青春期發(fā)病率尚無(wú)確切統(tǒng)計(jì)，文獻(xiàn)報(bào)道中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌門(mén)診PCOS患者中，青春期起病患者為69.7%［7］;成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(四川省中醫(yī)院)、四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科門(mén)診就診符合PCOS診斷的患者中，青春期起病患者為66%［8］。

目前PCOS發(fā)病原因尚不清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PCOS很可能是一種復(fù)雜性遺傳病，疾病的發(fā)生是涉及多基因的遺傳因素與復(fù)雜的環(huán)境因素(自然條件、生活方式等)相互作用的結(jié)果［9］。父母親的一些遺傳表現(xiàn)，如母親月經(jīng)紊亂、甲狀腺疾病、父母親糖尿病的發(fā)生是青春期PCOS與遺傳有關(guān)的危險(xiǎn)因素［10］。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，遺傳因素在PCOS病因?qū)W方面起重要作用，明確的異常家族史是PCOS患病最危險(xiǎn)的因素，家族成員中PCOS發(fā)病率明顯高于正常人群，在同胞姐妹中甚至達(dá)到50%以上［11］。本研究觀察結(jié)果提示，青春期PCOS的發(fā)生與低出生體質(zhì)量有一定的關(guān)系，并且患者親屬中患有原發(fā)性高血壓、糖尿病比例較高，肥胖、脫發(fā)禿頂、月經(jīng)異常者占一定比例，因此提示此病與遺傳等因素有關(guān)。

青春期是兒童期逐漸發(fā)育成長(zhǎng)到育齡期的過(guò)渡階段，涉及生理、心理、社會(huì)等各方面因素，此期的少女易受內(nèi)、外界因素的干擾。在本研究中，患者多為在校學(xué)生，她們由于學(xué)業(yè)的壓力，升學(xué)競(jìng)爭(zhēng)，長(zhǎng)期精神緊張，過(guò)度勞累，導(dǎo)致下丘腦—垂體—卵巢軸功能紊亂，這可能是青春期PCOS的危險(xiǎn)因素之一。由于青春期發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的不規(guī)則排卵、高雄激素血癥及多囊卵巢的形態(tài)特點(diǎn)與PCOS的臨床特點(diǎn)十分相似，致使青春期PCOS不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，以致造成診斷及治療延誤。此外，月經(jīng)初潮年齡提早及延遲、初潮后月經(jīng)稀發(fā)、繼發(fā)閉經(jīng)，也可能是發(fā)生PCOS的危險(xiǎn)信號(hào)。

高度關(guān)注青春期PCOS發(fā)病的高危因素，重視青春期PCOS的早期診斷、早期干預(yù)，通過(guò)飲食控制、運(yùn)動(dòng)、生活方式調(diào)整、胰島素增敏劑等綜合治療。并且可在有高危因素但未病前發(fā)揮中醫(yī)藥治未病理論的優(yōu)勢(shì)，預(yù)防青春期PCOS的發(fā)生，這也為后續(xù)研究提供了依據(jù)。

［1］豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005: 252－256.

［2］陳蓉，林守清.多囊卵巢綜合征的臨床演變［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23(9):727－730.

［3］喬杰.多囊卵巢綜合征性閉經(jīng)的診治［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24(12):902－904.

［4］Rotterdam ESHRE/ASRM－Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long－term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［J］.Hum Reprod，2004，19(1):41－47.

［5］Legro RS，Castracane VD，Kauffman RP.Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome:purposes and pitfalls［J］.Obstet Gynecol Surv，2004，59(2):141－154.

［6］楊冬梓，石一復(fù).小兒和青春期婦科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:19－20，166－176.

［7］楊冬梓，陳曉莉.小兒和青春期婦科學(xué)中一個(gè)常見(jiàn)的問(wèn)題:青春期多囊卵巢綜合征［J］.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2005，6 (6):403－405.

［8］陳俊杰.多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn)與體質(zhì)類(lèi)型之間的分布特點(diǎn)初探［D］.成都:成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［9］李亞楠，匡洪影，吳效科.多囊卵巢綜合征的表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，38(5):118－120.

［10］李艷，王媛媛，宿愛(ài)琴.天津地區(qū)青春期女子PCOS發(fā)病情況及相關(guān)因素的初步調(diào)查［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，15(3):489－492.

［11］Legro RS，Driscoll D，Strauss JF，et al.Evidence for a genetic basis for hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，1998，95(25):14956－14960.

R711.75

A

1002－2619(2012)08－1275－02

朱鴻秋(1971—)，女，副教授，博士。從事中醫(yī)婦科學(xué)臨床、科研及教學(xué)工作。

2011－10－10)