李志丹

（成都市龍泉驛區(qū)十陵鎮(zhèn)長(zhǎng)江醫(yī)院，四川 成都 610106）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型的哮喘，臨床特點(diǎn)為持續(xù)咳嗽，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，因運(yùn)動(dòng)、遇冷或嗅到異味而誘發(fā)或加重，無(wú)感染征象，長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效[1]。

CVA是引起兒童尤其是學(xué)齡前和學(xué)齡期慢性咳嗽的常見原因之一，研究表明約54%的CVA患兒可發(fā)展為典型哮喘，給患者、家屬及社會(huì)帶來(lái)了極大的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。哮喘的常規(guī)治療方法包括激素、支氣管擴(kuò)張劑、脫敏療法；但糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期使用副作用大，支氣管擴(kuò)張劑復(fù)發(fā)率高，脫敏療法治療時(shí)間長(zhǎng)花費(fèi)高。隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)咳嗽變異性哮喘的認(rèn)識(shí)不斷提高，研發(fā)了一系列新型的藥物。研究表明，孟魯司特作為新一代非甾體抗炎藥物，能有效改善肺功能[3,4]。我們采用隨機(jī)對(duì)照的設(shè)計(jì)，將孟魯司特與丙卡特羅比較，治療CVA患者52例，以評(píng)估其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸組制定的兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，年齡3～12歲，病程≥2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的慢性咳嗽，伴隨有嚴(yán)重先天性、遺傳性以及嚴(yán)重病癥。予以計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分組，治療組26例，男15例，女11例，年齡3～11（5.08±1.19）歲，病程2～36（10.15±4.89）個(gè)月；對(duì)照組26 例，男14例，女12例，年齡4～12（5.12±1.04）歲，病程2～34（9.55±5.05）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程相比，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予丙卡特羅口服液2～2.5mg/（kg?d），每日2次；治療組患兒予以孟魯司特鈉（順爾寧咀嚼片）口服，3～5歲4mg，6～12歲5mg，均每晚頓服。治療3周為1個(gè)療程，總療程為9周，療程結(jié)束后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)

于治療后、隨訪1個(gè)月后分別評(píng)估兩組的有效率與無(wú)效率。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：用藥3個(gè)療程內(nèi)咳嗽完全消失，停藥1個(gè)月內(nèi)不復(fù)發(fā)；有效：用藥3個(gè)療程內(nèi)咳嗽次數(shù)明顯減少，程度明顯減輕，停藥1個(gè)月內(nèi)偶有反復(fù)；無(wú)效：用藥3個(gè)療程內(nèi)咳嗽癥狀無(wú)顯著變化甚至病情加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.3.2 咳嗽緩解及消失時(shí)間評(píng)估

于治療前、治療后、隨訪6個(gè)月時(shí)分別評(píng)估兩組的咳嗽緩解及消失時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效

治療9周后，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=2.16，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效（例，百分?jǐn)?shù)）

2.2 兩組咳嗽緩解及消失時(shí)間評(píng)估

治療9周后，與對(duì)照組比較，治療組患兒咳嗽緩解時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組咳嗽緩解及消失時(shí)間比較（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，d）

3 討 論

咳嗽變異性哮喘的特征為只咳不喘，屬非典型哮喘，其病理改變與典型哮喘的基本相同，其治療原則與典型哮喘也基本相同。近年研究發(fā)現(xiàn)，白三烯是引發(fā)哮喘的一種重要炎性反應(yīng)介質(zhì)，能誘發(fā)哮喘患者的氣道平滑肌痙攣、炎性細(xì)胞活化以及血漿滲出、黏液分泌等前炎性反應(yīng)，其主要致病成分為半胱氨酰白三烯，阻斷半胱氨酸白三烯的作用能有效地控制并預(yù)防哮喘[6]。

孟魯司特是目前最強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合半胱酸受體，使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中斷，從而抑制氣道炎癥過(guò)程，減輕黏液水腫、舒張支氣管平滑肌、降低氣道高反應(yīng)性；同時(shí)可補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素所不能覆蓋的那部分抗炎作用，從而發(fā)揮更好的療效[7]。

本研究表明，孟魯斯特較之于丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘，有效率更高，緩解咳嗽所發(fā)的時(shí)間更短，咳嗽的復(fù)發(fā)率更??；故兩者在總體綜合效應(yīng)有顯著性差異，表明白三烯受體拮抗劑在咳嗽變異性哮喘治療中療效顯著；且口服制劑，每晚頓服，方便，口感佳；不良反應(yīng)少，又可避免激素所引起的潛在全身副作用，是治療咳嗽變異性哮喘的理想方法之一，值得推廣應(yīng)用。

[1]Morice AH.The diagnosis and management of chronic cough[J].Eur Respir J,2004,24(3):481-492.

[2]Todokoro M.Childhood cough variant asthma and its relationship to classic asthma[J].Ann Allergy Asthma Immuno1,2003,90(6):652-659.

[3]嚴(yán)巖發(fā).孟魯司特對(duì)哮喘患兒外周血核因子-κB活性及血漿白細(xì)胞介素-10的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009(12):2054-2056.

[4]謝戰(zhàn)忠.孟魯司特鈉對(duì)哮喘兒童肺功能及sIL-2R、TNF-α的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2009,26(4):588-590.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[6]沈瑤,金美玲,白春學(xué).慢性咳嗽和白三烯受體拮抗劑[J].國(guó)際呼吸雜志,2007,27(7):528.

[7]程建明,朱曉強(qiáng),林景輝.盂魯司特鈉和匹多莫德聯(lián)合治療咳嗽變異性哮喘50例療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(23):3614-3615.