張勇軍 孫永蘋 劉 冬

遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬（珠海）醫(yī)院腎臟內(nèi)分泌科，廣東珠海 519100

雷公藤多苷和厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病的效果觀察

張勇軍 孫永蘋 劉 冬

遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬（珠海）醫(yī)院腎臟內(nèi)分泌科，廣東珠海 519100

目的 觀察雷公藤多苷和厄貝沙坦聯(lián)合治療2型糖尿病腎病的臨床療效。 方法 將我院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的100例患者隨機分為兩組，觀察組給予雷公藤多苷和厄貝沙坦聯(lián)合治療，對照組僅給予厄貝沙坦治療。以24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血清白蛋白、血肌酐為觀察指標(biāo)，比較24周后兩組療效。 結(jié)果 雷公藤多苷和厄貝沙坦聯(lián)合治療療效顯著，而且可明顯減少24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐含量，增加血清白蛋白含量。觀察組與對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對照組。 結(jié)論 雷公藤多苷聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病有很好的療效，尤其對于大量蛋白尿的改善效果明顯。

糖尿病腎病；雷公藤多苷；厄貝沙坦；尿蛋白

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是最典型的糖尿病微血管并發(fā)癥，是常見的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一。有30%～40%的糖尿病患者會發(fā)展成糖尿病腎病。在其發(fā)生發(fā)展過程中，一旦發(fā)生臨床腎損害，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，則病程難以逆轉(zhuǎn)，治療比較困難。因此，探索能有效降低患者蛋白尿且療效明顯的治療方案具有重要意義。2010年8月～2012年2月，筆者觀察了雷公藤多苷聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病的治療作用，及其對患者蛋白尿的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

100 例患者均來自于我院腎內(nèi)科及內(nèi)分泌科門診及病房，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，所有患者均簽署知情同意書。采用信封法隨機分為兩組，每組各50例。觀察組男35例，女 15 例，年齡（53.66±7.80）歲，病程（13.23±6.52）年；對照組男 33 例，女 17 例，年齡（54.23±8.23）歲，病程（14.35±7.12）年。所有病例近期無嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組患者性別、年齡、病程、24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（UAER）等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合1997年美國糖尿病協(xié)會提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，所有患者均已行腎活檢病理檢查，符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。并排除糖尿病酮癥酸中毒、合并心肌梗死、原發(fā)性高血壓、腦血管意外、腫瘤等危急重癥病史者；排除嚴(yán)重代謝性疾病患者；排除對治療方案中藥物過敏而不適合本治療方案者；排除妊娠或哺乳期婦女；排除年齡大于75歲或小于18歲者。

1.3 治療方法

所有患者均給予糖尿病飲食，應(yīng)用胰島素控制血糖，控制在指尖空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2 h血糖＜8mmol/L。水腫癥狀患者采用優(yōu)質(zhì)蛋白、低脂飲食，嚴(yán)格限制鹽的入量、水的入量。水腫嚴(yán)重者可適當(dāng)給予利尿藥，輔以降脂、抗凝等治療。

對照組患者給予厄貝沙坦治療，每次75 mg，每天1次，根據(jù)患者血壓及腎功能情況逐漸增加劑量，至每次150 mg，每天2次。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷每次20mg，每天3次，12周后改為每次10mg，每天3次。共治療24周。

1.4 觀察項目

①24 h尿蛋白定量用雙縮脲法測定；②血清ALB、Scr用全自動生化分析儀測定；③UAER采用UAER試劑盒檢測。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)自擬。①顯效：臨床癥狀基本消失，尿蛋白少于0.5 g/d，ALB大于35 g/L，腎功能正常；②有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，尿蛋白多于或等于0.5 g/d少于1.5 g/d，腎功能基本正常；③無效：臨床癥狀、尿蛋白定量、ALB、腎功能無明顯改善或加重。顯效+有效=總有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)治療，觀察組顯效19例（38%），有效 25例（50%），無效6例（12%），總有效率為88%；對照組顯效10例（20%），有效24例48%），無效16例（32%），總有效率為68%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組療效優(yōu)于對照組。

2.2 實驗室檢查結(jié)果

兩組患者治療前后24 h尿蛋白、UAER、ALB、Scr比較結(jié)果見表2。兩組各指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P＜0.05），治療后組間比較，24 h尿蛋白定量差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），UAER、ALB 比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 對以上指標(biāo)的改善觀察組優(yōu)于對照組。

表2 實驗室檢查結(jié)果比較（，n=50）

表2 實驗室檢查結(jié)果比較（，n=50）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 24 h 尿蛋白（mg） UAER（mg/L） ALB（g/L） Scr（μmol/L）觀察組治療前治療后對照組治療前治療后172.5±15.8 88.6±12.3▲**217.3±44.8 121.7±42.6▲*19.4±5.8 33.5±5.6▲*128.4±27.5 105.7±22.6▲171.4±14.7 124.6±13.8▲215.7±46.4 145.8±43.5▲19.6±5.4 25.3±5.9▲125.9±27.4 118.3±26.3▲

3 討論

隨著糖尿病治療的不斷改進，死于糖尿病急性并發(fā)癥者已大為減少，然而糖尿病的各種慢性并發(fā)癥，包括糖尿病腎病的發(fā)生率卻明顯增高。糖尿病腎病基本的病理改變主要有腎小球和腎小管不同程度的代償性增大，腎小球濾過率增高，尿白蛋白排出量增多，毛細血管基底膜增厚，細胞外基質(zhì)沉積造成毛細血管阻塞等。

厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，它能選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，可以降低腎小球內(nèi)壓力，改善腎內(nèi)血流動力學(xué)，降低腎小球濾過率，從而保護腎臟[1-2]。實驗研究表明，厄貝沙坦對糖尿病大鼠腎臟足細胞具有保護作用[3]。臨床試驗也證明，糖尿病腎病患者應(yīng)用厄貝沙坦可起到保護腎臟的作用[4]。

雷公藤多苷已廣泛應(yīng)用于腎小球疾病的治療，對慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、狼瘡性腎炎和過敏性紫癜性腎炎等均有一定的療效。它具有顯著減少蛋白尿排出的作用，研究表明其機制可能與雷公藤的明顯抗炎作用，以及其促進5-羥色胺、前列腺素E2等的產(chǎn)生、改善毛細血管通透性有關(guān)[5-6]。目前已有應(yīng)用于糖尿病腎病的報道，如王芳等[7]應(yīng)用雷公藤多苷片治療糖尿病腎病，結(jié)果顯示療效顯著。

本研究亦表明，雷公藤多苷聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病患者，療效明顯，對24 h尿蛋白、UAER、ALB、Scr的含量均有明顯改善，尤其對大量蛋白尿有很好的治療作用，優(yōu)于單獨應(yīng)用厄貝沙坦。

但有研究表明雷公藤具有性腺毒性，會造成性腺抑制，可能導(dǎo)致卵巢功能減退和衰竭，雌激素分泌減少，引起女性閉經(jīng)、更年期提前、不孕等或?qū)е履行跃由蓽p少[8-10]，因此在運用時應(yīng)加以重視，慎重用藥，對用量等要嚴(yán)格控制。

[1]Kuriyama S，Tomonari H，Tokudome G，et al.Antiproteinuric effects of combined antihypertensive therapics in patients with overt type 2 diabetic nephropathy[J].Hypertens Res，2002，25（6）：849.

[2]Lewis EJ，Lewis JB.ACE inhibitors versus angiotensin receptorblockers in diabetic nephropathy[J].JAm Soc Nephrol，2004，15（6）：1358.

[3]楊岳，謝席勝，馮勝剛.厄貝沙坦對糖尿病大鼠腎臟足細胞保護作用的研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（2）：214-217.

[4]胡金梅，張松.厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（2）：59-60.

[5]張慶怡.雷公藤多苷應(yīng)用于腎臟病治療的一些體會[J].腎病與透析腎移植雜志，2003，12（3）：249.

[6]鄔宏劍，劉成國，劉金耀.雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的機制及安全性探討[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2011，23（4）：389-391.

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[10]羅明祥.中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病42例[J].西部中醫(yī)藥，2011，24（7）：82-83.

Observation of curative effect on type 2 diabetic nephropathy treated w ith Tripterygium G lycosides and Irbesartan

ZHANG Yongjun SUN Yongping LIU Dong
Department of Kidney and Endocrinology,the Fifth Affiliated (Zhuhai)Hospital of Zunyi Medical College,Guangdong Province,Zhuhai 519100,China

Objective To observe the effect of combination of Tripterygium Glycosides and Irbesartan in the treatment of type 2 diabetic nephropathy.Methods100 diabetic nephropathy patients were divided into two groups.Observation group were treated with Tripterygium Glycosides and Irbesartan,while control group were treated with Irbesartan only.Quantitative of ptoteinuria in 24 hour,urinary albumin,serum albumin and serum creatininewere detected.All patientswere treated by 24 weeks.ResultsTreating with Tripterygium Glycosides and Irbesartan had a good clinical effect.And it could significantly reduce the quantitative of ptoteinuria in 24 hour,urinary albumin,serum creatinine,and increase the serum albumin level.The difference of total effective rate of observation group and control group was statistically significant(P＜0.05).The observation group was better than the control group.ConclusionTripterygium Glycosides and Irbesartan joint treatment has a significantly clinical effect,especially for improvement in proteinuria.

Diabetic nephropathy;Tripterygium Glycosides;Irbesartan;Urine protein

R587.2；R692.3

A

1673-7210（2012）12（a）-0073-02

2012-07-04 本文編輯：張瑜杰）