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腦電非線性動力學(xué)分析在抑郁癥中的應(yīng)用及抗抑郁藥的療效觀察

2012-11-11 08:37王藝明
中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2012年34期
關(guān)鍵詞:前額腦電電信號

瞿 祥 王藝明

1.貴州省人民醫(yī)院急診科,貴州貴陽 550000;2.貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心理科,貴州貴陽 550004

腦電非線性動力學(xué)分析在抑郁癥中的應(yīng)用及抗抑郁藥的療效觀察

瞿 祥1王藝明2

1.貴州省人民醫(yī)院急診科,貴州貴陽 550000;2.貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心理科,貴州貴陽 550004

目的 探討腦電非線性動力學(xué)變化在抑郁癥中的應(yīng)用及抗抑郁藥的療效觀察。 方法 選取30例抑郁癥患者,符合CCMD-3中國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)和漢密頓抑郁量表(HAMD)24項評分>35分,同時選取30例健康者作為對照組;采集受試者安靜閉眼狀態(tài)下的腦電信號,分析抑郁癥患者腦電非線性動力學(xué)參數(shù)關(guān)聯(lián)維數(shù)(correlation dimension,D2)值的變化規(guī)律;分析抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁藥帕羅西汀治療3周前后D2值變化規(guī)律。 結(jié)果 安靜閉眼狀態(tài)下,抑郁組患者大腦皮質(zhì)的大部分區(qū)域,如雙側(cè)前額、額部,右中央,左側(cè)頂、枕、前顳、中顳,左、右后顳的D2值增高,與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);與治療前比較,抑郁癥患者經(jīng)藥物治療3周后大腦皮質(zhì)的部分區(qū)域,如左右前額、左前顳、右后顳的D2值降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 抑郁癥患者大部分腦區(qū)腦電信號D2值增高,治療3周后部分腦區(qū)D2值降低,提示腦電非線性動力學(xué)分析可以客觀地觀測到抑郁癥患者的大腦皮質(zhì)電活動,可能成為一種客觀評價抗抑郁藥物治療效果新的檢測手段。

抑郁癥;腦電描記術(shù);非線性動力學(xué);關(guān)聯(lián)維數(shù)

抑郁癥患者具有情感抑制、行為異常、思維遲緩等核心癥狀[1],并且和認(rèn)知障礙相關(guān),而大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的功能變化影響患者的認(rèn)知能力,額葉及皮質(zhì)下中樞的早期腦電輕微異常改變將成為研究抑郁癥皮質(zhì)電活動情況及治療評估的重點(diǎn)。

腦電信號是大腦神經(jīng)元興奮性和抑制性突觸后電位的總體反映,生理及病理情況表現(xiàn)各異,當(dāng)大腦發(fā)生微妙的變化時,腦電也出現(xiàn)相應(yīng)的變化。目前針對情感性精神障礙的腦電研究多是檢測患者腦電的波形、波幅以及功率譜等的變化,此類線性分析方法在穩(wěn)定性和敏感性方面較差,無法全面準(zhǔn)確地反映腦電的活動變化。腦電活動具有確定性混沌的特性,人類大腦是一個復(fù)雜的自組織的非線性動力學(xué)系統(tǒng),非線性動力學(xué)分析方法也因此更廣泛地應(yīng)用于對大腦功能的基礎(chǔ)和臨床研究,它可以提供線性分析不能獲得的有關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能的信息[2],而作為一種新興的交叉性技術(shù)腦電非線性動力學(xué)分析,則可以提供有關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能、相互聯(lián)系的信息以及大腦功能活動變化軌跡等情況,為醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供新的研究方法和手段,目前已有針對認(rèn)知障礙(阿爾茨海默氏病等)、癲癇、腦損傷、中風(fēng)、麻醉等疾病進(jìn)行腦電非線性動力學(xué)分析方面的研究[3],在臨床神經(jīng)病學(xué)的早期診斷和病程預(yù)測以及治療評估等方面顯示了較高的信效度,而在涉及認(rèn)知因素的精神神經(jīng)疾?。ㄈ缫钟舭Y、自閉癥、精神分裂癥)等方面,由于患者的外在體征并不明顯,主要表現(xiàn)為大腦與心理的結(jié)構(gòu)異常和功能障礙等內(nèi)隱特征,所以腦電非線性動力學(xué)在這些方面的應(yīng)用還需借鑒來自臨床神經(jīng)病學(xué)方面的經(jīng)驗(yàn)、數(shù)據(jù)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。腦電非線性分析的常用相關(guān)參數(shù)有關(guān)聯(lián)維數(shù) (correlation dimension,D2)、 近似熵(Approximate Entropy,ApEn)、復(fù)雜度(complexity,Cx)等特征性參數(shù),是描述信號復(fù)雜性和規(guī)律性的參數(shù),能夠體現(xiàn)腦電信號的動力學(xué)特性。在本研究中選取D2作為分析指標(biāo),利用混沌與分形理論等非線性動力學(xué)原理和方法觀察抑郁癥患者腦電非線性動力學(xué)變化,探討抑郁癥患者大腦皮質(zhì)電活動情況,評價抑郁癥患者抗抑郁藥物治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心理科就診的首發(fā)抑郁組患者30例,設(shè)為抑郁組,其中,男12例,女18例;年齡40~60歲,平均(48.93±6.18)歲;病程4個月~2.5年;均為右利手。入組標(biāo)準(zhǔn):①所有患者符合CCMD-3中國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②漢密爾頓抑郁量表共24項評定項目評分>35分;③檢查前1個月未服用過任何抗精神藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除腦、心、肝、腎、肺等重要臟器疾病,排除糖尿病、甲亢等代謝性疾??;②排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神活性物質(zhì)依賴者及其他精神障礙,③排除精神發(fā)育遲滯;④排除全身系統(tǒng)性疾病所致抑郁。抑郁量表均固定兩名精神科副主任醫(yī)師評定。

對照組入組標(biāo)準(zhǔn):來自貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心健康體檢人群30例,其中,男12例,女18例;年齡42~61歲,平均(49.27±7.12)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①目前精神狀態(tài)良好,既往無精神疾病史,及精神疾病家族史;②漢密爾頓抑郁量表24項評分<8分;③全面體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)明顯軀體疾病,均為右利手。本研究均取得患者本人及家屬的知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

1.2.1 腦電信號放大器 ZN16E型高頻腦電信號放大器(四川省智能電子實(shí)業(yè)公司),通頻帶0.3~100 Hz(常規(guī)腦電一般只采集30Hz以下的腦電信號,本試驗(yàn)將通頻帶設(shè)在0.3~100Hz,這樣將避免喪失30~100 Hz高頻成分所包含的信息),采樣頻率500 Hz,模/數(shù)轉(zhuǎn)換位數(shù)為12位。按照國際標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)10~20系統(tǒng)安放和記錄16導(dǎo)腦電信號,以雙耳垂為參考。

1.2.2 聯(lián)想旭日C462A型電腦 采集、記錄所有受試者腦電信號。

1.2.3 ZN16E型非線性腦電分析儀 采集30例抑郁組患者和30例對照組在安靜閉眼狀態(tài)下的腦電數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。所有受試者24 h內(nèi)禁煙、酒、咖啡等,保證充足睡眠。在試驗(yàn)開始前告知試驗(yàn)的目的、內(nèi)容和注意事項,待受試者充分理解后才開始試驗(yàn),試驗(yàn)在安靜的屏蔽室內(nèi)進(jìn)行。

1.2.4 抑郁組治療方法 30例抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁劑帕羅西?。?-羥色胺再攝取抑制劑)20mg,清晨早餐后口服,治療3周前后采集腦電信號進(jìn)行腦電非線性動力學(xué)分析。

這里所述的判定定理為“平行判定法”,它的生成是建立在定理2的基礎(chǔ)之上的,是探究定理2時圖2的簡化版,隱去了圖中邊邊角角的線,僅留下圖中的三角形,如圖4.這樣的設(shè)計符合學(xué)生探索數(shù)學(xué)知識的一般需求和認(rèn)知“由復(fù)雜到簡單,由整體到局部”的根本規(guī)律.接下來,教材給出了定理的證明過程:構(gòu)造平行四邊形轉(zhuǎn)換線段,形成可以判定兩個三角形相似的六要素.

1.2.5 數(shù)據(jù)處理 利用腦電非線性分析軟件,從采集的腦電圖(electroencephalogram,EEG)中選取 30 s偽差(眼動、肌電等)較少的數(shù)據(jù)段,數(shù)據(jù)段選擇連續(xù)信號,對原始腦電數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計算D2在各導(dǎo)聯(lián)的均數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 11.5對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較結(jié)果

抑郁組與對照組年齡、性別、受教育程度等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2.安靜閉眼狀態(tài)下兩組關(guān)聯(lián)維數(shù)結(jié)果比較

抑郁組患者大腦皮質(zhì)的大部分區(qū)域:雙側(cè)前額、額部,右中央,左側(cè)頂、枕、顳、中顳,左、右后顳的D2值增高,與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

抑郁組治療3周后,安靜閉眼狀態(tài)下患者大腦皮質(zhì)的部分區(qū)域:前額,左前顳,右后顳的D2值降低,與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

腦電非線性分析可以清晰展示認(rèn)知過程中激活腦區(qū)的分布情況,以及與認(rèn)知作業(yè)相關(guān)的腦區(qū)活躍程度的變化。動態(tài)的、短時程的非線性動力學(xué)分析方法更適合研究認(rèn)知過程中大腦功能活動的變化規(guī)律,有助于了解認(rèn)知過程中大腦的作用機(jī)制[2-6]。D2值是本研究選取的非線性分析主要指標(biāo),體現(xiàn)了腦電信號的動力學(xué)特性,是描述混沌自由度信息的參數(shù),表現(xiàn)系統(tǒng)的復(fù)雜程度。國內(nèi)外研究提示:①大腦在進(jìn)行思維活動時,與安靜狀態(tài)相比D2值增高;②D2值增高與參加作業(yè)的大腦皮質(zhì)的特定區(qū)域有關(guān);③D2值在兒童中有顯著的年齡差異性,隨年齡增加而增高[7-9]。

筆者的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者在安靜閉眼狀態(tài)下腦電圖各導(dǎo)聯(lián)的波形、波幅及節(jié)律均無異常,但大腦皮質(zhì)的大部分腦區(qū)D2值出現(xiàn)增高,即波及大部分腦區(qū),這與姚斌等[10]對更年期抑郁癥患者的腦電非線性分析研究結(jié)果相似,表明抑郁癥患者大部分腦區(qū)的復(fù)雜性增高、腦電信號普遍增強(qiáng),也表明抑郁癥患者大腦各葉神經(jīng)元放電活動增加,神經(jīng)元處于一種高耗能狀態(tài),可能與抑郁癥患者情緒低落、低動力狀態(tài)有關(guān),與文獻(xiàn)對伴有情緒低落的肝郁癥研究結(jié)果相似[11],但具體機(jī)制不詳,推測可能的原因是抑郁癥患者出現(xiàn)大腦功能活動降低,為了適應(yīng)完成相應(yīng)功能活動需要神經(jīng)元放電活動增強(qiáng)或更多腦區(qū)的神經(jīng)元共同參與完成,因而導(dǎo)致抑郁癥患者大腦皮質(zhì)電活動增強(qiáng),但具體機(jī)制有待以后研究證實(shí)。

本研究還提示,抑郁組抗抑郁藥物治療后,患者部分腦區(qū)D2值降低,提示藥物治療后上述腦區(qū)腦電活動較治療前

表2 安靜閉眼狀態(tài)下抑郁組與正常組關(guān)聯(lián)維數(shù)結(jié)果比較()

表2 安靜閉眼狀態(tài)下抑郁組與正常組關(guān)聯(lián)維數(shù)結(jié)果比較()

組別 左前額(PF1A1) 右前額(PF2A2) 左額(F3A1) 右額(F4A2) 左中央(C3A1) 右中央(C4A2) 左頂(P3A1) 右頂(P4A2)抑郁組(n=30)對照組(n=30)6.60±0.12**5.68±0.10 6.45±0.03**5.51±0.42 6.32±0.07**5.40±0.18 5.98±0.78*5.20±0.08 5.42±0.17 5.39±0.72 6.10±0.88**5.24±0.80 6.16±0.92**5.17±0.74 5.60±0.70 5.41±0.62組別 左枕(O1A1) 右枕(O2A2) 左前顳(F7A1) 右前顳(F8A2) 左中顳(T3A1) 右中顳(T4A2) 左后顳(T5A1) 右后顳(T6A2)抑郁組(n=30)對照組(n=30)6.04±0.64*5.37±0.68 5.93±0.86 5.76±0.73 6.65±0.75**5.64±1.00 6.05±0.13**5.56±1.02 7.18±0.70**6.38±1.30 6.72±0.60*6.10±1.20 6.04±0.48**5.52±1.12 6.68±1.12**5.65±1.02

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01降低,腦功能首先得到了改善,尤其是對情感反應(yīng)敏感的額、顳葉,其原因可能是藥物治療后神經(jīng)元放電活動減少,神經(jīng)元處于相對低耗能狀態(tài)。雖然其他腦區(qū)D2值未見明顯改變,可能是藥物治療時間較短,未能全面反映治療的全過程,也說明腦電非線性分析對腦電活動的細(xì)微活動變化的高敏感性,筆者認(rèn)為抑郁癥患者不同腦區(qū)存在功能活動強(qiáng)弱差異。

表3 安靜閉眼狀態(tài)下抑郁組治療前后關(guān)聯(lián)維數(shù)結(jié)果比較()

表3 安靜閉眼狀態(tài)下抑郁組治療前后關(guān)聯(lián)維數(shù)結(jié)果比較()

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01

時間 左前額(PF1A1) 右前額(PF2A2) 左額(F3A1) 右額(F4A2) 左中央(C3A1) 右中央(C4A2) 左頂(P3A1) 右頂(P4A2)治療前(n=30)治療3周后(n=30)6.60±0.12**5.94±0.14 6.45±0.03**6.07±0.18 6.32±0.07**6.21±0.15 5.98±0.78*5.96±0.80 5.42±0.17 5.40±0.21 6.10±0.88**6.07±0.75 6.16±0.92**6.00±0.73 5.60±0.70 5.60±0.82時間 左枕(O1A1) 右枕(O2A2) 左前顳(F7A1) 右前顳(F8A2) 左中顳(T3A1) 右中顳(T4A2) 左后顳(T5A1) 右后顳(T6A2)治療前(n=30)治療3周后(n=30)6.04±0.64*6.06±0.52 5.93±0.86 5.80±0.82 6.65±0.75**5.57±0.70 6.05±0.13**5.95±0.12 7.18±0.70**7.00±0.68 6.72±0.60*6.52±0.05 6.04±0.48**6.02±0.12 6.68±1.12**5.74±1.12

目前一些線性分析研究已經(jīng)提示抑郁癥患者不同腦區(qū)存在功能活動強(qiáng)弱差異。Greicius等[12]利用功能磁共振掃描,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者扣帶回膝下區(qū)及丘腦與default-mode網(wǎng)狀系統(tǒng)之間功能性聯(lián)系增強(qiáng);Malhi等[13]對雙相障礙的抑郁癥婦女進(jìn)行圖像刺激研究,發(fā)現(xiàn)前額葉皮層及前扣帶回皮質(zhì)高激活及皮層下區(qū)域的活動增強(qiáng),特別是杏仁核、下丘腦及內(nèi)側(cè)蒼白球,且杏仁核的高激活得到了多個同類研究的驗(yàn)證[14-16];另外一些研究表明前額葉皮質(zhì)處于高激活狀態(tài)[17-20]。李岳峙等[21]用腦誘發(fā)電位儀記錄抑郁癥患者事件相關(guān)電位,發(fā)現(xiàn)在Fz、Cz和Pz位置,抑郁癥的P3b幅度發(fā)生顯著下降,提示相關(guān)腦區(qū)的活動減弱是抑郁癥發(fā)生的主要改變。本研究提示,安靜閉眼狀態(tài)下抑郁癥患者大部分腦區(qū)D2值升高,但左中央、右頂、右枕三個腦區(qū)并無變化,這與線性研究認(rèn)為抑郁癥患者不同腦區(qū)之間存在功能活動強(qiáng)弱差異性相符合。本研究還提示,抑郁癥患者在藥物治療3周后左、右前額、左前顳、右后顳的D2值降低,所以筆者認(rèn)為前額、顳葉對抗抑郁治療較敏感。有相關(guān)研究顯示,左前額葉具有注意、選擇、比較、判斷或從記憶中提取信息等功能[22],使信息更適于記憶[23],在正性情緒中發(fā)揮著重要作用。優(yōu)勢側(cè)顳葉廣泛病變或雙側(cè)顳葉病變,可出現(xiàn)精神癥狀,多為人格改變、情緒異常、記憶障礙、精神遲鈍及表情淡漠[24],而抑郁癥表現(xiàn)的臨床癥狀情緒低落,記憶力下降,精神遲滯、認(rèn)知障礙等與上述前額、顳葉功能改變密切相關(guān)。

綜上所述,抑郁癥患者大部分腦區(qū)腦電非線性動力學(xué)參數(shù)D2值增高;經(jīng)抗抑郁藥帕羅西汀治療3周后部分腦區(qū)D2值降低,尤以額、顳葉腦區(qū)改善明顯,提示腦電非線性動力學(xué)分析可以客觀地觀測到抑郁癥患者的大腦皮層電活動,腦電非線性動力學(xué)分析可能成為一種客觀評價抗抑郁藥物治療效果的新檢測手段。

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App lication of nonlinear dynam ic analysis of EEG in depressive patients and the observation of the effect on antidepressant

QU Xiang1 WANG Yiming2
1.Emergency Department,the People′sHospitalofGuizhou Province,Guizhou Province,Guiyang 550000,China;2.Department of Psychology,the Affiliated Hospital of Guiyang Medical College,Guizhou Province,Guiyang 550004,China

Objective To study the application of nonlinear dynamic analysis of EEG and to evaluate the effect of antidepressant on depressive patients.MethodsThe patients(n=30)with depression were selected and evaluated by the classification and diagnostic criteria of the Chinese Mental Disorders-3(CCMD-3)and HAMD-24(score>35),30 health peoplewere selected as control group.Electroencephalogram in closed eyeswith a quiet state was collected,the changing laws of EEG non-linear parameters correlation dimension (D2)were selected and analyzed.The changing laws of D2 value after the treatment of Paroxetine were analyzed on depressive patients.ResultsD2 values in majority cerebral region PF1A1,PF2A2,F3A1,F4A2,C4A2,P3A1,O1A1,F7A1,T3A1,T5A1,T6A2 of depressive patients in closed eyes with a quiet state were found increased,the differences were all statistically significant(P<0.05);D2 values in some cerebral region PF1A1,PF2A2,F7A1,T6A2 of depressive patientswere found lower 3 weeks after the treatment than those of before the treatment,the differenceswere statistically significant(P<0.05).ConclusionD2 values of correlation dimension inmajority cerebral region increase in depressive patients,and decrease after treatment in some cerebral region.Nonlinear EEG analysis can objectively reflect the changes of cortical functional activity on patientswith depression,monitor of EEG nonlinearmay be a new technique to evaluate the effect of drug treatment on the depressive patients.

Depression;Electroencephalogram;Non-linear dynamics;Correlation dimension

R741.044

A

1673-7210(2012)12(a)-0052-04

貴州省科技計劃(項目編號:黔科合SY字[2008]3063);貴州省貴陽市社會發(fā)展攻關(guān)計劃(項目編號:[2009]筑科農(nóng)合同字第3-008號);貴州省高層次人才科研條件特助經(jīng)費(fèi)項目(項目編號:TZJF-2008年55號)。

王藝明,女,江蘇海安人,博士,主任醫(yī)師,教授,從事抑郁癥的臨床及分子生物學(xué)研究。

2012-07-25 本文編輯:李繼翔)

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