杜建英，徐志彥，逄建議

(威海市婦女兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，威海 264200)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡期婦女常見的婦科疾病，也是婦科內(nèi)分泌臨床常見的疾病，發(fā)生率可達(dá)5%［1］。臨床表現(xiàn)為無(wú)排卵或稀發(fā)排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊樣變等一系列表現(xiàn)。PCOS不僅影響生殖內(nèi)分泌功能，而且易發(fā)生較嚴(yán)重的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前專業(yè)人士較普遍接受關(guān)于PCOS是遺傳和環(huán)境因素共同作用的多基因遺傳性疾病的觀點(diǎn)，但PCOS的環(huán)境影響因素多樣。本文回顧分析威海地區(qū)73例PCOS患者與非PCOS患者的資料，旨在探討威海地區(qū)某些環(huán)境因素與PCOS發(fā)病之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用病例對(duì)照研究，調(diào)查2010年11月至2011年11月山東省青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬威海醫(yī)院婦科門診患者，于月經(jīng)第2～4天常規(guī)空腹抽血，進(jìn)行性激素測(cè)定及B型超聲檢查，確診73例PCOS患者作為病例組;隨機(jī)選擇年齡等與病例組匹配的103例非PCOS及相關(guān)內(nèi)分泌疾病的患者作為對(duì)照組，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和單因素及多因素分析。

1.2 PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2003年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ASRM)在鹿特丹會(huì)議上推薦的PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(鹿特丹標(biāo)準(zhǔn))［2］。即稀發(fā)排卵或不排卵、高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)(多毛、痤瘡等)或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)、單側(cè)或雙側(cè)卵巢多囊表現(xiàn)，3項(xiàng)中符合2項(xiàng)就可確診。同時(shí)排除了引起高雄激素血癥的其他原因，如先天性或后天性腎上腺增生癥、腎上腺腫瘤、卵巢男性化腫瘤、柯興氏綜合征、卵巢卵泡膜細(xì)胞增殖癥及甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾病。

1.3 方法 設(shè)計(jì)一張PCOS的影響因素調(diào)查表，內(nèi)容包括:一般項(xiàng)目、職業(yè)、文化程度、月經(jīng)史、家族史、吸煙、飲酒、喝茶、海產(chǎn)品食用種類、瓜果食用前是否浸泡和削皮、飲用水來(lái)源、使用塑料餐具、使用電腦、塑料桶裝水飲用情況、工作及居住地周圍噪音情況、丈夫或近親屬打鼾情況、廚房油煙、工作及居住地室內(nèi)裝潢史、日常生活緊張程度、親屬關(guān)系失和及雇傭狀態(tài)等。選擇經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專人進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。所有資料收集后經(jīng)Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)各變量進(jìn)行0、1、2、3等各種賦值，在SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，通過(guò)單因素及多因素 locgistic回歸分析，行χ2檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS發(fā)病的單因素分析結(jié)果(表1) 月經(jīng)初潮紊亂、家族糖尿病史、被動(dòng)吸煙、海產(chǎn)品實(shí)用頻率、塑料桶裝水、使用微波爐、使用電腦及房屋裝修史這8項(xiàng)因素，PCOS與非PCOS兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);家族高血壓、冠心病、女性腫瘤病史、吸煙、飲酒、喝茶、海產(chǎn)品食用種類、瓜果食用前是否浸泡和削皮、飲用水來(lái)源、使用塑料餐具、烹調(diào)使用燃料、廚房油煙、噪音、打鼾、工作時(shí)間、緊張程度、親屬關(guān)系、雇傭狀態(tài)這些因素，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 環(huán)境因素與PCOS發(fā)病的多因素logistic回歸分析(表2) 月經(jīng)初潮紊亂、家族糖尿病史、被動(dòng)吸煙、海產(chǎn)品食用頻率、塑料桶裝水、使用微波爐、看電視及房屋裝修史這8項(xiàng)因素，經(jīng)多因素logistic回歸分析，證實(shí)兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 環(huán)境因素賦值方法及PCOS發(fā)病的單因素分析

表2 環(huán)境因素與PCOS發(fā)病的多因素logistic回歸分析

3 討論

多囊卵巢綜合征病因、病理生理學(xué)的認(rèn)識(shí)和研究是規(guī)范診斷和治療的前提，PCOS臨床表現(xiàn)多樣、治療復(fù)雜，至今病因和發(fā)病機(jī)制仍未闡明。目前，國(guó)內(nèi)外研究比較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為，PCOS是由多個(gè)關(guān)鍵基因?qū)е碌?、遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的疾病。而目前研究的環(huán)境因素包括日常生活接觸物、生活習(xí)慣、精神心理因素多方面。

3.1 月經(jīng)初潮紊亂及家族糖尿病史與PCOS PCOS患者多數(shù)自青春期即表現(xiàn)出月經(jīng)紊亂的癥狀，患者下丘腦-垂體-性腺軸中的任一環(huán)節(jié)的內(nèi)分泌活動(dòng)異常均能導(dǎo)致月經(jīng)紊亂和無(wú)排卵。Noble等［3］認(rèn)為PCOS多起源于青春期，青春期內(nèi)分泌異常起始于腎上腺功能初現(xiàn)，是腎上腺功能過(guò)剩，分泌過(guò)多的雄激素所致。本研究也表明月經(jīng)初潮紊亂與多數(shù)PCOS的發(fā)生密切相關(guān)。PCOS患者存在胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，是 PCOS重要的發(fā)病機(jī)制。IR的發(fā)生率達(dá)50% ～70%，明顯高于普通人群［4］，而44%的PCOS患者有肥胖現(xiàn)象。多項(xiàng)糖尿病相關(guān)基因已被證實(shí)與PCOS的發(fā)生有密切關(guān)系，本研究數(shù)據(jù)也更加印證PCOS的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。

3.2 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與PCOS 既往研究報(bào)道的環(huán)境因素中，化學(xué)物質(zhì)污染中以環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(environmental endocrine disruptors，EED)對(duì)人類健康影響最廣、危害最大。有研究指出，人類暴露于EED，可導(dǎo)致婦女PCOS的發(fā)病率增加［5］，尤其是二惡英及雙酚 A與PCOS的發(fā)病有關(guān)［6］。EED是一類環(huán)境中持續(xù)存在的、影響激素代謝并產(chǎn)生不良效應(yīng)的外源性物質(zhì)，亦稱為激素類似物(hormoneminetics)。有研究日常生活密切相關(guān)的環(huán)境因素中，經(jīng)單因素分析及多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，EED的3個(gè)因素是使用一次性塑料杯喝水、廚房油煙及居住地或工作地裝潢史，是PCOS發(fā)病的高危因素［7］。本研究中海產(chǎn)品食用頻率、塑料桶裝水、房屋裝修史這3項(xiàng)因素，PCOS組與非PCOS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。推測(cè)其機(jī)制，塑料桶及裝潢材料的涂料中均含有化學(xué)原料——雙酚A，一次性硬塑料容器在有裂紋或遭到腐蝕的時(shí)候就會(huì)分解出雙酚A。王義飛等［8］報(bào)道，塑料桶裝飲用水中可檢出雙酚A。雙酚A是環(huán)境雌激素的一種，屬低毒性化合物。在正常生活中，人們可以通過(guò)皮膚、呼吸道及消化道等途徑接觸。雙酚A進(jìn)入機(jī)體后與細(xì)胞內(nèi)雌激素受體結(jié)合，通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生雌激素或抗雌激素作用，從而干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常功能［9］。EED還可以通過(guò)作用于下丘腦-垂體-性腺軸中的任一環(huán)節(jié)，打破機(jī)體內(nèi)雌激素和雄激素間的平衡。而PCOS的發(fā)生與下丘腦-垂體-性腺軸的異常和免疫功能異常有關(guān)，從以上可以推測(cè)，EED可以影響PCOS的發(fā)生。近年來(lái)，沿海地區(qū)PCOS發(fā)病率略高于內(nèi)陸地區(qū)，食物方面沿海地區(qū)海產(chǎn)品攝入較多，而海洋重金屬污染、養(yǎng)殖魚類等海產(chǎn)品激素類藥物的應(yīng)用廣泛存在。高雄激素血癥為PCOS重要特征，而有機(jī)錫化合物引起海洋生物雄性變與體內(nèi)雄激素增高有密切聯(lián)系。有機(jī)錫化合物與雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化減少有關(guān)，與PCOS之間可能存在間接關(guān)系。

3.3 使用微波爐和電腦與PCOS 黃衛(wèi)娟等［10］調(diào)查發(fā)現(xiàn)精神心理因素可能是引起PCOS的病因之一。認(rèn)為腦力勞動(dòng)者，容易精神緊張或處于應(yīng)激狀態(tài)，加上缺乏規(guī)律運(yùn)動(dòng)，會(huì)使機(jī)體免疫功能降低或紊亂，從而助長(zhǎng) PCOS的發(fā)生。這與國(guó)外報(bào)道一致［11］。尚未見使用微波爐和電腦與PCOS發(fā)生有關(guān)的報(bào)道。推測(cè)其機(jī)制，可能因?yàn)槲幕捷^高的腦力勞動(dòng)者使用電腦及微波爐的幾率較高所致。至于兩者共同存在的電磁輻射是否與PCOS發(fā)生有關(guān)，需多次反復(fù)的實(shí)驗(yàn)論證，以期得到更加客觀準(zhǔn)確的結(jié)論。

3.4 其他因素與PCOS 吸煙與被動(dòng)吸煙已知與心臟病及肺部疾患關(guān)系密切，尚未見明確報(bào)道與PCOS密切相關(guān)，分析其機(jī)制可能與被動(dòng)吸煙影響腎上腺及卵巢分泌功能有關(guān)。有研究表明失眠可干擾內(nèi)分泌功能，且發(fā)現(xiàn)PCOS患者中打鼾的發(fā)生率明顯增多［11］。已知男性打鼾與內(nèi)臟肥胖及胰島素抵抗有關(guān)。經(jīng)研究證實(shí)PCOS的打鼾與胰島素抵抗有關(guān)［12］。李國(guó)屏等［13］研究發(fā)現(xiàn)不孕患者的精神心理健康水平明顯下降，其中PCOS患者心理狀況受影響的程度尤為顯著。教育水平、自然流產(chǎn)次數(shù)、日常生活緊張程度、情緒波動(dòng)頻率、家庭關(guān)系緊張等都對(duì)PCOS患者產(chǎn)生了負(fù)面的影響，證實(shí)精神心理、日常生活因素與PCOS的發(fā)病相關(guān)。但本研究中噪音、打鼾、工作時(shí)間、緊張程度、親屬關(guān)系、雇傭狀態(tài)這些因素，PCOS組與非PCOS組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可能與調(diào)查人群局限，標(biāo)本量不多有關(guān)，仍需我們擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步的論證。

總之，影響PCOS發(fā)生的環(huán)境因素不甚明了，通過(guò)本研究單因素和多因素logistic回歸分析月經(jīng)初潮紊亂、家族糖尿病史、被動(dòng)吸煙、海產(chǎn)品食用頻率、塑料桶裝水、使用微波爐、使用電腦及房屋裝修史這8項(xiàng)因素與PCOS得發(fā)生有關(guān)，家族高血壓、冠心病、女性腫瘤病史、吸煙、飲酒、喝茶、海產(chǎn)品食用種類、瓜果食用前是否浸泡和削皮、飲用水來(lái)源、使用塑料餐具、使用電腦、烹調(diào)使用燃料、廚房油煙、噪音、打鼾、工作時(shí)間、緊張程度、親屬關(guān)系、雇傭狀態(tài)這些因素，對(duì)PCOS的發(fā)生影響不大。

［1］Qin K，Ehrmann D A，Cox N，et al.Identification of a functional polymorphism of the human type 517 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene associated with polycystic ovary syndrome［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91(1):270-276.

［2］The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnosis criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［J］.Hum Reprod，2004，19(1):41-47.

［3］Noble F，Dewailly D.Puberty and polycystic ovarian syndrome:the insulin/insulin-like growth factor I hypothesis［J］.Fertil Steril，1992，58(4):655-666.

［4］Ovalle F，Azziz R.Insulin resistance，polycystic ovary syndrome，and type 2 diabetes mellitus［J］.Fertil Steril，2002，77(6):1 095.

［5］錢 玲，李 濤.環(huán)境化學(xué)物的生殖毒性研究進(jìn)展［J］.環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2005，5:167-170.

［6］Tsutsumi O.Assessment of human contamination of estrogenic endocrine-disrupting chemicals and their risk for human reproduction［J］.J Steroid Biochem Mol Biol，2005，93:325-330.

［7］黃衛(wèi)娟，劉嘉茵，李麗娜.環(huán)境因素與多囊卵巢綜合征發(fā)病的相關(guān)性分析［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2007，5:302-304.

［8］王義飛，陳衡平，陳 暉.桶裝飲用水雙酚A的溶出及CC/MS分析［J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2003，13:581-582.

［9］王 佳，詹 平.雙酚A對(duì)機(jī)體影響及其機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志，2005，5:541-544.

［10］黃衛(wèi)娟，劉嘉茵.多囊卵巢綜合征影響因素分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2007，4:333-335.

［11］Sadrzadeh S，Klip W A.Birth weight and age at menarche in patients with polycystic ovary syndrome or diminished ovarian reserve in a retrospective cohort［J］.Hum Reprod，2003，18(10):2225-2230.

［12］Vgontzas A N ，Legro R S.Polycystic ovary syndrome is assocated with obstructive sleep apnea and daytime sleepiness:role of insulin resistance［J］.Clin Endocrinol Metab，2001，86(2):517-520.

［13］李國(guó)屏，李小紅.多囊卵巢綜合征與精神因素、家族史、飲食、運(yùn)動(dòng)的相關(guān)關(guān)系分析［J］.中國(guó)婦幼保健，2006，6:740-743.