李樹芳 付長波 呂風莉 劉海霞 徐國卿 殷俊娥 徐靜

米力農(nóng)聯(lián)合參附注射液治療充血性心力衰竭的臨床研究

李樹芳 付長波 呂風莉 劉海霞 徐國卿 殷俊娥 徐靜

目的觀察米力農(nóng)聯(lián)合參附注射液對充血性心力衰竭(CHF)患者的臨床療效及對血流動力學的影響。方法將54例NYHA心功能分級Ⅳ級的心衰患者隨機分為三組各18例，A組常規(guī)治療;B組常規(guī)治療+米力農(nóng);C組常規(guī)治療+米力農(nóng)+參附注射液。結(jié)果總有效率A組61.1%，B組83.3%，C組94.4%;總有效率B、C組均優(yōu)于A組，且C組明顯優(yōu)于A組(P＜0.05)。三組治療后每搏輸出量、心輸出量、心臟作功指數(shù)、左室射血分數(shù)均升高，但以B、C組升高顯著(P均＜0.01);與B組比較，C組左心室舒張早期血流傳播速度明顯增加(P＜0.01)。結(jié)論米力農(nóng)聯(lián)合參附注射液治療CHF較常規(guī)治療或單用米力農(nóng)治療更為有效，兩者具有協(xié)同作用，可顯著改善心肌收縮及舒張功能。

磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)為新一代正性肌力藥物，兼有擴張外周血管和改善心室舒張功能的作用［1］。參附注射液是由人參、附片等中藥提取而成的中成藥注射劑，具有回陽救逆、益氣固脫、改善心功能的作用［2］。本文觀察了米力農(nóng)聯(lián)合參附注射液對CHF的影響，旨在為CHF治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月至2011年11月在我院心內(nèi)科住院CHF患者54例，男36例，女18例，年齡28～76歲，平均58歲。原發(fā)病:冠心病27例，擴張型心肌病12例，高血壓性心臟病8例，風濕性心瓣膜病6例，圍產(chǎn)期心肌病1例。均為心功能NYHA分級Ⅳ級患者，排除重度肝腎功能不全、低血壓、休克、嚴重心律失常、貧血、甲狀腺疾病、左室流出道狹窄、瓣膜阻塞及肺動脈狹窄等病變。隨機分為A組、B組、C組各18例，三組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 三組均給予洋地黃制劑、利尿劑、血管擴張劑、神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，B組加用米力農(nóng)，先用負荷量37.5～50 μg/kg緩慢靜脈注射10 min，繼以0.25～0.50 μg/(kg·min)持續(xù)靜脈泵入，總量20 mg/d;C組在B組基礎(chǔ)上加用參附注射液60 ml，1次/d靜脈注射，三組療程均為7～14 d。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 療效判定標準:①顯效:心功能改善2級或以上。②有效:心功能改善1級。③無效:心功能無變化或加重。A組顯效1例，有效10例，無效7例，總有效率61.1%;B組分別為2、13、3例，總有效率 83.3%;C 組分別為 4、13、1例，總有效率94.4%。與A組比較，B、C組總有效率明顯升高(P均＜0.05);與B組比較，C組總有效率進一步升高(P＜0.05)。三組病例用藥時間無1例出現(xiàn)低血壓、過敏反應、血象變化、肝腎功能異常等不良反應，但B、C組各有2例出現(xiàn)心律失常，其中頻發(fā)室早3例，非持續(xù)性室速1例，這4例均于減慢米力農(nóng)泵入速度后10 min內(nèi)心律失常消失。

2.2 血流動力學變化 三組治療前后血流動力學指標比較見表1。

3 討論

米力農(nóng)是非洋地黃類正性肌力藥物，臨床常用于治療難治性心衰。參附注射液上市以來在充血性心力衰竭、心源性休克等急危重癥的急救中發(fā)揮了巨大的作用。

本研究顯示，B、C組療效均優(yōu)于A組，且C組明顯優(yōu)于A組，提示米力農(nóng)聯(lián)合參附注射液治療CHF的療效優(yōu)于常規(guī)治療及單用米力農(nóng)，表明兩藥具有協(xié)同作用。另外，三組治療后SV、CO、CI、LVEF 均升高，且 B、C 組升高顯著(尤其是 C 組)，表明常規(guī)治療、米力農(nóng)、參附注射液均可改善心衰患者的血流動力學;與B組比較，C組Vp顯著升高，表明米力農(nóng)可改善心肌舒張功能;參附注射液可進一步改善心臟血流動力學，與米力農(nóng)有協(xié)同作用。

米力農(nóng)為磷酸二酯酶(PDE)抑制藥，高度選擇性地抑制心肌和血管平滑肌內(nèi)的PDE，使環(huán)磷腺苷降解為5-單磷腺苷的過程受阻，減少環(huán)磷酸腺苷的降解，從而發(fā)揮正性肌力作用，提高舒張期心室順應性，并能擴張外周血管。附子中含有強心成分消旋去甲烏藥堿，可增加心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平或抑制其降解，以增加心肌收縮力［3］;該成分除強心作用外，還可通過增加缺血區(qū)供血供氧而抗心肌缺血、抗心律失常以及降低外周阻力，使心肌耗氧量下降而抗心力衰竭［4］。

表1 三組治療前后血流動力學指標比較(±s)

表1 三組治療前后血流動力學指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與 A 組治療后比較，ΔP ＜0.05，ΔΔP＜0.01;與 B 組治療后比較，#P＜0.05，##P ＜0.01

組別 例數(shù) SV(ml) CO(L/mim) CI［L/(min·m2)］ LVEF(%) Vp(cm/s)A組 18 治療前42.8±7.1 3.5±0.6 2.4±0.7 35.1±8.2 36.6±4.0治療后 50.0±7.9* 4.1±0.7* 3.2±0.6* 44.2±8.4* 44.0±4.1*B組 18 治療前 42.9±7.5 3.5±0.7 2.3±0.6 34.2±8.0 36.8±4.2治療后 54.8±8.1＊＊Δ 4.7±0.6＊＊Δ 3.7±0.8＊＊Δ 49.8±7.8＊＊Δ 49.2±5.1＊＊Δ C組 18 治療前 42.4±7.3 3.4±0.5 2.2±0.8 34.3±8.3 36.6±4.1治療后 62.6 ±8.4＊＊ΔΔ## 5.2 ±0.8＊＊ΔΔ# 4.3 ±0.6＊＊ΔΔ# 55.2 ±8.1＊＊ΔΔ# 58.2 ±6.2＊＊ΔΔ##

總之，本研究顯示，米力農(nóng)聯(lián)合參附注射液治療CHF較常規(guī)治療或單用米力農(nóng)治療更為有效，兩者具有協(xié)同作用，可顯著改善心肌收縮及舒張功能，臨床安全性高，值得推廣應用。

［1］ 楊寶峰，蘇定馮.藥理學．第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:270．

［2］ 王慧智，譚松，金學明.參附注射液治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察．實用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，11(6):506．

［3］ Kals AM.Heartfailure in 2000:apropheey．Am J Cardiol，1992，70(10):126．

［4］ 楊芳炬，王正榮.參附注射液對心肌缺血犬血流動力學和動物血壓的影響．中國中藥雜志，2003，28(3):259．

265400招遠市人民醫(yī)院

1.2.2 檢測方法 三組治療前及治療結(jié)束后1周內(nèi)進行血流動力學檢測。用超聲心動圖檢測每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟作功指數(shù)(CI)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張早期血流傳播速度(Vp)。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。