修麗梅，溫金莉，曹建春，王吉亭，曹 剛，李光宗，黃 強，尚憲榮* ，劉繼前△，王亞娜，施 萍，羅毅文

(1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院特需醫(yī)療部，北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院周圍血管科，北京 100078;3.湖南婁底市中心醫(yī)院中醫(yī)科，湖南 婁底 417000;4.北京市海淀區(qū)香山社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科，北京 100093;5.通州中西醫(yī)結(jié)合骨傷醫(yī)院，北京 101100)

糖尿病現(xiàn)已成為世界上發(fā)病率最高、對人體健康威脅最嚴重的疾病之一，而糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，常導致患者殘疾甚至截肢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病足的形成是一個多因素多環(huán)節(jié)參與的病理過程，其發(fā)病機制尚不完全清楚。近年來，醫(yī)學界對其研究及治療已日漸深入，但對于一些糖尿病足致病因子的研究還不多也不夠深入，而起關鍵作用或者有信號放大作用的因子可能是未來臨床治療的新靶點。

1 研究方法

1.1 研究對象

2009年9月至2010年4月間的北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院血管外科及中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院外科住院病人。將符合診斷標準及納入標準的39例患者納入本次研究。

1.2 病例分組

將符合納入標準的39例患者隨機分為3組:實驗組1(純中藥組)共13例，女4例，男9例，年齡67.92 歲 ±10.71 歲，病程11.92 ±6.13 年;實驗組2(中西藥組)共12例，女5例，男7例，年齡61.67歲±12.27歲，病程11.92±8.33年;對照組(純西藥組)共14例，女 4例，男 10例，年齡 64.71歲 ±11.36歲，病程7.79±2.40年;3組患者在性別、年齡構(gòu)成、病程構(gòu)成上無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 給藥方法

3組受試者日常使用的降糖藥物不變，并均給予基礎治療:①凱時10μl(入壺)+生理鹽水100ml，靜滴，日1次;②血栓通注射液450ml+生理鹽水250ml，靜滴，日1次;③桂派齊特320mg+生理鹽水500ml，靜滴，日1次;④有創(chuàng)面感染時，根據(jù)藥敏選抗菌素(一般為頭孢替安1g+0.9%生理鹽水100ml，靜滴，日 2 次)。

在上述治療基礎上，實驗組1口服趙氏脫疽湯100ml，日2次，并用趙氏脫疽膏外敷日1次;實驗組2口服趙氏脫疽湯100ml，日2次，并用依沙吖啶外敷日1次;純西藥對照組口服己酮可可堿 400μl，每日3次，并用依沙吖啶外敷日1次。

1.4 療程

4至6周為1個療程，患者于治療前、療程后作各項指標檢測。

1.5 統(tǒng)計方法

使用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，測定數(shù)據(jù)以 ±S表示，3組間療效比較采用秩和檢驗，3組間一般情況比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

表1 臨床療效比較(n，%)

2.2 一般情況

2.2.1 空腹血糖(FPG) 表2顯示，治療前3組間FPG基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間FPG比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)均小于對照組，亦有顯著差異(P＜0.05)。

表2 各組受試者FPG檢測結(jié)果(珋x±s)

2.2.2 餐后血糖(2hPG) 表3顯示，治療前3組間2HPG基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后 3組間2hPG比較，實驗組1、實驗組2、對照組3組無明顯差異(P ＞0.05)。

2.2.3 糖化血紅蛋白(HbAlC) 表4顯示，治療前3組糖化血紅蛋白基本無顯著差異，治療后3組都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間糖化血紅蛋白比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)均小于對照組，亦有顯著差異(P＜0.05)。

表3 各組受試者2h PG檢測結(jié)果(珋x±s)

表4 各組受試者糖化血紅蛋白檢測結(jié)果(珋x±s)

2.3 血脂

2.3.1 高密度脂蛋白(HDL) 表 5顯示，治療前3組間HDL基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間HDL比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)，實驗組2與對照組有明顯差異(P＜0.01)，實驗組1與對照組有顯著差異(P＜0.05)。

表5 各組受試者HDL檢測結(jié)果(珋x±s)

2.3.2 總膽固醇(TC) 表6顯示，治療前3組間TC基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間 TC比較，實驗組1、實驗組2和對照組無明顯差異(P＞0.05)。

表6 各組受試者TC檢測結(jié)果(珋x±s)

2.4 AGEs

表7顯示，治療前3組間 AGEs基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間AGEs比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)均小于對照組，亦有顯著差異(P ＜0.01)。

表7 各組受試者AGEs檢測結(jié)果(珋x±s)

3 討論

糖尿病患者急慢性并發(fā)癥的首要因素是高血糖。有研究報告提出:血糖與微血管并發(fā)癥有極為密切的相關性，與大血管及神經(jīng)病變亦有相關性。在高血糖狀態(tài)下，紅細胞內(nèi)的血紅蛋白，血漿中的血漿蛋白被糖化，形成糖化血紅蛋白，其糖化血紅蛋白的升高程度與微血管瘀血和血管病變相一致［1］。糖尿病患者長期高血糖狀態(tài)可以引起內(nèi)皮細胞功能異常，導致大血管及微血管的病變，是糖尿病下肢病變的重要病理基礎［2］。同時，血脂異常是糖尿病并發(fā)大血管病變的主要危險因素之一，糖尿病血脂異常的特點為甘油三酯(TG)增高，高密度脂蛋白(HDL)降低，低密度脂蛋白(LDL)輕、中度增高。季氏研究結(jié)果表明，2型糖尿病患者往往伴有脂代謝紊亂合并高脂血癥，認為高總膽固醇(TC)引起紅細胞膜脂質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，紅細胞膜中膽固醇、細胞膜的流動性下降，紅細胞變形性降低。紅細胞變形能力降低不僅引起周圍組織血流量減少，而且血液攜帶和釋放氧的能力下降，導致微循環(huán)障礙［3］，表明脂代謝障礙是糖尿病及其并發(fā)癥的原發(fā)性病理生理變化。糖尿病的高血糖狀態(tài)會加速非酶糖基化反應以及形成早期糖基化產(chǎn)物，導致機體自發(fā)不斷地生成 AGEs。糖尿病患者 AGEs水平明顯升高。而AGEs被認為會導致胰島β細胞的功能喪失甚至凋亡［4］，而致血糖的進一步升高，加速 AGEs形成。AGEs導致糖尿病足的機制可能包括:(1)AGEs在細胞外基質(zhì)的蓄積，引起異常的蛋白交聯(lián)，使血管的彈性減低、血管壁增厚、血管腔狹窄;(2)AGEs和許多細胞表面的AGEs受體結(jié)合，影響多種信號傳導途徑，可引起多種蛋白質(zhì)基因表達水平的改變;(3)AGEs在細胞內(nèi)的蓄積抑制一氧化氮(NO)的生物活性［5］。

著名中醫(yī)外科專家趙永昌積七十載臨床實踐，提出以“補消法”治療癰疽證，總結(jié)出“趙氏脫疽方”(包括口服趙氏脫疽湯，外用趙氏脫疽膏)，療效確切。其“補消法”寓意補其虧耗之陰津，消其熱毒;補其因久病遷延所耗之氣血，消其氣血運行失暢所致脈絡瘀阻，兼有通絡止痛消腫之效;消其因肉腐而生之膿毒，補以生其因“膿不瀉則筋爛”之肌。本實驗結(jié)果表明，在趙氏脫疽湯干預下，3組治療前后，實驗組空腹血糖、餐后血糖和HbA1C在治療后較對照組改善明顯。推測趙氏脫疽湯通過控制血糖影響氧自由基的形成、蛋白激酶C的激活和糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而促進血液循環(huán)恢復，改善血管功能;血脂改善明顯說明趙氏脫疽方降脂作用明確，通過調(diào)整糖、脂代謝紊亂，改善和恢復血液攜帶和釋放氧的能力，以防治糖尿病并發(fā)周圍血管病變;AGE明顯改善，實驗組較西藥對照組療效顯著，說明趙氏脫疽方可能是通過降低血糖、減少內(nèi)源性AGEs的產(chǎn)生而降低患者的循環(huán)中AGEs水平，從而改善一氧化氮(NO)的生物活性，改善血管彈性，促進血液循環(huán)，以治療糖尿病足。綜上所述，趙氏脫疽方內(nèi)外兼治糖尿病足，療效顯著，在極大程度上提高了糖尿病足的治愈率及有效率，降低了致殘率。

［1］ 樓立紅.糖尿病患者血流變學及血脂指標變化分析.浙江臨床醫(yī)學，2005，7(9):935.

［2］ 楊博華，趙樹森.糖尿病血管病變與血管內(nèi)皮細胞功能.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2001，7(2):129-130.

［3］ 季 勇.Ⅱ型糖尿病患者血脂、血液流變學變化分析［J］.中國療養(yǎng)學，2007，16(4):193-195.

［4］ Zhu Y，Shu T，Lin Y，et al.Inhibition of the receptor for advanced glycation endproducts(RAGE)protects pancreatic β-cells［J］.Biochem Biophys Res Commun，2011，404(1):159-165.

［5］ 麥 超，簡華剛.晚期糖基化終末產(chǎn)物與糖尿病足［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7(10):999-1001.