隨著人們對健康的重視程度日益提高，藥品作為直接關系到生命安全的特殊商品早已成為社會關注的熱點。藥品安全事故的發(fā)生直接影響到社會的和諧穩(wěn)定和制藥產業(yè)的健康發(fā)展，同時給藥監(jiān)部門帶來更大的挑戰(zhàn)。在藥品生產的各個環(huán)節(jié)中，任何疏漏都有可能對用藥者造成不可逆的損害。如何加強藥品生產企業(yè)的安全監(jiān)管，從生產源頭杜絕藥品安全隱患，確保藥品質量安全一直都是藥監(jiān)部門工作一貫努力探求的目標和方向。

為此，北京市藥品監(jiān)督管理局順義分局對轄區(qū)內的24 家藥品生產企業(yè)展開調查。其中，注射劑生產企業(yè)6 家，特殊藥品生產企業(yè)3 家，含特殊藥品復方制劑生產企業(yè)3 家，中藥制劑生產企業(yè)8 家，其他藥品生產企業(yè)4 家。這24 家藥品生產單位大多是高風險、低附加值、生產技術含量低、產值少的小型企業(yè)，產品類型的復雜多樣給監(jiān)管工作帶來了極大的風險和挑戰(zhàn)。

1 藥品生產監(jiān)管中存在的主要風險及問題

1.1 部分企業(yè)“硬件”設施存在缺陷。個別廠房設施設計不夠合理、關鍵生產設備的自動化程度較低，普遍存在產品無菌保障潛在風險。企業(yè)無法承擔大筆的改造費用，通常僅通過生產過程控制手段盡量降低產品風險。

1.2 企業(yè)生產質量管理體系“軟件”薄弱。調查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)對GMP 理解仍不夠透徹，生搬硬套，制訂的文件不能很好地指導實際操作，導致實際操作與企業(yè)文件脫節(jié)；部分企業(yè)一線崗位人員流動性大，新員工培訓不到位，導致實際操作脫離規(guī)范要求；企業(yè)對于審計、驗證、定期產品回顧、變更控制、產品不良反應監(jiān)測、執(zhí)行各項法律法規(guī)政策等環(huán)節(jié)的忽視，潛在風險一觸即發(fā)。

1.3 “人”的因素。企業(yè)管理層的變與不變：一方面，部分企業(yè)由于生產、質量負責人頻繁變動，或者中層管理人員調整，造成管理短暫脫節(jié)，一般員工則存在招工難，專業(yè)、素質難保證，流動性大等問題；另一方面，企業(yè)中個別長期任職于生產質量管理崗位的人員，容易出現(xiàn)麻木不仁、見怪不怪、忽視問題的情況。此外，個別企業(yè)內部不團結，頻繁出現(xiàn)虛假舉報事件，這些“人”的因素成為影響產品質量的最不確定的潛在風險。

1.4 產品自身的特點帶來的風險。部分高風險品種,如中藥注射劑、非最終滅菌的無菌制劑，由于產品本身處方和工藝特點，對生產過程的控制要求很高。此外，中藥注射劑的不良反應和安全性等問題較為突出。

1.5 駐廠監(jiān)督員的履職能力和監(jiān)管效果不到位。由于監(jiān)管資源有限，監(jiān)管任務繁重，且受個人專業(yè)素質以及工作職責限制，使駐廠監(jiān)督工作難以深入切實開展。

1.6 由于近年來中藥材價格上漲，使部分企業(yè)面臨生存困境，一些品種被迫停產，但也有個別企業(yè)為求效益鋌而走險，違法違規(guī)生產。

1.7 一些中藥材從種植或批發(fā)源頭就存在著非法添加、處理等現(xiàn)象，這種行業(yè)“潛規(guī)則”也是中藥產品質量保障的軟肋。

(4) 如果鍋爐熱負荷短時間內無法改變,而高調門關小后導致主汽流量大量減少,再熱汽流量大量增加,那么汽溫變化的必然趨勢就是主汽溫和再熱汽溫升高。RB回路的優(yōu)勢在于其快速降低燃料量本身就能快速抑制主汽溫度和主汽壓力的飛升,輔助過熱器減溫水自動控制,用以控制主汽溫度。

1.8 個別企業(yè)缺乏誠信，明知故犯?？傮w而言，藥品生產監(jiān)管工作呈現(xiàn)出“高風險企業(yè)多，高效益企業(yè)少；經濟效益低的企業(yè)多，舍得花錢投入的企業(yè)少；監(jiān)管對象多，監(jiān)管任務重，監(jiān)管人員少；監(jiān)管對象的產品類型多，監(jiān)管人員從事監(jiān)管工作時間短，專業(yè)技能、監(jiān)管經驗少”的特點。

2 問題成因分析

2.1 不正之風。誠信缺失、惟利是圖的社會環(huán)境殃及藥品制造業(yè)。

2.2 企業(yè)生存壓力。一方面原材料、水電價格、用工成本等不斷上漲，另一方面，產品價格卻在不斷降低；企業(yè)缺乏高附加值產品，生存與質量這一對本該互為依存、互相促進的統(tǒng)一體變成了“犧牲質量謀生存”；企業(yè)效益差，人員流動性大，管理、培訓又跟不上，令企業(yè)陷入質量管理水平每況愈下的惡性循環(huán)。

2.3 僥幸心理使質量意識無法提高。有的企業(yè)重效益，輕投入，在提高產品質量的環(huán)節(jié)和設備、設施上舍不得投入，在GMP 的認知上依舊停留在過去的模式。

2.4 對新版GMP 實施不能正確把握。個別企業(yè)想按新版GMP 改造，但對GMP條款、理念不能深入把握，對如何實施改造還未了解掌握，處于觀望之中。

2.5 政策法規(guī)執(zhí)行難，配套措施跟不上。這類問題可能會造成某些不符合法規(guī)的情況，如2010 版《中國藥典》的執(zhí)行將使一些對照品和檢驗試劑在市場上消失，企業(yè)就面臨著要么停產，要么違規(guī)的境地。

2.6 被動監(jiān)管。在反復強調企業(yè)誠信建設，企業(yè)為質量第一責任人的今天，個別企業(yè)仍然存在表面一套、背地一套的現(xiàn)象。通過檢查雖然能看出一些端倪，但卻無法作為處罰依據(jù)。GMP 是建立在企業(yè)誠信基礎上的，如果企業(yè)存在故意欺瞞行為，作為監(jiān)管者將是十分被動的。此類問題企業(yè)猶如監(jiān)管工作中的定時炸彈，隨時可能引爆。

2.7 駐廠監(jiān)督的監(jiān)管效果不盡人意。監(jiān)管資源有限，監(jiān)管任務繁重，且受個人專業(yè)素質以及工作職責限制，駐廠監(jiān)督工作難以深入切實開展。監(jiān)督員并非藥廠的QA 或者QC 人員，無法對原料、半成品以及成品進行全程全批次檢驗，而對全部生產環(huán)節(jié)各個崗位、部門、人員進行監(jiān)控更是不現(xiàn)實的。企業(yè)如果存在故意造假行為，僅僅依靠行使監(jiān)督檢查職責的駐廠監(jiān)督員，是不易發(fā)現(xiàn)的。因此，質量保障實際還是要靠企業(yè)自律。

3 監(jiān)管工作的好經驗、好做法借鑒

▲藥監(jiān)工作人員在檢查藥品生產企業(yè)廠區(qū)/李君竹 攝

3.1 加強宣貫學習。利用各類檢查的機會，一方面向企業(yè)宣貫政策、法規(guī)要求，提高企業(yè)質量意識；另一方面加強學習，注重實踐，努力提高監(jiān)管人員的檢查水平。

3.2 建立溝通機制。定期約談高風險、高關注企業(yè)負責人和質量受權人，督促其不斷改進。

3.3 專項檢查敦促企業(yè)自律。近年來開展的注射劑類藥品、基本藥物生產工藝和處方核查，以及中藥注射劑安全性再評價等工作，是全面確保藥品處方合理、工藝科學，同時敦促企業(yè)嚴格按照批準的處方和工藝生產的有益舉措。中藥制劑、中藥飲片、食品非法添加和濫用食品添加劑等各專項檢查在提高企業(yè)誠實生產、打擊偷工減料行為、預防違法等方面起到了重要的作用。電子監(jiān)管、藥品可追溯系統(tǒng)的應用為威懾制假，提高企業(yè)誠信、自律等方面提供了技術保證。但同時，仍應該強調企業(yè)本身的自律意識，通過技術進步以提高產品質量。

北京市藥監(jiān)局順義分局近年來嘗試借助企業(yè)“互助組”的形式，按劑型分組，由各生產企業(yè)主管藥品質量的負責人組成檢查組，模仿GMP認證模式，對包括自己所在企業(yè)在內的組內各企業(yè)進行互查，通過互助、互學、互幫的形式整體提升轄區(qū)藥品生產企業(yè)人員責任意識、管理水平與業(yè)務能力。在溝通中交流經驗心得，共同提高；同時深化“企業(yè)第一責任人”意識，樹立“確保藥品質量是藥監(jiān)部門與企業(yè)的共同目標”觀念。

3.4 借助新版GMP 的實施切實提高企業(yè)的生產質量管理水平，促使企業(yè)通過廠房設施的新建或者改、擴建，從根本上解決硬件上的先天不足和管理上的后天不良。

3.5 繼續(xù)強化日常監(jiān)管，保持高壓態(tài)勢。對于高風險企業(yè)，強化風險管理意識；對于特殊管理藥品及含特殊藥品復方制劑，繼續(xù)加強流向追蹤檢查。

4 進一步完善藥品生產監(jiān)管的對策

4.1 以藥品安全百千萬工程創(chuàng)建質量管理示范企業(yè)為契機，強化誠信建設，進一步提高企業(yè)自律意識的同時，在藥品生產企業(yè)聘請“藥品安全員”，使其對企業(yè)藥品質量起到監(jiān)督的作用。

4.2 以新版GMP 實施為契機，優(yōu)勝劣汰，使企業(yè)樹立危機意識，切實提高藥品生產質量管理水平。

4.3 開展對企業(yè)管理人員以及涵蓋產品質量形成的各環(huán)節(jié)的人員開展培訓考核，規(guī)范他們的行為，提高他們的水平，對藥品質量的保證會有更實際、更有效的作用。

4.4 延伸監(jiān)管觸角，擴大監(jiān)管隊伍，發(fā)揮質量受權人、GMP 內審員、執(zhí)業(yè)藥師的作用。將企業(yè)GMP 內審員作為監(jiān)管觸角，規(guī)范內審員的職責、細化其工作內容，并定期向藥監(jiān)部門上報工作報告，由藥監(jiān)部門對其工作效果進行考核評價。

“產品質量是生產出來的，而不是檢驗出來的?！鄙钊胍?guī)范企業(yè)生產、經營和質量管理，既能充分強化企業(yè)是質量第一責任人的意識，提高企業(yè)自律，又能有相對獨立的一方對生產各環(huán)節(jié)全程監(jiān)控，降低監(jiān)管壓力的同時，全面提升監(jiān)管效率及質量。