郭燕東 馮鋼 何永忠 江先漢

慢性非細(xì)菌性前列腺炎是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病。研究表明,免疫因素在其中發(fā)揮重要作用[1]。多種細(xì)胞因子參與有臨床癥狀的慢性非細(xì)菌性前列腺炎的發(fā)病過(guò)程[2],但是,對(duì)于有關(guān)無(wú)臨床癥狀慢性非細(xì)菌性前列腺炎(美國(guó)國(guó)家健康研究所NIH分類(lèi)Ⅳ型)的細(xì)胞因子水平,目前我們了解不多。本研究通過(guò)測(cè)定無(wú)癥狀性前列腺炎的血清白介素水平，探討無(wú)癥狀慢性非細(xì)菌性前列腺炎和免疫因素的關(guān)系,結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月～2011年8月間,對(duì)參加例行健康查體,并同意接受經(jīng)直腸前列腺按摩、血清白介素檢查的志愿者,根據(jù)檢查結(jié)果,確定NIH分類(lèi)Ⅳ型30例，年齡20～43歲,平均年齡34.2歲,診斷標(biāo)準(zhǔn)為[3]:無(wú)臨床類(lèi)似前列腺炎的癥狀(如腰骶會(huì)陰部疼痛、尿道滴白、性功能異常、尿頻尿急和排尿不盡感等下尿路癥狀)，前列腺按摩液(EPS)鏡檢白細(xì)胞總數(shù)>10個(gè)/高倍鏡視野,EPS或第三杯尿(VB3)細(xì)菌培養(yǎng)陰性。同時(shí)征得門(mén)診就診的30例NIH分類(lèi)Ⅲ型患者(有癥狀慢性非細(xì)菌性前列腺炎)同意后,抽取血清行白介素水平檢測(cè),年齡22～41歲,平均年齡33.8歲,診斷標(biāo)準(zhǔn)為:有上述前列腺炎的癥狀,EPS鏡檢白細(xì)胞總數(shù)>10個(gè)/高倍鏡視野,EPS或第三杯尿(VB3)細(xì)菌培養(yǎng)陰性。對(duì)照組30例為參加例行健康查體人群,年齡20～45歲,平均年齡32.4歲,無(wú)前列腺炎癥狀,EPS鏡檢正常及細(xì)菌培養(yǎng)陰性。以上各組間年齡差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

1.2 測(cè)定方法 采用引入生物素-親合素系統(tǒng)的雙抗體夾心ELISA法測(cè)定IL-2、IL-4、IL-6和IL-8。采用不含致熱原、內(nèi)毒素的清潔試管，加入2% EDTA 0.3ml抗凝,然后加入待測(cè)標(biāo)本血液5ml,用離心機(jī)取得血清1ml凍存于-20℃，待標(biāo)本收集后統(tǒng)一測(cè)定。按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，以IL-2、IL-4、IL-6、IL-8標(biāo)準(zhǔn)品的濃度(pg/ml)為橫坐標(biāo)，相應(yīng)吸光度為縱坐標(biāo)，制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，用酶聯(lián)儀測(cè)450nm波長(zhǎng)處吸光度。待測(cè)血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-8濃度可根據(jù)吸光度從標(biāo)準(zhǔn)曲線得出，由酶聯(lián)儀直接打印報(bào)告。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組IL-2、IL-4、IL-6、IL-8測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果顯示:Ⅳ型組和Ⅲ型組血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8均明顯高于對(duì)照組(P<0.01),Ⅳ型組和Ⅲ型組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表1 三組血清白介素水平比較

3 討論

前列腺炎是男性常見(jiàn)病,在臨床上常按1999年NIH提出的方法[4]對(duì)前列腺炎進(jìn)行分類(lèi):（1）Ⅰ型:急性細(xì)菌性前列腺炎；（2）Ⅱ型:慢性細(xì)菌性前列腺炎；（3）Ⅲ型:非細(xì)菌性前列腺炎或稱(chēng)慢性盆腔疼痛綜合征[5]；（4）Ⅳ型:無(wú)癥狀炎癥性前列腺炎。前三種類(lèi)型前列腺炎多具有明顯的疼痛、尿路刺激或排尿障礙以及性功能等方面的癥狀,臨床上容易發(fā)現(xiàn)。文獻(xiàn)報(bào)道,有癥狀性前列腺炎的發(fā)病率為4%～16%[6],而Ⅳ型前列腺炎,由于沒(méi)有臨床癥狀,往往是因?yàn)槠渌驒z查尿液、精液或前列腺液時(shí)而偶然發(fā)現(xiàn),但在人群中的實(shí)際存在率并不低,Carver等[7]報(bào)道可達(dá)32.2%。但是對(duì)無(wú)癥狀的慢性非細(xì)菌性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制，尤其是與免疫因素的關(guān)系研究較少。

IL-2主要由活化T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其活性高低直接影響免疫細(xì)胞功能及局部的免疫性。體外培養(yǎng)，溶脈支原體可以使免疫細(xì)胞活化，明顯增加小鼠T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的能力。作為一種調(diào)節(jié)因子，在前列腺感染時(shí)，IL-2在EPS中表現(xiàn)高水平。楊麥貴等人[8]研究發(fā)現(xiàn)，前列腺炎伴不育患者精液中IL-2、IL-8水平升高使男性生殖器管壁中淋巴細(xì)胞活化。IL-4主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的，抑制Thl細(xì)胞因子的產(chǎn)生，即IL-4可抑制巨噬細(xì)胞功能及多種促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，間接抑制NK細(xì)胞的活性，在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)處于正性調(diào)節(jié)。但在慢性前列腺炎時(shí)，IL-4受高水平的Thl類(lèi)因子的抑制而表現(xiàn)低水平，導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)展。羅向陽(yáng)[9]對(duì)64例CP患者的研究結(jié)果卻表明，IL-4介導(dǎo)的局部免疫炎癥反應(yīng)與CP發(fā)生發(fā)展有關(guān)。而楊士杰等人[10]對(duì)24例慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者EPS中IL-4含量的研究表明，患者組和對(duì)照組間EPS中IL-4含量無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，IL-4與前列腺炎癥狀間亦無(wú)相關(guān)性，其作用可能僅是細(xì)胞因子間網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用的一部份。有研究表明，前列腺中淋巴細(xì)胞對(duì)IL-6應(yīng)答，這些應(yīng)答對(duì)激活T細(xì)胞具有很高的特異性，前列腺組織T細(xì)胞不但數(shù)量增多、提前激活，而且更重要的是在功能上有能力為T(mén)細(xì)胞增殖制造足夠的生長(zhǎng)因子[11]。John等通過(guò)對(duì)Ⅲ型前列腺炎病人研究發(fā)現(xiàn)，血清和精液中的白細(xì)胞介素、補(bǔ)體和免疫球蛋白濃度升高，前列腺活檢組織中發(fā)現(xiàn)腺泡內(nèi)T細(xì)胞浸潤(rùn)和相關(guān)炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，Ⅳ型和Ⅲ型前列腺炎的血清白介素水平明顯高于對(duì)照組，Ⅳ型和Ⅲ型前列腺炎的血清白介素水平無(wú)明顯差異。這說(shuō)明無(wú)癥狀性前列腺炎雖然無(wú)會(huì)陰腰骶疼痛、小便不適等癥狀，但其炎性反應(yīng)與有癥狀的前列腺炎一致，也可能造成對(duì)機(jī)體的損傷，故對(duì)于嚴(yán)重的Ⅳ型前列腺炎患者需要給予一定的干預(yù)。

綜上所述，身體免疫功能正常者，被病原體感染后可不出現(xiàn)癥狀或反應(yīng)輕微，經(jīng)過(guò)和結(jié)局良好；身體免疫功能低下者發(fā)生感染后，炎癥反應(yīng)往往不明顯，但容易形成慢性過(guò)程。因此，可以推斷慢性前列腺炎的炎癥反應(yīng)是全身免疫功能低下的表現(xiàn)。

ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）包括間接法、競(jìng)爭(zhēng)法、夾心法、生物素-親和素法等，其中以生物素-親和素法的靈敏度最高。生物素-親和素法的高度放大作用和抗原-抗體識(shí)別的特異性結(jié)合起來(lái)，具有較高的靈敏度和特異性，提高了檢測(cè)的準(zhǔn)確性。由于本研究病例數(shù)較少，而且血清白介素水平的變化僅是無(wú)癥狀慢性非細(xì)菌性前列腺炎諸多病理變化之一。因此，無(wú)癥狀慢性非細(xì)菌性前列腺炎的嚴(yán)重程度分級(jí)和如何干預(yù)有待于進(jìn)一步探討。

[1]Batst one GR,Doble A,Gaston JS.Auto immune T cell responses to seminal plasma in chronic pelvic pain syndrome (CPPS)[J].Clin Exp Immunol,2002,128(2):302.

[2]Schaeffer AJ,Land is JR,Knau ss JS,et al.Demographic And Clinical Characteristics Of Men With Chronic Prostatit is:The National Institutes Of Health Chronic Prostatitis Cohort Study[J].J Urol,2002,168(2):593-598.

[3]Bozeman CB,Carver BS,Eastham JA,et al.Treatment of chronic prostatitis lowers serum prostate specific antigen[J].J Urol,2002,167(4):1723-1726.

[4]Litwin MS,Naughton Collins MMc,Fowler FJ,et al.The national in stitutes of health chronic prostatitis symptom index:development and valid ation of a new outcome measure[J].J Urol,1999,162(2):369-375.

[5]李紅輝,刑鏑.非那司提聯(lián)合坦洛新治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的臨床療效及尿動(dòng)力學(xué)改變研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(1):16-17.

[6]Collins McNM,Meigs JB,Barry MJ,et al.Prevalence and correlates of prostatitis in the health professionals follow-up study cohort[J].J Urol,2002,167(3):1363-1366.

[7]Carver BS,Bozeman CB,Williams BJ,et al.The prevalence of men with national institutes of health category prostatitis and association with serum prostate specific antigen[J].J Urol,2003,169(2):589-591.

[8]楊麥貴，張竹映，郝曉柯，等.白細(xì)胞精子癥患者精液中IL-2、IL-8及NO的變化[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(1):76-77.

[9]羅向陽(yáng)，王偉，高建光.慢性前列腺炎患者血清白細(xì)胞介素一4檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2004,11(11):1290-1291.

[10]楊士杰，孫新成，李文平.前列腺液中工L一4水平與慢性非細(xì)菌性前列腺炎的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)，2003，9(11):961-964.

[11]Handisurya A,Striner GE,Stix U,et al.Differential expression of inteleukin -15,a proinflammatory cytokine and Tcell growth factor,and its receptor in human[J].Prostate,2001,49(4):251-262.