梁慶生
(河源市河源人民醫(yī)院皮膚科,廣東 河源 517000)
濕疹是嬰兒常見的皮膚炎癥,研究已證明[1]:金葡菌在皮損處的定植率高于非皮損處與健康對(duì)照者;金葡菌的定植量與皮損的嚴(yán)重程度密切相關(guān);金葡菌分泌的超抗原可使皮損激發(fā),并可誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)糖皮質(zhì)激素 受體表達(dá)增強(qiáng),減弱糖皮質(zhì)激素的療效。因此外用糖皮質(zhì)激素治療的同時(shí)加用抗菌藥物治療濕疹可提高療效[2],目前學(xué)界暫無嬰兒濕疹聯(lián)合用藥報(bào)道,本研究擬采用莫匹羅星軟膏聯(lián)合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹,為臨床用藥提供新的參考。
我院2010年2月至2011年10月收治的嬰兒濕疹病例126例,其中男性77例,女性49例,年齡15d~2歲。平均1.2歲。病程12h~7d,平均病程2d。
入選標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[3],主要依據(jù)病史、臨床特點(diǎn),納入患兒均符合嬰兒濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床表現(xiàn)為頸部、四肢、手足部位的紅斑、丘疹、滲出、糜爛、浸潤(rùn)或苔蘚化、角化鱗屑。金葡菌定植檢出陽(yáng)性。
剔除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)0.05%地奈德乳膏和莫匹 羅星過敏者;②1周內(nèi)已接受糖皮質(zhì)激素或抗生素治療者;③妊娠、哺乳期母體激素及抗生素服用者;④金葡菌檢查陰性;⑤無法判定療效或資料不全等影響療效判斷者;⑥不能配合用藥及不能按時(shí)復(fù)診隨訪者。
①莫匹羅星軟膏(商品名;百多邦,中美天津史克制藥有限公司);②0.05%地奈德乳膏(商品名:力言卓,重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn))。
126例患兒隨機(jī)分為A、B組,每組63例患兒,A組為治療組:患兒先用莫匹羅星,間隔2h后再用地奈德乳膏。每日2次。B組為對(duì)照組:患兒?jiǎn)斡玫啬蔚氯楦?。兩組均2周為1個(gè)療程。
觀察項(xiàng)目: 參考?xì)W洲MILOR的研究[4],結(jié)合嬰兒濕疹臨床特點(diǎn),本研究制定嬰兒濕疹患兒臨床主、客觀癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),按0~3級(jí)進(jìn)行評(píng)分(表1)。觀察項(xiàng)目包括嬰兒就診癥狀(輕觸檢查皮損誘發(fā)哭鬧程度)和皮損情況(紅斑、丘疹、滲出、糜爛、浸潤(rùn)肥厚等皮損部位、面積)。治療的第7天及14天分別觀察并記錄療效。
表1 嬰兒濕疹臨床主、客觀癥狀評(píng)分
療效判斷標(biāo)準(zhǔn):計(jì)算患兒治療前后癥狀積分下降指數(shù)(symptom score redllee index,SSRI),根據(jù)SSRI評(píng)價(jià)總體療效。SSRI>90%為治愈,SSRI 61%~90%為顯效:SSRI 20%~60%為進(jìn)步;SSRI<20%為無效??傆行?治愈率+顯效率。
SSRI =(治療前癥狀積分-治療后 癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。
結(jié)果輸入SPSS16.0軟件,采用計(jì)數(shù)資料行列表的χ2檢驗(yàn),P<0.05視為有顯著性差異。
聯(lián)合用藥與單用地奈德乳膏治療嬰兒濕疹療效對(duì)比見表2。治療7d后兩組患者SSRI指標(biāo)均有下降,從療效對(duì)比上看,A組和B組治療效果有計(jì)學(xué)差異(χ2=5.937,P<0.05)。7d總有效率A組聯(lián)合用藥組為77.78%高于單用地奈德乳膏組63.49%。
治療14d后兩組患者SSRI指標(biāo)繼續(xù)下降,從療效對(duì)比上看,A組和B組治療效果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=9.432,P<0.05)。14d總有效率A組聯(lián)合用藥組為95.24%高于單用地奈德乳膏組84.12%。
表2 聯(lián)合用藥與單用地奈德乳膏治療嬰兒濕疹療效對(duì)比
嬰兒濕疹在兒童皮膚科門診占60%~70%,濕疹中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有金黃色葡萄球菌定植。研究表明濕疹患者皮損部位細(xì)菌的檢出率和金黃色葡萄球菌的帶菌率均明顯增高,金黃色葡萄球菌與濕疹的關(guān)系密切,是發(fā)病的重要因素之一[5];金葡菌通過分泌一種超抗原特性的毒素,主要是腸毒素A、B、C、D和綜合毒素,能誘導(dǎo)和加劇濕疹的加重,還可以導(dǎo)致敗血癥等全身感染[6]。有研究[7]采用用非甾體抗炎藥外用治療慢性濕疹,沒有糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。非甾體抗炎藥具有抑制血管通透性,抑制急性炎癥和紫外線紅斑及抑制肉芽增生的作用,通過在體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)阻斷花生四烯酸生成前列腺素及白三烯等炎性遞質(zhì),達(dá)到抗炎、止癢及鎮(zhèn)痛的作用。但非甾體抗炎藥局部刺激性較強(qiáng),限制了其應(yīng)用。目前,臨床上仍一般外用糖皮質(zhì)激素治療嬰兒濕疹[8],然而,金葡菌分泌的超抗原可激發(fā)皮損,并可誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)糖皮質(zhì)激素受體增強(qiáng)表達(dá),減弱糖皮質(zhì)激素的療效。因此,單一外用糖皮質(zhì)激素存在著療效不高、療程長(zhǎng)、用藥敏感性逐漸下降等缺點(diǎn)。
嬰兒濕疹與皮損處的微生物感染密切相關(guān)[9],因此早期聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物與糖皮質(zhì)激素可提高療效。有研究結(jié)果表明:莫匹羅星聯(lián)合丁酸氫化可的松[10]、糠酸莫米松乳膏[11]、醋酸地塞米松乳膏[12]治療濕疹均取得較優(yōu)療效。目前,暫無采用莫匹羅星軟膏聯(lián)合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹相關(guān)報(bào)道。0.05%地奈德乳膏是一種合成的非鹵化中效糖皮質(zhì)激素,具有抗炎、抗瘙癢和收縮血管的特性,且不良反應(yīng)率低,是一種安全有效的外用皮質(zhì)類固醇激素[13]。莫匹羅星軟膏作為外用抗生素,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有強(qiáng)大的抗菌活性,包括葡萄球菌和鏈球菌高度敏感、對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌也有效,對(duì)某些革蘭陰性菌也有抗菌作用[14]。本研究證明:治療7d后聯(lián)合用藥組總有效率為77.78%高于單用地奈德乳膏組63.49%(χ2=5.937,P<0.05)。治療14d后聯(lián)合用藥組總有效率為95.24%高于單用地奈德乳膏組84.12%(χ2=9.432,P<0.05)。莫匹羅星軟膏聯(lián)合0.05%地奈德乳膏可提高嬰兒濕疹療效,縮短療程,其機(jī)制可能在于莫匹羅星一方面通過殺滅、抑制嬰兒濕疹皮疹處細(xì)菌,減輕病原損傷,另一方面可能有助于提高T細(xì)胞對(duì) 糖皮質(zhì)激素的敏感性,降低炎癥反應(yīng)。抗菌藥物與糖皮質(zhì)激素藥效相互配合,從而獲得更好的治療效果。
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