曹遠(yuǎn)玲

（淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 淄博 255000）

高血壓是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，引發(fā)心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，頸動(dòng)脈粥樣硬化所形成的斑塊，特別是不穩(wěn)定性斑塊是缺血性心腦血管疾病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)[1]。為探討原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與血清hs-CRP、IL-6、IL-8的關(guān)系，我們對(duì)80例原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊以及血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平進(jìn)行了測(cè)定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2010年12月在我院門診就診和住院治療的原發(fā)性高血壓患者80例，所有病例診斷均符合2004年的《高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中男51例，女29例，年齡48～75歲，平均為（58.1±10.2）歲。全部患者均行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、斑塊形態(tài)、回聲強(qiáng)度以及斑塊數(shù)量，根據(jù)斑塊超聲特點(diǎn)分為不穩(wěn)定斑塊組24例（男16例，女8例，年齡48～75歲），穩(wěn)定斑塊組35例（男22例，女13例，年齡49～73歲）和無(wú)斑塊組21例（男13例，女8例，年齡49～72歲）。上述三組患者在性別、年齡、病程以及體質(zhì)量指數(shù)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：有感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；4周內(nèi)未服用任何調(diào)脂類藥物；并排除肝腎功能不全、腫瘤及系統(tǒng)性炎癥性疾病。

1.2 方法

儀器采用美國(guó)通用GE vivid7彩色多普勒超聲儀，探頭頻率8.0MHz。進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，測(cè)量其頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）及斑塊形態(tài)，采用國(guó)內(nèi)通用標(biāo)準(zhǔn)，IMT＞1.0mm為增厚，IMT＞1.2mm視為有斑塊形成。同時(shí)測(cè)量并記錄斑塊形態(tài)、回聲強(qiáng)度、斑塊數(shù)量，根據(jù)斑塊的形態(tài)學(xué)特征以及內(nèi)部回聲特征將其分為4種類型：脂質(zhì)型斑塊、纖維型斑塊、鈣化型斑塊和混合型斑塊。其中脂質(zhì)型斑塊和混合型斑塊為不穩(wěn)定性斑塊，鈣化型斑塊和纖維型斑塊為穩(wěn)定性斑塊。所有研究對(duì)象均于晨起空腹采集肘靜脈血4mL，將血注入加有100g/L的乙二胺四乙酸二鈉50μL和抑肽酶800U的試管中，混勻，37℃水浴30min，3000r/min離心15min，取上清液置于-80℃冰箱中保存待檢。采用免疫速率散射比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，試劑盒購(gòu)自上海申能—德賽診斷技術(shù)有限公司產(chǎn)品;采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定IL-6、IL-8水平，ELISA試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書由專人操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

不穩(wěn)定斑塊組組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和無(wú)斑塊組（均P＜0.05），穩(wěn)定斑塊組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于無(wú)斑塊組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組間hs-CRP、IL-6和IL-8水平檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 各組間hs-CRP、IL-6和IL-8水平檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與無(wú)斑塊組和穩(wěn)定斑塊組比較，*P＜0.05；與無(wú)斑塊組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP （mg/L） IL-6（ng/L） IL-8（ng/L）無(wú)斑塊組 21 1.98±0.45 8.22±2.11 7.27±1.98穩(wěn)定斑塊組 35 6.87±1.92△ 17.55±4.45△ 15.25±3.26△不穩(wěn)定斑塊組 24 12.22±3.23* 31.52±9.35* 29.17±6.49*

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的病理學(xué)基礎(chǔ)，有研究[3]認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度可在一定程度上反映腦血管和冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，并且頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率隨著患者年齡的增長(zhǎng)而逐漸升高。高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化最為常見(jiàn)的高危因素，損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)認(rèn)為高血壓引起血流動(dòng)力學(xué)改變產(chǎn)生湍流和剪切力，導(dǎo)致血管壁的機(jī)械牽張力，血管壁側(cè)壓力和切應(yīng)力的變化，促使血管平滑肌細(xì)胞分泌等損傷因素導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷[4]。所以對(duì)高血壓患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化應(yīng)予高度關(guān)注。目前常用的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的首都主要是超聲測(cè)量頸總動(dòng)脈IMT和粥樣斑塊形成，尤其頸動(dòng)脈IMT增厚以及斑塊的性質(zhì)的測(cè)定常作為檢測(cè)早期動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)[5]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的早期形態(tài)學(xué)變化，目前認(rèn)為高血壓并與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成密切相關(guān)，可促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，造成動(dòng)脈管腔狹窄和血栓形成，最終導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性增加，斑塊破裂，引起急性心腦血管疾病的發(fā)生。

斑塊的組織成分與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，脂質(zhì)型斑塊和混合型斑塊為不穩(wěn)定性斑塊，表現(xiàn)為混合回聲和低回聲斑塊，其內(nèi)部易出血壞死，進(jìn)而引起斑塊體積增大，表面破潰，局部血栓形成和脫落，這是導(dǎo)致急性心腦血管疾病發(fā)生的重要原因。鈣化型斑塊和纖維型斑塊等表現(xiàn)為強(qiáng)回聲，屬于穩(wěn)定性斑塊，主要成分為纖維組織，其內(nèi)部出血壞死和表面破潰的發(fā)生率較低，導(dǎo)致急性心腦血管疾病的發(fā)生率就低[6]。研究表明炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。炎癥參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的每個(gè)階段，從發(fā)生、發(fā)展，直至動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓的形成。同時(shí)炎癥也參與了高血壓的病理生理過(guò)程，通過(guò)炎性反應(yīng)使兩種疾病相關(guān)聯(lián)[7]。

炎性反應(yīng)是多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子共同作用的結(jié)果。臨床上常用CRP作為炎性反應(yīng)的標(biāo)志物。CRP是一種由肝臟合成的能與肺炎球菌C多糖體起反應(yīng)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。研究表明，CRP可通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和凋亡直接參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，是高血壓病患者發(fā)生心腦血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[8]。IL-6是一種與炎癥調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)有關(guān)的多功能細(xì)胞因子，與心腦血管缺血損傷有關(guān)的重要炎性細(xì)胞因子。主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，主要作用是通過(guò)趨化作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)，趨化中性粒細(xì)胞到達(dá)炎癥部位并誘導(dǎo)其變形、脫顆粒和誘導(dǎo)溶酶體釋放蛋白酶，直接損傷血管內(nèi)皮和組織細(xì)胞，并在炎性反應(yīng)的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起到重要的作用[9]。IL-8是迄今為止發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞趨化因子中最強(qiáng)的一種，主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其作用主要是通過(guò)其趨化作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)，在機(jī)體趨化中性粒細(xì)胞于炎癥部位并誘導(dǎo)其變形、脫顆粒和溶酶體釋放蛋白酶，直接損傷組織細(xì)胞，炎癥的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸中具有重要的意義[10]。

本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定斑塊組組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和無(wú)斑塊組（P＜0.05），穩(wěn)定斑塊組血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平顯著高于無(wú)斑塊組（P＜0.05）。提示高水平的炎性因子hs-CRP、IL-6、IL-8參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理和病理變化過(guò)程。在動(dòng)脈粥樣硬化以及心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)強(qiáng)度是斑塊由結(jié)構(gòu)性不穩(wěn)定向功能性不穩(wěn)定進(jìn)展的關(guān)鍵。

綜上所述，hs-CRP、IL-6、IL-8參與了原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理和病理變化過(guò)程。患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平與頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性存在密切關(guān)系。測(cè)定血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平可作為原發(fā)性高血壓患者反映頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性臨床指標(biāo)。

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