梁芳倩， 孫堯

酗酒不僅可以導(dǎo)致肝損害[1]，同時還可對心血管系統(tǒng)有廣泛毒性作用[2]。酒精性心肌?。╝lcoholic cardiomyopathy，ACM）是由酗酒引發(fā)的，以心臟擴大伴心功能不全[3]為主要表現(xiàn)的一種繼發(fā)性心肌病[4]。其發(fā)病機制目前尚未明確，有文獻報道氧化應(yīng)激反應(yīng)起到了重要作用[5]。我國研究多集中在對已經(jīng)明確診斷為ACM患者心功能的臨床觀察，對有酗酒史但尚未出現(xiàn)臨床癥狀的人群心功能改變的報道較少。本文將就酗酒造成的早期心血管系統(tǒng)變化及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系展開討論。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 納入2009年3月～2009年11月在華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診和唐鋼醫(yī)院門診查體中有酗酒史的85受試者為飲酒組（均為男性），平均年齡（45.32±6.92）歲，納入標準為純酒精攝入量≥125ml/d且持續(xù)6年及以上[10]；同期納入無酗酒史健康男性85例為對照組，平均年齡（48.95±8.49）歲，納入標準為每月飲酒量少于50ml純酒精。排除標準：①冠心病、病毒性心肌炎、擴張型心肌病、糖尿病性心肌病、甲亢性心肌病、瓣膜性心臟病及先天性心臟病；②既往酗酒，現(xiàn)戒酒達到6個月及以上者；③服用抗氧化劑者；④已明確診斷ACM的患者；⑤已有心功能不全。

1.2 研究方法 制定調(diào)查表，內(nèi)容包括吸煙史、飲酒史、既往病史、體格檢查、實驗室檢查、超聲心動圖檢查等。受試者均做詳細的體格檢查，包括身高、體重、血壓、心電圖檢查和心臟超聲檢查，其中心臟超聲檢查主要包括室間隔厚度（IVSd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左心室后壁舒張期厚度（LVPWd）、左室射血分數(shù)（LVEF）及左室短軸縮短率（FS）。受試者均于清晨空腹抽取肘靜脈血6ml，采用ELISA法檢測8-iso-PGF2α，采用可見光法測定CAT含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，檢驗標準以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)分析采用pearson相關(guān)性分析, 多因素變量相關(guān)分析采用多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 受試者一般情況 飲酒組和對照組兩組間年齡、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 心臟超聲結(jié)果 與對照組相比，酗酒組IVSd、LVIDd、LVPWd、A峰顯著升高； LVEF、FS、E峰、E/A比值顯著降低（P＜0.01，表2）；同時血清中8-iso-PGF2α含量顯著升高，CAT含量顯著降低（P＜0.01，表2）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清8-iso-PGF2α與CAT呈負相關(guān)（r=-0.481，P＜0.001）。

2.3 心功能各項指標影響因素的多元逐步回歸分析以心功能各項指標為因變量，8-iso-PGF2α、CAT為自變量進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示CAT是LVIDd的主要影響因素，而8-iso-PGF2α、CAT均對LVEF產(chǎn)生影響（表3）。

3 討論

目前，國內(nèi)研究氧化應(yīng)激在酒精性心肌病中的作用機制多采用動物模型[6]，但動物試驗結(jié)果畢竟與人體試驗存在一定差異，或容易受到實驗室環(huán)境影響。本實驗采用人體進行研究，更能真實反應(yīng)酗酒對人體心血管的影響。

本研究共納入170例受試者，樣本量比較充足[7,8]，結(jié)果更具可信性。超聲心動結(jié)果提示，酗酒可造成心臟結(jié)構(gòu)的改變，進而導(dǎo)致舒張及收縮功能的下降。除功能性研究外，本研究還對受試者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平進行了評價，并對二者之間的關(guān)系進行分析。氧化應(yīng)激是指由于氧自由基過量生成和（或）細胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損導(dǎo)致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過量聚積，從而對機體造成損害的病理狀態(tài)。正常狀態(tài)下機體可產(chǎn)生少量活性氧族參與生理代謝，但過多的活性氧則會導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷[9,10]。8-iso-PGF2α屬于不飽和二十烷脂肪酸，存在于磷脂SN-2位置上，可介導(dǎo)平滑肌細胞生長，激活血小板，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞屏障功能紊亂；其形成于磷脂原位，具有空間占位效應(yīng)，可顯著影響膜的流動性和完整性，當8-iso-PGF2α由磷脂酶裂解后則以游離或酯化的磷脂形式存在于血漿。正常情況下，8-iso-PGF2α主要存在于天然低密度脂蛋白（LDL）中，含量約為（0.027～0.057）μg/g，但當機體存在氧化應(yīng)激時，天然LDL可被氧化修飾，此時8-iso-PGF2α含量增高，游離與酯化的8-iso-PGF2α含量可分別達到（1.8±0.1）μg/g和（8.8±1.8）μg/g，因此8-iso-PGF2α可作為反映脂質(zhì)過氧化的一項較可靠指標來評價體內(nèi)氧化應(yīng)激水平[11]。CAT是H2O2的主要清除酶，其活性是反應(yīng)機體自由基清除酶活性的重要指標。本研究結(jié)果顯示，飲酒組血清中8-iso-PGF2α含量顯著升高，而CAT含量顯著下降，意味著酗酒可造成機體氧化應(yīng)激水平升高，抗氧化能力降低。而多元逐步回歸分析結(jié)果也提示氧化應(yīng)激反應(yīng)在心臟功能與結(jié)構(gòu)受損過程中發(fā)揮了一定作用。

表1 受試者一般情況的比較（）

表1 受試者一般情況的比較（）

臨床資料 飲酒組（n=85） 對照組（n=85） t值 P值年齡（歲） 45.32±6.92 48.95±8.49 -1.9190.094體重指數(shù)（kg/m2） 26.42±3.02 26.23±1.85 0.211 0.833收縮壓（mmHg） 140.92±15.83 133.50±14.06 1.864 0.066舒張壓（mmHg） 89.58±9.36 84.00±11.07 2.027 0.052

表2 兩組心臟超聲和血清酶學(xué)檢查結(jié)果的比較（）

表2 兩組心臟超聲和血清酶學(xué)檢查結(jié)果的比較（）

比較指標 對照組（n=85） 飲酒組（n=85）超聲指標 - -IVSd（mm） 8.11±0.71 9.43±0.93a LVIDd（mm） 45.38±1.56 49.58±1.27a LVPWd（mm） 8.25±0.85 9.33±0.92a LVEF（%） 70.56±3.26 61.41±3.33a FS（%） 38.72±2.40 35.33±4.33a E峰（m/s） 0.69±0.03 0.66±0.06a A峰（m/s） 0.65±0.02 0.68±0.09a E/A 1.06±0.05 0.97±0.12a血清指標 - -8-iso-PGF2α（pg/ml）CAT(U/ml)0.94±0.40a 0.55±0.09a 0.54±0.190.71±0.12

表3 LVIDd影響因素的多元逐步回歸分析

綜上所述，酗酒者在未發(fā)展為ACM之前，已經(jīng)出現(xiàn)心功能損害，主要表現(xiàn)為左室容積擴大，收縮和舒張功能減退，同時伴有體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與清除失衡；因此對ACM患者盡早進行抗氧化治療，恢復(fù)氧自由基的平衡狀態(tài)，可能是保護心臟的又一途徑。

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