周 麗 劉國(guó)棟 曹培勇 陳華萍 魯 娟

解放軍第477醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北襄陽(yáng)441000

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥常發(fā)生在妊娠中晚期，主要癥狀表現(xiàn)為皮膚瘙癢，實(shí)驗(yàn)室檢查為血膽汁酸（TBA）增高[1]。嚴(yán)重者可引起胎兒宮內(nèi)窘迫，羊水糞染，早產(chǎn)，胎膜早破，甚至死胎。為了探討血清膽汁酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）圍生兒的臨床影響，現(xiàn)對(duì)2005年1月—2012年1月，該院收治的90例患者進(jìn)行分析，研究膽汁酸對(duì)新生兒預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

ICP 患者 90例，年齡 20～38 歲，平均（26.4±3.2）歲，孕周 30～37周，平均35.2周。所有患者均排除慢性肝炎或其他導(dǎo)致皮膚瘙癢、肝功能異常的疾病。ICP的診斷參照如下標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠中晚期出現(xiàn)從手掌和腳掌開(kāi)始，逐漸向肢體近端發(fā)展的皮膚瘙癢；②血清膽酸升高；③血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高；④分娩后瘙癢癥狀迅速消退，肝功能也迅速恢復(fù)正常[2]。

1.2 分析方法

患者入院后抽取清晨空腹靜脈血查TBA。以40 umol/L為標(biāo)準(zhǔn)，分為 T1組TBA<40 umol/L和T2組TBA≥40 umol/L，各45例。 將兩組早產(chǎn)、羊水糞染程度、新生兒窘迫、圍產(chǎn)兒死亡情況做比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

對(duì)干預(yù)后兩組圍產(chǎn)例數(shù)兒早產(chǎn)、羊水糞染程度、胎兒窘迫、圍產(chǎn)兒死亡率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組胎兒預(yù)后情況比較

3 討論

胎兒血清總膽汁酸由胎兒肝臟合成，其水平隨著孕周的增加而提高。在正常妊娠中晚期，胎兒循環(huán)中的總膽汁酸水平高于母體血循環(huán)中的總膽汁酸水平[3-4]。妊娠期孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅度增加，導(dǎo)致孕婦肝臟膽汁酸流出受阻，回流增加，母血中膽汁酸水平增加，出現(xiàn)總膽汁酸向胎盤方向轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒的情況。胎兒膽汁酸升高可造成胎兒總膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的損害，出現(xiàn)胎兒膽汁淤積，高膽汁酸可損害細(xì)胞器，嚴(yán)重者導(dǎo)致死胎。ICP患者絨毛膜板及羊膜有膽鹽沉積，絨毛間隙狹窄，胎盤儲(chǔ)備能力下降，易發(fā)生胎兒猝死[5]。

該組研究結(jié)果顯示：當(dāng)TBA≥40umol/L時(shí)，羊水糞染、新生兒窒息、早產(chǎn)發(fā)生率明顯升高，圍產(chǎn)兒死亡率明顯增加。這是由于血液中膽汁酸水平升高可激活催產(chǎn)素受體途徑，催產(chǎn)素受體表達(dá)增加，體內(nèi)少量?jī)?nèi)源性催產(chǎn)素即可誘發(fā)宮縮導(dǎo)致早產(chǎn)[6]。因胎盤儲(chǔ)備功能減退，胎兒缺氧，肛門括約肌松弛，胎便排出，導(dǎo)致羊水糞染，新生兒窒息相應(yīng)增加。

有資料顯示[7]，孕婦發(fā)生死胎前常覺(jué)胎動(dòng)減少，為此需教會(huì)ICP孕婦數(shù)胎動(dòng)，并告知孕婦ICP對(duì)胎兒的危害性，引起孕婦足夠的重視。當(dāng)胎動(dòng)明顯減少時(shí)，需及時(shí)就診。關(guān)于終止妊娠的時(shí)機(jī)，若輕度ICP，胎兒一般情況好，可妊娠至足月；對(duì)于重度ICP，若當(dāng)?shù)貎嚎艻CU力量較強(qiáng)時(shí)，妊娠34周后可終止妊娠。因?yàn)殛幍婪置淇杉又靥喝毖?，增加新生兒死亡率，建議行剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。

[1] Nicholls AA.Cholestasis of pregnancy：a review of the evidence[J].J Perinat Neonatal Nuts,2005,19(3):215.

[2] 賀晶，陳璐，梁琤.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生死胎的臨床因素分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46（5）：333-337.

[3] SerrannoMA,BritesD,LarenaMG,etal.Beneficialeffectofursodeoxycholic acid on alteration induced by cholestasis of pregnancy in bile acid transport across the human placenta[J].Hepatol,1998,28(5):829-838.

[4] Haward PJ,Murphy GM.Bile acid stress in the mother and baby unit[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2003,15（3）:317-321.

[5] germain AM,Katos S,Garvajal JA,etal.Bile acid increase response and expression of human myometrial oxytocin receptor[J].Am J Obstet Cynecol,2003,189(2):577-582.

[6] Roncaglia N,Arreghini A,Locatelli A,et al.Obstetric cholestasis outcome with active management[J].Eur Obstet Gynecol Reprod Biol,2002,100（2）:167-170.

[7] Saleh MM,Abdo KR.Consensus on the management of obstetric cholestasis:National UK survey[J].BJOA,2007,114（1）:99-103.