陳小寧 簡艷紅 黃淑瑜

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院婦產科，廣東佛山 528000

自然流產是一種常見的病理妊娠，其發(fā)生率為10%～15%[1]。孕20周前的先兆流產，先表現為少量陰道流血，常為暗紅色或血性白帶，無妊娠物排出，相繼出現陣發(fā)性下腹痛或腰背痛，患者多數較緊張。在針對病因進行相應的安胎治療外，同時亦需要緩解腹痛、腹部不適感，止血等對癥治療，減輕孕婦的心理負擔。晚期先兆流產中，孕婦出現陣發(fā)性下腹痛或腰背痛，多由子宮收縮引起，故應用宮縮抑制劑可減輕子宮張力，緩解癥狀；對于陰道不規(guī)則流血的患者，輔用宮縮抑制劑，亦能減輕宮縮引起的胎膜剝離，減少出血。目前在孕20周前的先兆流產治療中，宮縮抑制劑藥物的應用還未有有效的經驗。間苯三酚是親肌性非阿托品類，非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在歐洲已廣泛用于婦產科、胃腸科和泌尿外科，國內在婦產科領域中，主要報道適用于產程延滯、痛經的相關治療，作為子宮肌解痙藥，效果顯著，但在先兆流產的應用，目前報道甚少。近年來筆者采用間苯三酚注射液治療孕20周前先兆流產，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1～12月在筆者所在醫(yī)院治療的先兆流產孕婦，年齡22～38歲，孕20 周內，有腹部不適（包括腹痛、腰酸、下腹墜脹），陰道少量流血等先兆流產癥狀。研究對象需排除：異位妊娠、產前大量陰道流血、胎兒/胎盤/羊水異常（如羊水過多、胎盤早剝）；過敏體質或對本藥過敏者；孕婦嚴重疾病。

1.2 方法

將研究對象分為4組，每組30例，用藥1周為1療程，間苯三酚注射液（南京恒生制藥廠， H20046766）200 mg+5%葡萄糖250 mL靜脈注射，24 h最大量可用到400 mg。常規(guī)藥物用法：黃體酮針劑20 mg，Qd；達芙通10 mg，Bid；HCG 2 000 U，Bid；葉酸 0.4 mg，Qd；維生素E 100 mg，Qd。A組（孕5～12周）：間苯三酚+常規(guī)用藥（黃體酮針劑、達芙通、HCG、葉酸、維生素E）；B組（孕5～12周）：常規(guī)用藥（黃體酮針劑、達芙通、HCG、葉酸、維生素E）；C組（孕12～20周）：間苯三酚+常規(guī)用藥（達芙通、葉酸、維生素E）；D組（孕12～20周）：常規(guī)用藥（達芙通、葉酸、維生素E）。

1.3 檢測指標

B超檢測：胎兒發(fā)育情況、有無絨毛膜下積血、有無胎盤低置狀態(tài)。激素水平：HCG+P，每周1次。生殖道感染：白帶常規(guī)。孕婦觀察：治療天數、癥狀持續(xù)天數、妊娠結局、有無不良反應。

1.4 療效標準

有效：用藥后癥狀和體征消失，B超檢查胚胎、胎兒發(fā)育良好，羊水量正常，早孕者妊娠超過12周，中孕者妊娠超過28周；顯效：用藥后癥狀和體征持續(xù)存在或稍減輕，B超檢查胚胎、胎兒發(fā)育良好，羊水量正常，早孕者妊娠超過12周，中孕者妊娠超過28周；無效：治療后癥狀加重，不能繼續(xù)妊娠，自然流產。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS10.0軟件，計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 各組臨床癥狀比較

由表1可見，各組患者均有自覺癥狀：腹部不適和（或）陰道流血，B超檢測下，A組有絨毛膜下積血4例，B組有絨毛膜下積血5例，C組有絨毛膜下積血14例，低置胎盤狀態(tài)2例，D組有絨毛膜下積血15例，低置胎盤狀態(tài)5例。由上述資料可見，胎兒孕周越大，宮縮引起的胎膜剝離機率越大，因此發(fā)生絨毛膜下積血的幾率亦越大。

表1 各組臨床癥狀比較（n）

2.2 各組治療效果比較

由表2可見，A組平均治療天數為（8.62±3.14）d，B組平均治療天數為（10.66±4.13）d，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組治療有效率為80.00%，B組治療有效率為66.66%，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組治療無效率（自然流產率）為13.44%，B組治療無效率（自然流產率）為16.67%，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。C組平均治療天數為（8.26±2.37）d，D組平均治療天數為（9.33±3.41）d，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C組治療有效率為66.66%，D組治療有效率為46.67%，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C組治療無效率（自然流產率）為16.67%，D組治療無效率（自然流產率）為20.00%，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。各組均未出現藥物不良反應。

3 討論

先兆流產是指妊娠28周前出現少量陰道流血和（或）下腹疼痛，宮口未開，胎膜未破，妊娠物未排出，子宮大小與停經周數相符者，其出現下腹疼痛，主要由子宮收縮引起，故輔用宮縮抑制劑能減輕宮縮引起的胎膜剝離，減少出血，對安胎有利。

抑制宮縮藥物包括硫酸鎂、間苯三酚、β2腎上腺素能受體興奮劑、縮宮素受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑和前列腺素合成酶抑制劑等。硫酸鎂在產科主要應用于妊娠期高血壓疾病的解痙作用，近年來對23項超過2 000名女性的文獻meta分析研究，未發(fā)現應用硫酸鎂可以延緩分娩或預防早產的證據。Elliott[2]研究發(fā)現應用硫酸鎂的患者副反應發(fā)生率約為7%，約2%者必須停藥。常見的副作用有皮膚血管擴張、潮紅、惡心、嘔吐、心悸和頭痛，嚴重的有孕婦低血壓、骨質脫鈣、麻痹性腸梗阻，甚至是肺水腫和成人呼吸窘迫綜合征。由于存在這些明顯的副反應，有效性不確定，尚難以確定保胎時的應用，因此，一般不推薦在孕20周之前使用。

β2腎上腺素能受體興奮劑是目前普遍用于抗早產的有效藥物之一，但其具有引起孕婦心率增快、肺水腫、促使血糖升高等副作用，對有妊娠合并癥及并發(fā)癥的孕婦，其應用受到一定的限制，其增快心率的副作用使部分孕婦不能耐受，亦限制了本藥的應用。β2腎上腺素能受體興奮劑亦可引起胎兒心率增快，增加了胎兒窘迫發(fā)生的機率，容易造成孕婦心理負擔加重，對安胎不利，且在孕20周前的先兆流產治療中，其安全性亦尚未肯定，故不推薦應用。催產素受體抑制劑雖然安全性較好，但因價格昂貴而限制了它的使用，故少用于孕20 周之前的先兆流產患者。鈣離子通道阻滯劑和前列腺素合成酶抑制劑則因對母胎的安全性尚未確定以及有一定的副反應，也很少用于孕20周之前的患者。

間苯三酚是親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在歐洲已廣泛用于婦產科、胃腸科和泌尿外科，國內在婦產科領域中，主要報道適用于產程延滯、痛經的相關治療，亦有報道用于先兆早產的相關治療[3-4]，作為子宮肌解痙藥，效果顯著。至于其在先兆流產中的應用，目前報道不多，黃翠瓊[5]報道過間苯三酚聯合滋腎育胎丸治療先兆流產的臨床分析，治療效果良好。因本藥不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，無抗膽堿樣副作用，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等副作用，對心血管功能亦無影響，孕婦耐受性好，接受程度高。毒性試驗結果已證明間苯三酚的安全性，實驗研究表明，間苯三酚沒有致畸、致突變及致癌性[6]，故用于孕20周前先兆流產的安胎治療中，其安全性得到保障。

在對間苯三酚治療孕20周先兆流產的臨床研究中，筆者發(fā)現，無論從縮短住院天數，還是從癥狀緩解、妊娠結局改善等方面，使用間苯三酚組均比對照組取得顯著的效果，且藥物不良反應少，孕婦耐受性好，接受程度高，因此，間苯三酚應用于孕20周前各種原因引起的不規(guī)則宮縮、下腹脹痛和（或）陰道流血的先兆流產孕婦，下腹隱痛緩解，陰道流血量減少，孕婦心理負擔減輕，胚胎、胎兒發(fā)育不受影響，妊娠成功率得到提高，值得臨床推廣應用。

表2 各組治療效果比較

[1]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：83.

[2]Elliott JP.Magnesium sulfate as a tocolytic agent[J]. Am J Obset Gynecol，1983，147：277-284.

[3]楊怡鳳，莊倩，呂翠.間苯三酚與硫酸鎂對先兆流產、早產影響的比較[J].山東醫(yī)學，2010，50（12）：41

[4]鄧樑卿，田耕.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產的臨床研究比較[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（21）：31-32

[5]黃翠瓊.間苯三酚聯合滋腎育胎丸治療先兆流產的臨床分析[J].臨床研究，2010，4：837.

[6]彭文達，李健和，黎銀波，等.間苯三酚注射液的研制[J].中國藥物與臨床，2007，7（4）：315-317.