2011年11月,歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)了Gilead科學(xué)有限公司開發(fā)的由鹽酸列匹韋林(rilpivirine hydrochloride)25 mg、恩曲他濱(emtricitabine)200 mg和替諾福韋雙酯(tenofovir disoproxil fumarate)245 mg組成的復(fù)合片劑Eviplera,用于一日1次口服1片治療成人無既往治療史且病毒載量≤10萬copies/ml的艾滋病毒感染患者。
Eviplera實(shí)由Gilead科學(xué)有限公司自己的Truvada和Janssen-Cilag國(guó)際公司的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑鹽酸列匹韋林組成,而Truvada則為一種由兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑恩曲他濱和替諾福韋雙酯組成的“二合一”復(fù)合制劑。Eviplera是歐盟迄今批準(zhǔn)的第二種“三合一”抗艾滋病毒藥物復(fù)合制劑,第一種“三合一”抗艾滋病毒藥物復(fù)合制劑為由Gilead科學(xué)有限公司和Bristol-Myers Squibb、Merck兩公司合作開發(fā)的Atripla,后者由依發(fā)韋侖(efavirenz)600 mg、恩曲他濱200 mg和替諾福韋雙酯245 mg組成。
歐盟委員會(huì)是主要依據(jù)兩項(xiàng)代號(hào)分別為ECHO和THRIVE研究的48周療效和安全性數(shù)據(jù)作出上述Eviplera批準(zhǔn)決定的。這兩項(xiàng)研究均屬國(guó)際性的Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對(duì)照臨床試驗(yàn),旨在評(píng)價(jià)在背景方案中加用鹽酸列匹韋林或依發(fā)韋侖治療無既往治療史的艾滋病毒感染患者的作用,而大多數(shù)患者接受的背景方案都是Truvada。此外,一項(xiàng)生物等效性研究也證實(shí),每日1次服用Eviplera與每日同時(shí)分服鹽酸列匹韋林、恩曲他濱和替諾福韋雙酯的各藥血藥濃度均一致。但Eviplera治療失敗患者會(huì)較Atripla治療失敗者更可能發(fā)展對(duì)總治療的耐藥性和對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的交叉耐藥性,Eviplera治療患者也會(huì)較Atripla治療者更可能發(fā)展對(duì)拉米夫定(lamivudine)/恩曲他濱相關(guān)耐藥性,臨床選用時(shí)必須予于考慮。