張 艷 劉西建

（山東中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，濟南250355）

腫瘤是危害人類健康最嚴重的一類常見病、多發(fā)病。我國腫瘤發(fā)病率亦呈明顯上升趨勢。目前，中藥在腫瘤的治療方面已取得了令人注目的成就，其中尤其是有毒中藥的應用倍受重視。本文按中藥學中藥物的分類，就其最近10年來的研究、應用做一綜述。

1 清熱藥

1.1 苦豆子 苦豆子總堿體內外均有抗腫瘤作用，對人肝癌細胞株QGY7703、大鼠肝癌細胞株CBRH7919、人胃癌細胞株BGC823、人結腸癌細胞株SW480及HT29均有較明顯的增殖抑制作用，對小鼠S180肉瘤有顯著的抑制作用，對S180荷瘤小鼠的脾臟指數及胸腺指數無顯著影響[1]。

1.2 重樓 體外實驗發(fā)現水提物和醇提物抗腫瘤作用較強[2]。醇提物對惡性胸腹水中原代腫瘤細胞，尤其對化療藥物耐藥的腫瘤細胞仍有一定的抗腫瘤作用[3]。皂苷可通過增加細胞內[Ca2+]誘導細胞凋亡，從而發(fā)揮其抗SGC-7901細胞增殖的作用[4]。

1.3 鴉膽子 提取物鴉膽子油具逆轉腫瘤MDR及增強對化療藥物敏感性的作用。鴉膽子油毒副作用很小，常制備成注射乳劑用于臨床[5]。

1.4 北豆根 水提物和醇提物體外均有很強的抗腫瘤作用；醇提物的作用高于水提物；PE2是醇提物的有效部位；PE2不僅對各腫瘤細胞株有廣泛的殺傷作用，且對原代培養(yǎng)腫瘤細胞也有殺傷作用[6]。

1.5 山豆根 總生物堿有一定的抗腫瘤活性，但抑瘤率低，毒性大。作為抗腫瘤藥物，函需商榷[7]。

2 瀉下藥

2.1 芫花 總黃酮有顯著的抗腫瘤活性，通過對腫瘤細胞的選擇毒性和提升機體免疫力實現[8]。

2.2 千金子 用于白血病、食管癌、皮膚癌等[9]。其提取物對腫瘤細胞人宮頸癌Hela、人白血病K562在體外有顯著的抗腫瘤作用[10]。

3 祛風濕藥

3.1 川烏 生品水煎液顯著抑制小鼠 S180實體瘤的生長，對腫瘤細胞 LoVo、MGC-803的生長有明顯的抑制作用[11]。

3.2 昆明山海棠 總生物堿抑制人結腸癌HCT116細胞裸鼠皮下移植瘤生長，具體內抗結腸癌活性，與下調腫瘤組織PCNA表達有關[12]。

3.3 雷公藤 雷公藤甲素體內外實驗均有良好抗腫瘤活性[13]。雷公藤內酯醇具廣譜的抗腫瘤作用，可較好地抑制早幼粒白血病細胞、T細胞淋巴瘤和人肝細胞癌細胞系的生長，抑制乳腺癌和胃癌細胞系集落的形成，其機制涉及多種途徑，包括抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡、抑制核因子NF-kB、調控半胱天冬氨酸蛋白酶通路、抑制基質金屬蛋白酶的表達、影響血管新生和阻斷腫瘤轉移等[14]。

4 利水滲濕藥

香加皮 提取物對體外腫瘤細胞的增殖有顯著抑制作用，醇提物強于水提物，與阻滯腫瘤細胞周期和誘導凋亡有關[15]。香加皮三萜類化合物對胃癌、肝癌、乳腺癌都有較好的增殖抑制作用，對食管癌細胞的體外抑制效果也很明顯，可抑制NMBA誘導大鼠癌前病變形成的免疫調節(jié)作用，其機制與其下調外周血 CD4+CD25+Tr細胞比例及Foxp3 mRNA表達水平；與抑制大鼠免疫系統產生Th2類細胞因子，促進Th1類細胞因子有關[16]。

5 溫里藥

5.1 吳茱萸 吳茱萸堿抑制腫瘤細胞生長，引起細胞周期阻滯于G2/M期或G0/G1期，并改變細胞周期相關蛋白的表達；另能通過多條信號通路，如依賴于caspase、凋亡誘導因子(AIF)或通過核因子 kB(NF-kB)、P38 MAPK/ERK等通路誘導細胞凋亡、壞死，從而提高腫瘤細胞的死亡率；在體外抑制腫瘤細胞合成血管內皮生長因子及與血管生成相關的多種酶的活化，從而抑制血管生成，并在體內體外抑制腫瘤細胞的浸潤和轉移[17]。

6 理氣藥

6.1 川楝子 川楝素通過誘導細胞分化及凋亡具抗腫瘤作用[18]。

7 活血藥

7.1 馬錢子 廣泛用于各種腫瘤，成為研究的熱點。除有直接的抗腫瘤作用外，還能預防腫瘤的轉移。含多種化學成分，現研究主要集中在馬錢子堿和番木鱉堿上，其他成分研究較少[19]。

7.2 水蛭 抗腫瘤作用較顯著，通過其體外抗凝作用抑制惡性腫瘤的轉移或誘導腫瘤細胞凋亡來實現。主要成分是水蛭素，能防止腫瘤細胞的轉移且復方水蛭素有明顯的體內外抗腫瘤作用[20]，在治療消化道腫瘤方面已取得了較好的臨床療效[21]。

7.3 斑蝥 斑蝥素可抑制癌細胞的核酸和蛋白質合成，刺激骨髓，引起白細胞升高，降低癌激素水平及影響癌細胞核酸代謝，徹底殺死癌細胞。對治療原發(fā)性肝癌療效顯著優(yōu)于手術治療或放療，對乳腺癌、食管癌、肺癌、賁門癌、腸癌等也有一定療效[22]。

8 化痰止咳平喘藥

8.1 半夏 生物堿對人肝癌細胞 Bel-7402生長有一定抑制作用，可誘導其凋亡，其機制為上調 Bax和下調Bcl-2[23]。

8.2 天南星 醇提物對體內移植的小鼠肉瘤株(S180)和小鼠肝癌細胞株(H22)有顯著的抑制腫瘤增殖活性作用，但對小鼠脾細胞增殖無抑制作用，相反在體外實驗中大劑量對脾細胞增殖有促進作用，因此推測醇提物是通過增強機體免疫力來實現其抗腫瘤作用的[24]。

8.3 白附子 水煎劑在體內有顯著的抗腫瘤作用，能提高荷瘤小鼠脾指數，顯著降低瘤重，明顯下調瘤組織P53基因的表達[25]。

8.4 皂莢 提取物能增強小鼠肝癌細胞 Smad4基因的表達和下調小鼠肝癌細胞Smad7基因的表達[26]。

8.5 黃藥子 常用單味、復方、注射液、藥酒、片劑、丸等制劑治療多種惡性腫瘤[27]。石油醚提取物具有顯著的抗腫瘤活性，與直接的細胞作用有關。石油醚提取物抑制腫瘤腹水生長作用強于乙醇提取物，而水提取物有一定的促生長作用。石油醚提取物能顯著延長小鼠存活期，低降腫瘤腹水生成量和腫瘤細胞存活率，用藥后腫瘤細胞再次傳代，腫瘤腹水的形成時間顯著延長[28]。

9 平肝息風藥

9.1 全蝎 蝎毒多肽提取物在體內外有顯著的抗腫瘤作用，可干預肺癌免疫逃逸，與減少腫瘤微環(huán)境中VEGF，TGF-fll和IL－10的表達，增加DC共刺激分子CD80，CD86的表達有關[29]。蝎毒有效成分較其它化療藥物的不良反應小，不抑制機體的免疫功能，甚至增強免疫功能，對人直腸腺癌細胞有顯著抑制作用，而腺癌細胞對化療和放療不敏感等。但其抗腫瘤的確切機制，藥代動力學及藥物最佳應用途徑、劑量等方面仍需進一步研究[30]。

9.2 蜈蚣 兩種提取物(CE、CA)均可在小鼠體內抑制宮頸腫瘤的生長，通過Bax和Caspase-3介導的線粒體信號轉導途徑誘導腫瘤組織凋亡機制可能參與了其體內抗腫瘤效應[31]。

10 其他

10.1 雄黃 單味或復方制劑用于血液系統及部分實體瘤，取得了可喜的成果，特別是在白血病方面療效顯著[19]。

10.2 蛇床子 有直接的抑瘤作用，有抗突變活性，逆轉腫瘤多藥耐藥性，以及免疫增強作用等[32]。

10.3 蟾酥 有確切的抗腫瘤活性，可誘導腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞的分化，逆轉耐藥性，抑制腫瘤血管形成及增強免疫[33]。

10.4 木鱉子 醇提物體外對人腫瘤細胞增殖有明顯的抑制作用，與阻滯腫瘤細胞周期和誘導凋亡有關[34]。

10.5 壁虎 其抗腫瘤的部分作用可能通過誘導腫瘤細胞的凋亡及抑制腫瘤血管的生成而實現[35]。

通過文獻疏理，發(fā)現有毒中藥有著確切的抗腫瘤作用，不僅對腫瘤細胞有直接的殺傷作用，阻滯腫瘤細胞周期和誘導凋亡，而且還可調節(jié)機體免疫。目前研究劑型除傳統湯劑、丸劑外，亦有注射劑，多集中于中藥單體，且取得了可喜的成果，復方研究較少。大多數研究成果并未得到廣泛承認，還遠遠不能滿足臨床需要，除在惡性血液病如白血病中取得了一定的突破以外，在實體腫瘤方面還沒有更大的突破[36]。今后宜將有毒中藥抗腫瘤作用研究深入細化，明確其最佳應用途徑、劑量、運用時間等內容，并加強對復方的研究，以提高臨床抗腫瘤效價。

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