張大悅

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，病情進(jìn)展快，生存期短，且起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多失去手術(shù)機(jī)會［1］。我們在常規(guī)支持治療方法的基礎(chǔ)上加用奧曲肽對30例晚期原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例晚期原發(fā)性肝癌患者，男44例，女16例，年齡37～69歲，平均52歲;卡氏評分≥60分，預(yù)計生存期≥2個月，均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，有影像學(xué)可評價的客觀指標(biāo)。隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，兩組患者的性別、年齡、病情等情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)的保肝支持治療，包括給予止痛、利尿、護(hù)肝、糾正水電解質(zhì)失衡、補(bǔ)充能量、抗感染等各項綜合治療措施;觀察組在對照組治療方法的基礎(chǔ)上加用奧曲肽0.2 mg皮下注射，每12 h一次，連續(xù)治療直到病情進(jìn)展時停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 對所有患者每兩周復(fù)查一次肝功能，每月復(fù)查一次AFP;治療前及治療后每月復(fù)查肝臟B超或CT，以便了解肝臟腫塊的大小。生活質(zhì)量方面觀察患者的食欲、體重、疼痛的改善情況及有無上消化道出血等;同時觀察記錄藥物不良反應(yīng)。臨床療效評定按照WHO制定的指標(biāo)［3］:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)4級。完全緩解(CR):所見腫瘤病變完全消失，維持4周以上。部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上。穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上。進(jìn)展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。總有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。生活質(zhì)量評價根據(jù)Kamofsky評分，增加10分為增加，減少10分為下降，兩者之間為穩(wěn)定，將增加+穩(wěn)定病例合計為良好病例。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件對兩組有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析。

2 結(jié)果

兩組患者治療后按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)等方面的評價。觀察組CR1例，PR7例，SD14例，PD8例，總有效率26.7%，臨床獲益率73.3%。對照組SD11例，PD19例，總有效率0%，臨床獲益率36.7%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組的總有效率和臨床獲益率相比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組中位生存期為7.5個月，對照組中位生存期為2.8個月，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組中位疾病進(jìn)展時間(TTP)3.8個月，對照組TTP為1.6個月，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者生活質(zhì)量增加5例，穩(wěn)定12例，下降13例，良好者共計17例，良好率56.7%;對照組患者生活質(zhì)量增加0例，穩(wěn)定8例，下降22例，良好者共計8例，良好率26.7%;兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組使用奧曲肽治療后的不良反應(yīng)很少，主要表現(xiàn)為輕度的惡心、嘔吐以及皮下注射局部疼痛等，不需停藥或特殊處理。

3 討論

由于原發(fā)性肝癌早期缺乏特異性癥狀，確診常在晚期，絕大多數(shù)患者已不適合進(jìn)行手術(shù)治療，只能進(jìn)行藥物對癥支持治療。奧曲肽是體外合成的一種生長抑素(SST)8肽衍生物，與機(jī)體各系統(tǒng)中的生長抑素受體(SSTR)有特異性的高親和力，與生長抑素有著類似的藥理作用，與人生長抑素相比，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，半衰期長，發(fā)揮藥物作用的時間更加持久［4］。由于在肝癌細(xì)胞中存在著SSTR，而正常肝組織很少表達(dá)，所以奧曲肽可與肝癌細(xì)胞上的SSTR結(jié)合，達(dá)到抑制腫瘤增殖的目的。目前認(rèn)為奧曲肽抑制腫瘤生長的可能機(jī)制包括以下幾方面［5］:①抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，降低胞內(nèi)cAMP濃度，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。②SSTR-2、4、5被激活后，上調(diào)磷酸蛋白激酶的活性，使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，終止生長因子及細(xì)胞因子絲裂原作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。③SSTR-2、3、4、5與SSTA結(jié)合后活化 K+通道使之開放，細(xì)胞內(nèi)K+濃度升高，電壓依賴性Ca2+通道關(guān)閉，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。④抑制細(xì)胞的有絲分裂。同時奧曲肽可通過抑制促腫瘤生長的激素、生長因子的產(chǎn)生和分泌而間接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管的形成。我們將60例晚期原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，對照組采用常規(guī)的保肝支持治療，包括給予止痛、利尿、護(hù)肝、糾正水電解質(zhì)失衡、補(bǔ)充能量、抗感染等各項綜合治療措施;觀察組在對照組治療方法的基礎(chǔ)上加用奧曲肽皮下注射。結(jié)果表明，觀察組CR1例，PR7例，SD14例，PD8例，總有效率26.7%，臨床獲益率73.3%。對照組SD11例，PD19例，總有效率0%，臨床獲益率36.7%。觀察組中位生存期為7.5個月，對照組中位生存期為2.8個月。觀察組中位疾病進(jìn)展時間(TTP)3.8個月，對照組TTP為1.6個月。觀察組患者生活質(zhì)量增加5例，穩(wěn)定12例，下降13例，良好者共計17例，良好率56.7%;對照組患者生活質(zhì)量增加0例，穩(wěn)定8例，下降22例，良好者共計8例，良好率26.7%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，觀察組的總有效率、臨床獲益率、中位生存期、中位疾病進(jìn)展時間、生活質(zhì)量良好率等指標(biāo)均顯著好于對照組(P＜0.01或P＜0.05)。觀察組使用奧曲肽治療后的不良反應(yīng)很少，主要表現(xiàn)為輕度的惡心、嘔吐以及皮下注射局部疼痛等，不需停藥或特殊處理。

綜上所述，在常規(guī)支持治療方法的基礎(chǔ)上加用奧曲肽能夠有效延長晚期原發(fā)性肝癌能患者的生存期，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，療效確切。

［1］侯建心，何敏，劉百坤.肝動脈化療栓塞聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療原發(fā)性肝癌療效分析.中國誤診學(xué)雜志，2011，11(21):5097-5098.

［2］中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn).中華肝病雜志，2001，9(6):324.

［3］孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:994.

［4］黃夢君，馬亦龍.奧曲肽治療晚期原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展.中國醫(yī)學(xué)文摘·腫瘤學(xué)，2007，21(3):256-257，262.

［5］張兵，徐峰.奧曲肽治療晚期肝癌45例臨床觀察.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(1):52-53.