美國馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)找到一種能保護肝臟免受撲熱息痛等肝毒性藥物傷害的新方法，提高相關(guān)藥物的安全性。相關(guān)論文提前發(fā)表在《自然?生物技術(shù)》雜志網(wǎng)站上。

研究報告稱，抑制一種細胞之間的通訊能保護肝臟，他們找到了一種能抑制肝細胞之間特殊間隙連接的小分子，能在服用肝毒性藥物之時或之后，保護正常小鼠肝臟不受任何損傷并免于死亡。

肝毒性限制了許多藥物開發(fā)，對臨床醫(yī)療和制藥工業(yè)都提出了很高的要求。在美國，藥物性肝損傷是造成肝功能衰竭的最普遍原因，也使許多藥物退出市場或在研發(fā)早期就被淘汰。目前，因無法預防，藥物性肝損傷甚至限制了病人對治療方案的選擇。

新研究可能改變藥物開發(fā)和制定的方向，帶來肝毒性更小的藥物，提高藥物安全性。研究人員解釋說，相鄰兩個細胞之間是通過間隙連接來進行交流的，間隙連接是相鄰細胞之間的中空隧道。比如在心臟中，間隙連接能傳播心肌收縮所需的電活動，但它們在肝臟中的功能還不明確。而研究小組最近發(fā)現(xiàn)，肝細胞間的某種間隙連接方式能把受損細胞發(fā)出的免疫信號傳遞給周邊未受傷的細胞，使炎癥和損傷擴大。他們根據(jù)實驗找到了這些特殊的間隙連接目標，然后通過基因技術(shù)造出一些缺乏這種特殊間隙連接的小鼠，給它們和正常小鼠服用多種含有撲熱息痛的肝毒性藥物，如泰諾(Tylenol)，相比之下，那些缺乏特殊肝細胞間隙連接的小鼠獲得了一種保護，能免于肝損傷、發(fā)炎和死亡。

由此，研究小組找到了一種抑制干細胞間隙連接的小分子，能在服用肝毒性藥物之時或服用之后，保護正常小鼠的肝臟不受任何損傷并免于死亡。此外，細胞培養(yǎng)實驗還顯示，封鎖間隙連接能限制肝細胞損傷向外自由傳播，緩解氧化壓力，而這種機制可能提供顯著的保護。

“這一發(fā)現(xiàn)為大量基礎(chǔ)科研和臨床應(yīng)用提供了有利支持?！闭撐母呒壸髡摺GH醫(yī)療工程中心主管馬丁?雅瑪什說，“但我們還在繼續(xù)探索，在病人身上使用這種方法之前，還需要進一步研究這些間隙連接抑制劑的非目標效應(yīng)，掌握更多暫時性封鎖肝細胞特殊間隙連接隧道所產(chǎn)生的長期后果?！?/p>

馬薩諸塞州總醫(yī)院合作伙伴帕特爾還表示，這些發(fā)現(xiàn)有望帶來一種全新的藥物開發(fā)戰(zhàn)略，跟選擇間隙連接抑制劑結(jié)合起來，開發(fā)出高效無毒的藥物?！拔覀兿Ｍ@一新技術(shù)商業(yè)化，最終開發(fā)出對肝臟安全的醫(yī)藥用品，并更好地治療藥物性肝損傷?！?/p>