趙曉光，張艷珠，宋明霞

(焦作市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南焦作454002)

多西他賽單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

趙曉光，張艷珠，宋明霞

(焦作市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南焦作454002)

目的 觀察多西他賽單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及毒副反應(yīng)。方法 36例老年晚期NSCLC患者應(yīng)用多西他賽75 mg·m－2治療，21 d為1周期，治療2～4周期后評價療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 全組總有效率為30．6%(11/36)，疾病控制率為55．6%(20/36)，生活質(zhì)量改善率為36．1%(13/36)。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后可緩解。結(jié)論 多西他賽單藥治療老年晚期NSCLC療效肯定，可明顯改善患者生活質(zhì)量，毒副反應(yīng)可耐受。

多西他賽;非小細(xì)胞肺癌;療效

隨著人口的老齡化進(jìn)程，老年性肺癌在我國的發(fā)病率及死亡率逐年上升，多數(shù)非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者確診時已屬不可切除的晚期，以化療為主的綜合治療是其主要治療手段，而老年患者由于重要臟器的功能衰退，基礎(chǔ)代謝下降，常合并多種疾病，使得對各種治療的耐受性相對降低，常常難以耐受聯(lián)合鉑類方案的化療。我科自2010年2月至2011年10月對36例老年晚期NSCLC患者應(yīng)用多西他賽單藥治療，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實的晚期NSCLC患者36例，男性23例，女性13例;65～75歲34例，75歲以上2例;腺癌24例，鱗癌10例，腺鱗癌2例;按照AJCC(2007版)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲb期29例，Ⅳ期7例。其中伴有2種或2種以上慢性疾病者9例，伴有1種慢性疾病者5例，伴發(fā)疾病以冠心病、高血壓、糖尿病及慢性阻塞性肺病為主。所有病例既往未行放、化療，化療前查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查示無明顯化療禁忌，所有患者KPS評分均≥60分，預(yù)計生存期≥3個月，且均有臨床可觀察的病灶。

1．2 治療方法 全組36例患者均應(yīng)用國產(chǎn)多西他賽治療，按照75 mg·m－2的劑量溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，分別于給藥前12、6 h給予9 mg地塞米松口服，并給予止吐護(hù)胃等處理，每21 d為1周期，并于治療2～4周期后評價療效和毒副反應(yīng)，化療期間每周查血常規(guī)1～2次，出現(xiàn)骨髓抑制時應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子，并酌情調(diào)整化療藥物劑量?；熐昂蟊O(jiān)測血糖、電解質(zhì)、肝腎功能等。

1．3 評價標(biāo)準(zhǔn) 療效評價按照RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)［1]分為0～Ⅳ度。以治療后較治療前KPS評分增高≥10分為生活質(zhì)量改善，降低≥10分為惡化，其余為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 全組36例患者中，完成2周期化療者9例，完成3～4周期化療者27例。其中CR 1例，PR 10例，SD 9例，PD 16例，總有效率為 30．6%(11/36)，疾病控制率為55．6(20/36)。

2．2 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量改善率為30．6%(11/36)，穩(wěn)定率為 52．8%(19/36)，下降率為16．7%(6/36)。

2．3 毒副反應(yīng) 毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)。骨髓抑制中，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為63．9%(23/36)，其中Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率為27．8%(10/36);血小板減少發(fā)生率為58．3%(21/36)，Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率為22．2%(8/36);血紅蛋白減少發(fā)生率為 5．6%(2/36)，均為Ⅲ～Ⅳ度。消化道反應(yīng)中，惡心嘔吐發(fā)生率為 44．4%(16/36)，其中Ⅰ ～Ⅱ度發(fā)生率為36．1%(13/36)，Ⅲ ～ Ⅳ度發(fā)生率為8．3%(3/36)。

3 討論

近年來，老年惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率呈逐漸上升趨勢，其中死亡率最高的當(dāng)屬肺癌，2007年的一項流行病學(xué)資料［2]顯示美國肺癌患者的中位發(fā)病年齡達(dá)71歲。而由于老年肺癌患者出現(xiàn)了臟器功能減退，且常合并多種慢性疾病，對常規(guī)化療耐受性差，多數(shù)患者并不能從含鉑類的聯(lián)合化療方案中獲益。近年來，多組大規(guī)模的隨機(jī)對照研究［3]已經(jīng)證實，與最好的支持治療相比，單藥化療可以改善患者生活質(zhì)量，延長生存期。

多西他賽為細(xì)胞周期特異性藥物，是一種半合成紫杉類衍生物，能特異性地結(jié)合到小管的β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀，并使其穩(wěn)定，其穩(wěn)定微管作用比普通紫杉醇大2倍，這些作用能抑制微管網(wǎng)的正常重組，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，最終達(dá)到抗腫瘤的目的。多西他賽可將細(xì)胞阻斷于M期，對增殖細(xì)胞作用大于非增殖細(xì)胞，且一般不抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成［4－5]。多項專門為年齡大于70歲的老年晚期NSCLC患者設(shè)計的Ⅱ期臨床研究均顯示了多西他賽良好的療效和耐受性，Hesketh等［6]進(jìn)行的對年齡大于70歲晚期NSCLC患者使用多西他賽治療的研究結(jié)果顯示，治療組患者獲得了良好的疾病控制率(54．3%)，毒副反應(yīng)可耐受，此類患者能從單藥治療中獲益。本組36例患者的總有效率為30．6%，疾病控制率為55．6%(20/36)，與文獻(xiàn)報道結(jié)果基本相符。多西他賽不僅可以緩解腫瘤相關(guān)癥狀，還可明顯改善患者的生活質(zhì)量，本組生活質(zhì)量改善率達(dá)到了30．6%。多西他賽的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，其中Ⅲ ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為27．8%，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少為22．2%，給予粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素－11等治療后能較快緩解;惡心、嘔吐多為Ⅰ～Ⅱ度，予以胃復(fù)安等對癥處理可以耐受，未見其他嚴(yán)重毒副反應(yīng)，無治療相關(guān)性死亡。

多年來，標(biāo)準(zhǔn)的含鉑類聯(lián)合方案一直是晚期NSCLC的一線化療方案，但對于老年患者則要充分考慮到2種藥物疊加后可能引發(fā)的毒副反應(yīng)。據(jù)文獻(xiàn)［7]報道，多西他賽單藥治療晚期高齡NSCLC療效與聯(lián)合順鉑方案相似，但聯(lián)合組毒副反應(yīng)大，生活質(zhì)量明顯降低。本研究結(jié)果顯示，多西他賽單藥在老年晚期NSCLC的治療中有較好的療效，且毒副反應(yīng)可耐受，并可改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣。

［1]孫燕，石遠(yuǎn)凱．臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M]．5版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:133－147．

［2]Gridelli C，Langer C，Maione P，et al．Lung cancer in the elderly［J]．J Clin Oncol，2007，25(14):1898 －1907．

［3]Spiro SG，Rudd RM，Souhami RL，et al．Chemotherapy versus supportive care in advanced non-small cell lung cancer:improved survival without detriment to quality of life［J]．Thorax，2004，59(10):828－836．

［4]周際昌．實用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M]．2版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:347－351．

［5]都振利，位春紅，徐君．多西他賽單藥每周方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J]．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(2):171－172．

［6]Hesketh PJ，Lilenbaum RC，Chansky K，et al．Chemotherapy in patients＞or=80 with advanced non-small cell lung cancer:combined results from SWOG 0027 and LUN 6［J]．J Thorac Oncol，2007，2(6):494 －498．

［7]No authors listed．Effects of vinorelbine on quality of life and survival of elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer．The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group［J]．J Natl Cancer Inst，1999，91(1):66 －72．

Clinical Observation of Docetaxel in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Zhao Xiaoguang，Zhang Yanzhu，Song Mingxia
(Department of Medical Oncology，the People’s Hospital of Jiaozuo，Jiaozuo 454002，China)

Objective To evaluate the efficacy and toxicities of docetaxel alone in the treatment of the elderly patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)．Methods Thirty six elderly patients with advanced NSCLC received the docetaxel treatment(75 mg·m－2)，every 21 days was one cycle，the efficacy and toxicities were evaluated after 2-4 cycles．Results The overall response rate was 30．6%，the disease control rate was 55．6%(20/36)，the improvement rate of quality of life was 36．1%．The major toxicities were myelosuppression and gastrointestinal reaction，and they were catabatic after the symptomatic treatment．Conclusion Docetaxel alone is effective for the elderly patients with advanced NSCLC，it can improve the quality of life of patients，and the toxicities can be tolerated．

docetaxel;non-small cell lung cancer;efficacy

R734．2;R730．53

A

1673－5412(2012)04－0299－03

2012－02－02)

趙曉光(1977－)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail:zxg315yjs@126．com