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(新汶礦業(yè)集團(tuán)公司中心醫(yī)院，山東新泰 271219)

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者(HBsAg攜帶者)超過(guò)2．8億，我國(guó)約占1．3億。多數(shù)無(wú)癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。目前我國(guó)有乙肝患者3000萬(wàn)。乙肝的特點(diǎn)為起病較緩，以亞臨床型及慢性型較常見(jiàn)。無(wú)黃疸型HBsAg持續(xù)陽(yáng)性者易慢性化。本病主要通過(guò)血液、母嬰和性接觸進(jìn)行傳播。干擾素治療慢性乙型肝炎，在確定療程內(nèi)達(dá)到治療終點(diǎn)的患者比例較高，結(jié)束治療后具有較高持續(xù)應(yīng)答率。我們應(yīng)用注射用苦參堿聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素，治療慢性乙型肝炎患者，通過(guò)提高機(jī)體細(xì)胞免疫能力，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體清除乙肝病毒的功效;并與單獨(dú)應(yīng)用干擾素對(duì)照，取得了滿意的療效。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 所選對(duì)象為2007年1月 ～2011年12月新汶礦務(wù)局中心醫(yī)院肝病門(mén)診及住院病人，共60例，男46例，女14例，年齡(20～50)歲，平均36．4歲，乙型肝炎病史在6個(gè)月以上，近半年內(nèi)未接受過(guò)任何藥物治療者，診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)。ALT、AST≥200 IU/L 且≤400 IU/L，HBVDNA 載量≤107 copies/ml、HBeAg定量≤500 s/co。

1．2 分組及治療方法 60例病人隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組30例，對(duì)照組30例。兩組病人性別、年齡、肝功能、HBVDNA載量，HBeAg定量、外周血淋巴細(xì)胞 CD3+，CD4+，CD8+，NK細(xì)胞數(shù)量均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。均給予長(zhǎng)效干擾素(1ug/Kg)(進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20090033)，每周一次皮下注射，療程3個(gè)月。試驗(yàn)組同時(shí)靜脈滴注射用苦參堿160mg(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051310)，日一次，療程1個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo) 治療后檢測(cè)兩組病人HBVDNA載量，HBeAg定量、外周血淋巴細(xì)胞 CD3+，CD4+，CD8+，NK細(xì)胞數(shù)量變化情況。

1．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:HBVDNA載量較治療前減少2個(gè)或2 log10 copies/ml以上，HBeAg定量較治療前減少200 s/co，CD3、CD4、CD8、NK 細(xì)胞較治療前升高大于20%以上;有效:HBVDNA載量較治療前減少1個(gè) log10 copies/ml，HBeAg定量較治療前減少100 s/co ，CD3、CD4、CD8、NK 細(xì)胞治療前升高大于10%，小于20%;無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)表示，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0．05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療后HBVDNA載量和HBeAg定量的比較，見(jiàn)表1。t檢驗(yàn):△:治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較P＜0．01;※:治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組比較P＞0．05;2．2治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+定量比較，見(jiàn)表2

表1 兩組治療前后HBVDNA載量和HBeAg定量的比較(±s)

表1 兩組治療前后HBVDNA載量和HBeAg定量的比較(±s)

組別 例數(shù) HBVDNA(copies/ml) HBeAg(s/co)試驗(yàn)組 治療前30 5．68 ±1．230(log10)187．50 ±69．70對(duì)照組 治療前30 5．47±0．89(log10)※ 261．96±187．44※治療后30 5．28 ±0．92(log10)△ 256．27 ±78．48 267．33 ±168．64治療后30 4．25 ±0．82(log10)△

表2 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+定量比較(±s)

表2 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+定量比較(±s)

t檢驗(yàn):※:治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組比較P＞0．05;治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較CD4+/CD8+P＞0．05;△:治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較P＜0．01;▲:治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較P＜0．05;

組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+試驗(yàn)組 治療前30 57．06 ±7．43 30．98 ±5．79 28．79 ±6．71 1．08 ±0．68對(duì)照組 治療前30 56．27±6．87※ 30．23±6．40※ 27．65±5．86※ 1．06±0．47 ※治療后30 56．30±7．79△ 30．17±6．30▲ 27．47 ±5．89▲ 1．21±0．50 19治療后30 68．09 ±9．31 34．73 ±8．87 31．68 ±7．85 1．56 ±0．※

2．3 不良反應(yīng) 干擾素治療組出現(xiàn)發(fā)熱，頭痛、肌肉、關(guān)節(jié)酸痛等類(lèi)流感樣不適，少數(shù)患者出現(xiàn)血白細(xì)胞及血小板降低，隨著干擾素療程延長(zhǎng)漸緩解。

3 討論

正常機(jī)體中各T淋巴細(xì)胞亞群相互作用，維持著機(jī)體的正常免疫功能。當(dāng)不同淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，機(jī)體就可導(dǎo)致免疫紊亂并發(fā)生一系列的病理變化。目前越來(lái)越多的研究說(shuō)明，T淋巴細(xì)胞亞群在各種臨床疾病如自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、病毒感染、惡性腫瘤等都有異常改變。因此，T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)對(duì)控制這些疾病的發(fā)生、發(fā)展、了解疾病的機(jī)制、指導(dǎo)臨床治療都有極其重要的意義，它已作為臨床研究的一種重要手段。

機(jī)體感染HBV后，主要依靠T淋巴細(xì)胞參與的細(xì)胞毒效應(yīng)起主導(dǎo)作用，在誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的同時(shí)，間接損傷了肝細(xì)胞。HBV感染者體內(nèi)細(xì)胞免疫功能紊亂及特異性免疫功能不全或免疫耐受，造成乙肝病毒持續(xù)感染并遷延不愈，還可使免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別及吞噬能力降低，腫瘤細(xì)胞得以逃脫免疫系統(tǒng)的攻擊。

在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)苦參堿具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖和分化的作用，初步顯示出抗病毒的療效。高濃度的苦參堿在體外的HBV轉(zhuǎn)染細(xì)胞實(shí)驗(yàn)可抑制HBV復(fù)制［2］。我們隨機(jī)選擇了60例慢性乙型肝炎患者，通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)外周血淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞數(shù)有不同程度的減少，這可能與病毒誘導(dǎo)大量細(xì)胞活化和凋亡，而細(xì)胞增殖又不足以彌補(bǔ)細(xì)胞凋亡引起的細(xì)胞減少有關(guān)。

綜上所述，注射用苦參堿聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素通過(guò)提高機(jī)體細(xì)胞免疫能力，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體清除病毒的療效，對(duì)于指導(dǎo)治療慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療有重要的參考價(jià)值。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)．肝病學(xué)分會(huì)，病毒性肝炎防治方案［J］．中華肝臟病雜志。2000，8:324-329．

［2］ 姚光弼．臨床肝臟病學(xué)［M］．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004:360;897．