黃慧琳 冷吉燕 葛媛媛 付 軍 (吉林大學第一醫(yī)院干部病房，吉林 長春 130021)

高血壓對血管的損害主要表現(xiàn)為動脈粥樣硬化(AS)，頸動脈內(nèi)膜-中膜(IMT)增厚是反映早期 AS的無創(chuàng)性指標，能作為心血管患病率和病死率的獨立危險因素。另一方面，長期高血壓對心臟的損害表現(xiàn)為左室重構(gòu)，主要改變?yōu)樾募》屎?，左室肥?LVH)是心肌肥大所致的心臟擴大和左室質(zhì)量增加，是影響心血管疾病死亡率和發(fā)病率的獨立危險因素〔1〕。脂聯(lián)素(APN)是一種專由脂肪細胞分泌的血漿蛋白，具有抗AS形成、抗炎癥和抗損傷后內(nèi)膜增生及增加胰島素敏感性等特性。本研究通過檢測高血壓患者血清APN水平變化，探討其與LVH及頸動脈AS的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2009年11月至2010年12月在吉林大學第一醫(yī)院干部病房體檢及住院的原發(fā)性高血壓患者(121例)和血壓正常者(35例)共156例為研究對象，根據(jù)心臟彩超結(jié)果將高血壓患者分為單純高血壓組(80例)和高血壓合并LVH組(41例)，高血壓的診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》〔2〕。單純高血壓組和高血壓合并LVH組的血壓水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);其他指標差異無統(tǒng)計學意義。見表1。排除冠心病、心臟瓣膜病、先心病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心力衰竭、肝腎功能不全、多器官損害、腫瘤等嚴重疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 血清APN及生化指標的測定 采用ELISA法測定，試劑盒購自美國RD公司，在吉林大學病原生物學教研室檢測，按試劑盒說明書操作，測定APN濃度。其他生化指標由本院檢驗科完成。

1.2.2 超聲心動圖及頸動脈彩超檢查 所有研究對象取左側(cè)臥位，于安靜狀態(tài)下進行超聲檢查。使用的儀器為飛利浦公司生產(chǎn)的IU22型彩色多普勒超聲儀，探頭型號為S5-1。參照美國超聲協(xié)會推薦的方法。分別測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、舒張末期左心室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVST)。根據(jù)Devereux公式計算左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。LVMI＞125(男)、＞110(女)g/m2判斷為 LVH〔3〕。

表1 對照組、單純高血壓組及高血壓合并LVH組一般資料和生化指標比較(±s)

表1 對照組、單純高血壓組及高血壓合并LVH組一般資料和生化指標比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05

參數(shù) 對照組(n=35)單純高血壓組(n=80)高血壓合并LVH組(n=41)62.48±10.12 65.24±11.63 66.06±10.25 BMI(kg/m2) 22.32±2.02 22.12±1.98 23.16±0.83 SBP(mmHg) 124±9 160±121) 164±101)DBP(mmHg) 72±10 94±101) 98±121)FPG(mmol/L) 4.87±0.82 5.24±0.54 5.15±0.36 TG(mmol/L) 1.37±0.42 1.51±0.46 1.61±0.55 TC(mmol/L) 4.23±0.81 4.51±0.62 4.77±0.83 HDL-C(mmol/L) 1.81±0.43 1.54±0.51 1.47±0.72 LDL-C(mmol/L)年齡(歲)2.32±0.37 2.62±0.52 2.78±0.57

使用同一儀器，用7.5 MHz探頭對受檢者行頸動脈超聲檢查。頸總動脈近分叉處遠端10 mm處測定管腔內(nèi)膜界面與中膜外膜界面之間的距離，即動脈后壁縱向超聲顯像表現(xiàn)為由相對較低回聲分隔的兩條平行亮線之間的距離為IMT，左右頸總動脈各測量三次，取三次測量的平均值。按照歐洲高血壓指南將IMT≥0.9 mm定義為IMT增厚，以IMT≥1.2 mm或伴有動脈斑塊者為粥樣斑塊，視為頸動脈AS。按病變程度，將所有高血壓患者分為頸動脈正常組、IMT增厚組和頸動脈斑塊組。同時測定血流動力學參數(shù)，包括收縮期峰值流速(SPY)、舒張期峰值流速(DV)及阻力指數(shù)(RI)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用±s來表示，組間比較采用方差分析，相關性檢驗應用直線相關分析。

2 結(jié)果

2.1 血清APN濃度和LVMI的比較 對照組、單純高血壓組、高血壓合并LVH組血清APN濃度依次降低，LVMI依次升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對照組、單純高血壓組及高血壓合并LVH組APN、LVMI 水平比較(±s)

表2 對照組、單純高血壓組及高血壓合并LVH組APN、LVMI 水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與單純高血壓組比較:2)P＜0.05

組別 APN(μg/ml) LVMI(g/m2)13.06±1.06 83.45±6.59單純高血壓組(n=80) 7.52±0.651) 112.66±6.821)高血壓合并LVH組(n=41) 5.43±0.891)2) 141.48±6.281)2)對照組(n=35)

2.2 頸動脈超聲結(jié)果的比較 單純高血壓組和高血壓合并LVH組患者IMT分別為(1.06±0.27)mm和(1.09±0.36)mm，明顯厚于對照組(0.66±0.18)mm(P＜0.05)。單純高血壓組和高血壓合并LVH組患者頸部血流動力學參數(shù)RI明顯高于對照組(0.90±0.51、0.96±0.35 vs 0.63±0.21)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);但SPY、DV與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義〔分別為(61.3±12.7)cm/s vs(59.8±10.6)cm/s，(14.5±8.5)cm/s vs(13.6±4.7)cm/s〕。所有高血壓患者中檢出斑塊65例(53.7%)，高于對照組8例(22.9%)(P＜0.05)。

2.3 頸動脈正常組、IMT增厚組和頸動脈斑塊組血清APN濃度的比較 頸動脈斑塊組(65例)、IMT增厚組(25例)和頸動脈正常組(31例)血清APN濃度分別為(5.37±1.78)μg/ml、(7.89 ±0.65)μg/ml、(10.16 ±1.45)μg/ml，三組 APN 濃度比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.4 各指標的相關分析 雙變量直線相關分析結(jié)果顯示，APN 與 LVMI、IMT呈負相關(r= －0.850，－0.376，P ＜0.05)。

3 討論

高血壓導致心肌肥厚是靶器官損害的標志，心肌肥厚是心肌工作超負荷的一種適應性反應，LVH的發(fā)生與左心室血流動力學負荷過重及神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素有關，其中循環(huán)與局部神經(jīng)內(nèi)分泌的作用可能更為重要〔4〕。APN是一種由脂肪組織特異性分泌的膠原樣細胞因子，具有抗炎和抗氧化、影響內(nèi)皮功能、改善胰島素抵抗等作用，可抑制AS發(fā)生，促進血管生成，減輕高后負荷導致的LVH及抗缺血再灌注損傷。近期一些研究顯示血清APN水平與高血壓LVH密切相關。Hong等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)血清APN水平與左室質(zhì)量指數(shù)呈負相關，表明在血清APN水平較低的高血壓患者中LVH的發(fā)生率較高。Mitsuhashi等〔6〕進行的大規(guī)模流行病學研究結(jié)果支持低血清APN水平患者更易發(fā)生LVH。本研究觀察到伴LVH的高血壓患者血清APN含量明顯低于無LVH的單純高血壓組，說明APN減少可能對心肌肥大的發(fā)生發(fā)展具有促進或協(xié)同作用，其機制可能為①APN作為機體脂肪組織分泌的唯一保護性細胞因子，可直接抑制心肌細胞的肥大。G蛋白q家族(Gq)依賴的細胞外信號調(diào)節(jié)酶(ERK)的活化是對壓力超負荷及α腎上腺素受體激動劑所致心肌細胞肥大的重要調(diào)節(jié)因素，APN通過抑制ERK可抑制心肌細胞肥大。②APN可激活心肌細胞內(nèi)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信號通路，抑制心肌細胞蛋白質(zhì)的合成，進而抑制心臟結(jié)構(gòu)的重塑〔7〕。③APN通過多種途徑間接干預LVH的發(fā)生。增強APN mRNA的表達，可增加內(nèi)皮一氧化氮(NO)合酶的活性，促進內(nèi)皮NO的產(chǎn)生，可間接降低升高的血壓〔8〕。同時，低APN水平時腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強、兒茶酚胺分泌增多、胰島素抵抗增加等，最終通過機械因素、神經(jīng)體液因素及細胞因子等方面共同促使LVH的發(fā)生、發(fā)展。

APN減少內(nèi)皮細胞表達黏附分子，降低內(nèi)皮細胞和白細胞相互作用〔9〕，對保護血管結(jié)構(gòu)、抑制AS的發(fā)生具有重要作用。APN還減少內(nèi)皮細胞表達白介素-8和組織因子等炎癥因子〔10〕。最近研究發(fā)現(xiàn)，APN能抑制血管內(nèi)皮生長因子，誘導人冠狀動脈內(nèi)皮細胞遷移，從而抑制AS的發(fā)展〔11〕。有研究表明，APN能抑制巨噬細胞向泡沫細胞轉(zhuǎn)化，預防血管狹窄。APN抑制巨噬細胞表達A類清道夫受體，導致對氧化的低密度脂蛋白攝取減少，抑制泡沫細胞形成。APN能促進巨噬細胞外排膽固醇，降低泡沫細胞內(nèi)脂質(zhì)堆積而預防AS〔12〕。本研究亦觀察到高血壓伴有頸動脈IMT增厚和頸動脈斑塊形成的患者血清APN濃度明顯降低，從臨床角度說明APN可能與血管病變的發(fā)生以及AS的形成有關。

綜上所述，APN可能直接或間接參與高血壓的病理生理過程，血清APN生成減少可能是加重心肌肥厚和血管重構(gòu)以及AS形成的重要因素之一，對APN的水平較低高血壓患者更應予以重視，而增加血清APN水平可能是防治心血管疾病的有效措施。提高體內(nèi)APN水平和活性，包括應用重組APN、APN受體的小分子激動劑和上調(diào)APN受體的小分子，將成為未來研究的重點。

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