陳世靈 王娟娟 張勤勇

昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 云南省腫瘤醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650118

如今腫瘤的發(fā)生已經(jīng)成為一種慢性常見病、多發(fā)病，腫瘤的治療任重道遠(yuǎn)。在腫瘤綜合治療中，生物治療越來越受到重視，并逐漸成為最令人矚目的焦點(diǎn)。生物化療是生物治療和化學(xué)治療聯(lián)合應(yīng)用于惡性腫瘤治療的全新綜合治療模式，是根據(jù)腫瘤的病理類型、臨床分期、發(fā)生部位和發(fā)展趨勢(shì)，結(jié)合患者的全身情況和分子生物學(xué)行為，有計(jì)劃地聯(lián)合應(yīng)用化療藥物和生物制劑進(jìn)行治療，以取得最好的治療效果，達(dá)到最大限度地改善患者生存質(zhì)量的目的[1]。免疫增強(qiáng)劑是一類重要的生物化療藥物，在腫瘤的治療過程中使用免疫增強(qiáng)劑，可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，保護(hù)化療和放療過程中受損的骨髓細(xì)胞和免疫細(xì)胞[2]。近年來臨床醫(yī)生對(duì)免疫增強(qiáng)劑的應(yīng)用正日益增加，因此，筆者對(duì)我院2009～2010年免疫增強(qiáng)劑用藥金額、用藥構(gòu)成比以及DDDs排序進(jìn)行比較分析，以期為臨床治療和合理經(jīng)濟(jì)用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過對(duì)醫(yī)院信息系統(tǒng)的查詢，統(tǒng)計(jì)2009～2010年我院住院藥房免疫增強(qiáng)劑用藥情況，對(duì)免疫增強(qiáng)劑用藥金額、用藥構(gòu)成比以及DDDs排序進(jìn)行比較分析。

1.2 方法

根據(jù)《新編藥物學(xué)》（第16版）[3]免疫增強(qiáng)劑的定義，免疫增強(qiáng)劑能增強(qiáng)機(jī)體的非特異和特異性免疫功能，使低下的免疫功能恢復(fù)正常；或能增強(qiáng)與之合用的抗原的免疫原性，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)；或能替代體內(nèi)缺乏的免疫活性物質(zhì)發(fā)揮作用等。免疫增強(qiáng)劑在我院的代表藥物有甘露聚糖肽、核糖核酸、胸腺肽等，統(tǒng)計(jì)分析我院住院藥房2009～2010年免疫增強(qiáng)劑用藥金額、用藥構(gòu)成比以及DDDs排序，所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過Excel 2003表格處理。限定日劑量（DDD）是指某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證設(shè)定的用于成人的平均日劑量。本研究大部分藥品的DDD值主要參考《新編藥物學(xué)》（第16版）[3]確定；《新編藥物學(xué)》（第16版）中未收載的藥品根據(jù)藥品說明書規(guī)定的日劑量來確定。藥品的用藥頻度（DDDs）=該藥的總消耗量/DDD值，DDDs具有量的相加性，其值越大，說明此類藥物的應(yīng)用頻次越多。本研究中同一劑型同一規(guī)格不同產(chǎn)家的同種藥品合并計(jì)算DDDs值；同一類別的不同種藥品分別計(jì)算DDDs值后相加確定DDDs值。日均費(fèi)用（DDC）=藥品的總消耗金額/該藥的DDDs[4]。金額與用藥頻度的排序比=藥品金額序數(shù)/DDDs序數(shù)，此比值反映藥品金額與用藥人數(shù)是否同步，比值接近1時(shí)，表示同步情況良好，有較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益；比值高于1時(shí)，說明該藥品在同類中相對(duì)價(jià)格低廉，社會(huì)效益好于經(jīng)濟(jì)效益；比值低于1，說明該藥市場(chǎng)份額大于用藥頻度，經(jīng)濟(jì)效益大于社會(huì)效益。

表1 我院住院藥房2009～2010年各類免疫增強(qiáng)劑用藥情況

2 結(jié)果

2009～2010年，我院免疫增強(qiáng)劑的用藥金額呈上升趨勢(shì)，從用藥構(gòu)成比及DDDs排序來看，胸腺肽制劑居第1位，是免疫增強(qiáng)劑用藥主體，且2010年用藥金額增長比例較大，構(gòu)成比已占免疫增強(qiáng)劑的3/4左右，其用藥金額排序與DDDs排序基本一致；總體可見，我院免疫增強(qiáng)劑DDC偏高，提示免疫增強(qiáng)劑的價(jià)格偏高；2009～2010年我院免疫增強(qiáng)劑各藥物金額及DDDs排序無明顯變化，排序比均為1左右，提示我院免疫增強(qiáng)劑用藥基本合理。見表1。

3 討論

我院使用的免疫增強(qiáng)劑有甘露聚糖肽、核糖核酸、胸腺肽、重組人白介素-2、干擾素、胎盤多肽、薄芝糖肽等。甘露聚糖肽能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，提高脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)骨髓中造血干細(xì)胞功能，增加外周血細(xì)胞。胸腺肽能連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段，增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對(duì)抗原或其他刺激的反應(yīng)，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，并增加白細(xì)胞介素-2受體表達(dá)。胸腺肽用于腫瘤患者可增加T細(xì)胞數(shù)，改善臨床癥狀[5]。重組人白介素-2可促進(jìn)和維持T細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)及增強(qiáng)NK細(xì)胞活力和白細(xì)胞介素-2活性而獲得對(duì)自身腫瘤具有細(xì)胞毒樣活力的LAK細(xì)胞，誘導(dǎo)及增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活力，增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的增殖及抗體分泌，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生等。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤活性和免疫調(diào)節(jié)作用，其與細(xì)胞表面的特異性干擾素受體結(jié)合后，啟動(dòng)一系列細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，抑制細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吞噬功能和T細(xì)胞的殺傷作用等[6]。胎盤多肽能增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，對(duì)T淋巴細(xì)胞有激活作用，抑制機(jī)體的過氧化反應(yīng)，抑制化學(xué)致突變作用，促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的生存、增殖、分化及提高生物活性，用于細(xì)胞免疫功能降低或失調(diào)引起的疾病及各種原因所致的白細(xì)胞減少癥。薄芝糖肽具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，對(duì)機(jī)體非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫等均有促進(jìn)作用，具有抗氧化和清除氧自由基作用。此外，薄芝糖肽還具有促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)生物合成等作用[7-8]。

由本研究結(jié)果可以看出，2010年我院免疫增強(qiáng)劑用藥金額增長比例很大，除去患者增加的因素外，也表明醫(yī)生對(duì)生物化療的認(rèn)識(shí)更加深入，生物治療越來越受到重視，其中，用藥金額的增長以胸腺肽制劑為主，其用藥金額占免疫增強(qiáng)劑的近3/4；不論銷售金額還是DDDs排序，胸腺肽制劑均占第1位，是免疫增強(qiáng)劑用藥主體，提示在免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用中由于胸腺肽制劑種類多、效果肯定、不良反應(yīng)少且不良反應(yīng)大多容易控制，使其在腫瘤治療中應(yīng)用廣泛。我院免疫增強(qiáng)劑銷售金額及DDDs排序基本一致，表明我院免疫增強(qiáng)劑用藥基本合理。由表1可見，免疫增強(qiáng)劑DDC值較高，提示藥品的價(jià)格偏高，限制了藥品的廣泛應(yīng)用。提示應(yīng)努力開發(fā)價(jià)格低廉的免疫增強(qiáng)劑，使免疫增強(qiáng)劑使用更加經(jīng)濟(jì)合理，使生物治療在腫瘤治療中的作用發(fā)揮得更好、更廣泛。

[1]羅榮城，姚廣裕.腫瘤分子靶向治療與生物化療進(jìn)展[J].中國腫瘤生物治療雜志，2009，16（2）：101.

[2]張銀萍，姜妙娜，孫杰.免疫調(diào)節(jié)劑的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，9（16）：3191.

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：773-782.

[4]顧利青.我院2006-2008年抗病毒藥應(yīng)用分析[J].中國藥房，2010，21（18）：1651.

[5]謝惠民.合理用藥[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：795-806.

[6]田志剛.基于NK細(xì)胞的腫瘤免疫治療研究進(jìn)展[J].中國腫瘤生物治療雜志，2009，16（1）：5.

[7]樊淑華，葛紅蓮.免疫增強(qiáng)劑的種類和應(yīng)用[J].周口師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，26（2）：401.

[8]陳玉娟，黃彥，葉韻斌.腫瘤相關(guān)免疫抑制性細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（19）：2935-2938.