劉 立,方 成,王加謀
(武漢工業(yè)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)與護(hù)理學(xué)院,湖北 武漢 430023)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是目前生命科學(xué)研究領(lǐng)域中的重要環(huán)節(jié),不同麻醉劑的選擇及麻醉方式對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均有很大的影響。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在接受比較復(fù)雜的外科手術(shù)時(shí),麻醉時(shí)間長(zhǎng)短及術(shù)后恢復(fù)情況對(duì)術(shù)后管理在一定程度上起決定性的作用[1]。本研究是在動(dòng)物模型制作基礎(chǔ)上,用丙泊芬、戊巴比妥鈉、烏拉坦對(duì)Wistar大鼠分別進(jìn)行麻醉,觀察較長(zhǎng)期大鼠的生存及死亡狀態(tài)。
丙泊芬(意大利Astrazeneca SPA公司);戊巴比妥鈉(北京索來(lái)寶公司);烏拉坦(上海市國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)。
雄性 Wistar大鼠(SPF級(jí)),體質(zhì)量 200~250g,購(gòu)自湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(許可證號(hào)SCXK鄂2008~0005)。將27只Wistar大鼠分為3組,每組9只,按常規(guī)劑量對(duì)3種麻醉藥物的效果和對(duì)部分生理指標(biāo)的影響進(jìn)行比較。在取得經(jīng)驗(yàn)后,對(duì)腎移植模型不同的大鼠,根據(jù)動(dòng)物的肌體狀況,選擇合適劑量實(shí)施麻醉和腎移植手術(shù)[2]。
大鼠的心率和呼吸使用無(wú)創(chuàng)血壓分析系統(tǒng)BP-6(成都泰盟科技有限公司出品)檢測(cè)。記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉前后的體溫及心率變化等。
1.4.1 一般劑量[3]
A組:烏拉坦腹腔注射,濃度 20%,用量120mg/kg;B組:丙泊芬腹腔注射,濃度1%,用量5mg/kg。C組:戊巴比妥鈉采用腹腔注射,濃度0.7%,用量 40mg/kg。
1.4.2 常規(guī)劑量麻醉效果及指標(biāo)評(píng)價(jià)
①麻醉藥物的劑量掌控易難程度:首劑用適當(dāng)?shù)膭┝拷o藥是否取得麻醉效果,以及追加劑量的情況來(lái)判別。②麻醉起效時(shí)間:注射麻醉藥物至動(dòng)物無(wú)自主活動(dòng)時(shí)間。③麻醉持續(xù)時(shí)間:麻醉生效至動(dòng)物自行蘇醒時(shí)間。
3種麻醉藥物對(duì)27只大鼠的麻醉起效時(shí)間、麻醉持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短、術(shù)后死亡率的影響見(jiàn)表1。
表1 3種不同麻醉藥物麻醉情況
各組大鼠麻醉前后心率、體溫的變化及心率抑制率比較見(jiàn)表2。
表2 3種麻醉藥物對(duì)大鼠心率、體溫的影響
本文從觀察實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不同麻醉藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的各種生理生化指標(biāo)的影響因素著手,探討體質(zhì)量在220~250g的Wistar大鼠腎移植手術(shù)中的麻醉問(wèn)題。丙泊芬是短效靜脈麻醉劑,使用較安全,但性狀為白色,影響腹腔手術(shù)視野,不利于手術(shù)操作,同時(shí)在用于大鼠等動(dòng)物時(shí),動(dòng)物略帶清醒掙扎,麻醉持續(xù)作用時(shí)間均在45min左右,固定時(shí)要特別謹(jǐn)慎牢固,而且在時(shí)間較長(zhǎng)的大鼠手術(shù)過(guò)程中,還要追加用藥才能達(dá)到較為滿意的實(shí)驗(yàn)效果。戊巴比妥鈉屬于巴比妥類麻醉劑,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用,麻醉時(shí)間較長(zhǎng),且隨著劑量由小到大,相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠和麻醉作用。在以往書(shū)本文獻(xiàn)記載的對(duì)大鼠的麻醉劑量是40~45mg/kg,也有相關(guān)的報(bào)道是使用60mg/kg,腹腔注射誘導(dǎo)時(shí)麻醉所需5~7min,可維持2h左右[1,4]。在用于大鼠腎移植等耗時(shí)較長(zhǎng)的手術(shù)時(shí),一旦進(jìn)入麻醉期,戊巴比妥鈉的效果較為合適,基本滿足實(shí)驗(yàn)時(shí)間。烏拉坦的麻醉機(jī)理與巴比妥類很相似,使用烏拉坦進(jìn)行麻醉的優(yōu)點(diǎn)是麻醉起效時(shí)間快,鎮(zhèn)痛效果較好,但持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng),呼吸道分泌物較多[1],死亡率較高。
對(duì)3種麻醉藥物大鼠麻醉效果進(jìn)行比較,戊巴比妥鈉、丙泊芬、烏拉坦對(duì)心率均有抑制作用,其中烏拉坦抑制作用最大,抑制率27.1%,丙泊芬作用次之,約為15.7%,戊巴比妥鈉抑制作用最小,5.7%左右。對(duì)心臟收縮力,三者均有較強(qiáng)的抑制作用[5],而且對(duì)麻醉后動(dòng)物的體溫也有一定的作用。綜合麻醉后動(dòng)物的各項(xiàng)生理指標(biāo),其結(jié)果還是戊巴比妥鈉對(duì)麻醉動(dòng)物的體溫及心率的影響最小。同時(shí)去麻醉后戊巴比妥鈉、丙泊芬組較易恢復(fù)正常,烏拉坦不易恢復(fù)正常。故我們認(rèn)為烏拉坦及丙泊芬不適用于對(duì)手術(shù)后需長(zhǎng)期飼養(yǎng)的動(dòng)物進(jìn)行麻醉,而戊巴比妥鈉可作為術(shù)后需長(zhǎng)期飼養(yǎng)動(dòng)物的手術(shù)麻醉用藥。因此對(duì)外科操作復(fù)雜、動(dòng)物損傷較大的實(shí)驗(yàn),如大鼠腎移植,在單人操作時(shí)我們建議用低劑量戊巴比妥鈉。
[1]王春曉,曹榮月,蔡曼玲,等.烏拉坦和戊巴比妥鈉對(duì)手術(shù)后長(zhǎng)期飼養(yǎng)動(dòng)物的影響[J].世界華人消化雜志,2005,13(1):2559
[2]方成,劉立,胡漢寧,等.大鼠雙側(cè)供腎左側(cè)原位腎移植模型的建立及腎功能監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(53):9933
[3]徐教云主編.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第三版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:189
[4]李志勇,孫建寧,張碩峰.水合氯醛和戊巴比妥鈉對(duì)SD大鼠麻醉效果的比較[J].四川動(dòng)物,2007,27:299
[5]黃偉秋,趙薇薇,徐浩東,等.烏拉坦和戊巴比妥鈉對(duì)大鼠壓力反射的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1998,14(4):345