陳桂香

（湖南省寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院，湖南 寧鄉(xiāng) 410600）

研究發(fā)現(xiàn)，心房組織纖維化是發(fā)生心房顫動(dòng)（AF）的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)［1］。轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF-β1）與心房纖維化密切相關(guān)，在心房纖維化過程中起到重要的調(diào)控作用。穩(wěn)心顆粒是近年來臨床應(yīng)用治療各種心律失常的有效中成藥物，雖然臨床療效報(bào)道較多，但作用機(jī)制研究甚少。筆者觀察穩(wěn)心顆粒治療風(fēng)心病房顫的療效及對(duì)血清TGF-β1的影響，以期為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年5月至2011年6月寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院風(fēng)心病術(shù)后有心房顫動(dòng)的患者62例，均為心電圖和（或）動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測證實(shí)，心功能NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)，房顫發(fā)作時(shí)有陣發(fā)性心悸、胸悶、眩暈、出汗等癥狀。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各31例。觀察組男性13例，女性18例；年齡25～72歲，平均（46.67±12.32）歲；病程 1～5 年，平均（2.42±0.79）年；其中陣發(fā)性房顫22例，持續(xù)性房顫9例。對(duì)照組男性14例，女性17例；年齡 25～73 歲，平均（45.14±10.59）歲；病程 1～5 年，平均（2.35±0.82）年；其中陣發(fā)性房顫23例，持續(xù)性房顫8例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者于心房顫動(dòng)發(fā)作時(shí)給予胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律，胺碘酮的用藥流程為每次0.2 g，每日3次，7 d；然后減為每次 0.2 g，每日2次，共7 d；然后每次0.2 g，每日1次，長期口服維持，同時(shí)給予相應(yīng)的病因治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服穩(wěn)心顆粒，每次9 g，每日3次。所有患者禁用其他抗心律失常藥物，治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者每2個(gè)月隨訪1次，記錄竇性心律維持率，并復(fù)查心電圖、24 h動(dòng)態(tài)心電圖及血常規(guī)、肝腎功能。治療前后清晨空腹肘靜脈取血3 mL，室溫下自然凝固20 min，3000轉(zhuǎn)/min離心15 min，取血清于-20℃冰箱保存，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELLSA）測定血清TGF-β1含量，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組用藥后竇性心律維持率比較 見表1。因不良反應(yīng)等原因，對(duì)照組1例未能堅(jiān)持治療而退出觀察。觀察組竇性心律維持率在用藥后4個(gè)月和6個(gè)月時(shí)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組竇性心律維持率比較（n）

2.2 兩組治療前后血清TGF-β1水平比較 見表2。治療前兩組患者血清TGF-β1含量相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組TGF-β1水平均較治療前降低（P＜0.05或0.01），而觀察組降幅大于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組血清 TGF-β1 水平比較（pg∕mL，±s）

表2 兩組血清 TGF-β1 水平比較（pg∕mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 n 治療前 治療后觀察組 31 573.19±92.55 395.67±68.80**△對(duì)照組 30 565.36±85.26 462.48±74.63*

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心、食欲下降1例，咳嗽1例，均經(jīng)對(duì)癥處理后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%（2∕31）。對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，竇性心動(dòng)過緩1例，QT間期延長1例，均經(jīng)用藥后緩解，出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥1例，停用胺碘酮后逐漸恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%（5∕31）。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

目前認(rèn)為，AF時(shí)存在心房離子通道電重構(gòu)和心房組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)，是AF發(fā)生與維持的病理生理機(jī)制。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)重要的介導(dǎo)者，AngⅡ引起AF相關(guān)的最突出的結(jié)構(gòu)變化是心房組織纖維化。風(fēng)心病AF患者與竇性心律患者相比，心房肌纖維化明顯，提示心房纖維化程度是影響AF復(fù)律后竇性心律維持的因素之一［2］。TGF-β1被認(rèn)為是關(guān)鍵的致纖維化因子，是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的細(xì)胞外基質(zhì)沉積促進(jìn)劑，是引起心臟纖維化疾病的因素之一［4］。也有研究證實(shí)TGF-β1等多種生長因子參與心房重構(gòu)的調(diào)節(jié)作用［5］。

AF歸屬中醫(yī)學(xué)“心悸”、“怔忡”等范疇，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛證多氣陰兩虛，實(shí)證多氣滯血瘀。穩(wěn)心顆粒主要由黨參、黃精、三七、甘松、琥珀等組成，方中黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺；黃精益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾潤肺；三七、甘松理氣化瘀；琥珀活血利水。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功。藥理研究表明黨參具有增強(qiáng)心肌收縮力、增加心肌順應(yīng)性，使冠狀動(dòng)脈灌注阻力減少而改善心肌缺血等作用；三七具有擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量、增加冠脈血流量、抑制血小板聚集、促進(jìn)纖溶等作用；甘松所含纈草酮具有膜穩(wěn)定作用，可通過延長動(dòng)作電位時(shí)間、中斷折返激動(dòng)達(dá)到直接抗心律失常作用。

本觀察顯示，觀察組在治療后4個(gè)月和6個(gè)月的竇性心律維持率均優(yōu)于對(duì)照組，兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率相近，表明穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療風(fēng)心病AF安全有效。治療后觀察組血清TGF-β1水平較治療前降低程度優(yōu)于對(duì)照組，表明穩(wěn)心顆粒可通過降低血清TGF-β1水平，提高AF轉(zhuǎn)復(fù)后竇性心律的維持率，減緩心肌纖維化，從而抑制AF引發(fā)的心房重構(gòu)，可能是其治療風(fēng)心病AF的作用機(jī)制之一。

［1］Lin CS，Pan CH.Regulatory mechanisms of atrial fibrotic remodeling in atrial fibrillation［J］.Cell MolLife Sci，2008，65（10）：1489-508.

［2］張衛(wèi)國.風(fēng)濕性心臟病房顫患者心房纖維化程度與房顫復(fù)律后竇性心律維持的關(guān)系［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（7）：51-52.

［3］Khan R，Sheppard R.Fibrosis in heart disease：understanding the role of transforming growth factor-bete in cardiomyopathy，valvular disease and arrhythmia［J］.Immunology，2006，118（1）：10-24.

［4］李宏松，陳穎敏.生長因子對(duì)心房重構(gòu)調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2008，22（6）：559-561.