賀世清

急性有機(jī)磷中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP）是臨床常見的急癥，多數(shù)患者病情危重，變化迅速，若處理不及時(shí)容易引起死亡，病死率達(dá)10%以上。長期以來，阿托品是救治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的常用抗膽堿藥，但因其為非選擇性抗膽堿藥物，半衰期短，重復(fù)給藥次數(shù)頻繁，用藥量大，副作用大，易造成阿托品中毒或過量。因此，筆者應(yīng)用新型抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚（長托寧）治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，并與阿托品治療進(jìn)行比較，取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年10月～2011年10月我院共收治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒60例，所有病例均診斷明確，并接受住院治療。隨機(jī)分為兩組：（1）治療組30例，男12例，女18例，年齡17～60歲，平均(42±6.7)歲，其中28例為口服中毒，2例為皮膚接觸中毒。農(nóng)藥包括甲拌磷，甲基對(duì)硫磷，對(duì)硫磷，甲胺磷，敵敵畏，樂果等?？诜玖?0～370mL，中毒搶救時(shí)間25min～10h。30例中，輕度中毒20例，中度中毒6例，重度中毒4例。（2）對(duì)照組30例，男9例，女21例，年齡14～55歲，平均(47±7.2)歲，其中25例為口服中毒，5例為皮膚接觸中毒。農(nóng)藥種類有甲拌磷，甲基對(duì)硫磷，對(duì)硫磷，甲胺磷，敵敵畏，樂果等?？诜玖?0～260mL，中毒至搶救時(shí)間15min～11h。30例中，輕度中毒19例，中度中毒5例，重度中毒6例。兩組在年齡、性別、服藥量、毒物性質(zhì)、就診時(shí)間、中毒途徑等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 兩組均采用綜合治療方法，口服中毒患者入院后即給予徹底洗胃、禁食，清潔皮膚。皮膚中毒者采用清水和肥皂徹底清洗受污染的皮膚、頭發(fā)，指甲或傷口。并予利尿、導(dǎo)瀉、輸液等對(duì)癥處理及支持治療防治各種并發(fā)癥。

1.2.2 解毒治療 治療組：在一般治療基礎(chǔ)上，加用鹽酸戊乙奎醚注射液靜脈推注，其中輕度中毒者，靜推1～2mg；中度中毒者，靜推2～4mg；重度中毒者，靜推4～6mg。首次給藥一小時(shí)后如果毒蕈堿樣癥狀仍未消失，每30～60min追加首劑半量，達(dá)“阿托品化”后減量維持治療，直至中毒癥狀消失，膽堿酯酶活力達(dá)60%以上時(shí)停藥。對(duì)照組：在一般治療基礎(chǔ)上，加用阿托品注射液靜脈推注，其中輕度中毒者，靜推2～4mg；中度中毒者，靜推4～10mg；重度中毒者，靜推10～20mg。首次給藥后一小時(shí)如果毒蕈堿樣癥狀仍未消失，每30～60min追加首劑半量，達(dá)阿托品化后減量維持治療，直至臨床癥狀消失，膽堿酯酶活力達(dá)60%以上時(shí)停藥。同時(shí)兩組均用膽堿酶復(fù)能劑氯磷定，輕度中毒0.25～0.5g，中度中毒1.0～1.5g，重度中毒1.5～2.5g。

1.3 療效評(píng)價(jià) 記錄兩組中毒癥狀消失時(shí)間、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間、平均住院日期。并分別統(tǒng)計(jì)兩組的治愈率和病死率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用樣本率的χ2檢驗(yàn)和均數(shù)的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間，平均住院日比較 治療組中毒癥狀消失時(shí)間及膽堿酶恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的平均住院日較對(duì)照組明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明與阿托品比較，鹽酸戊乙奎醚能明顯縮短中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間及平均住院日。見表1。

表1 兩組中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間，平均住院日比較(±s)

表1 兩組中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間，平均住院日比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

治療組 30 2.58±0.38a 4.32±1.03a 5±3a對(duì)照組 30 5.22±0.67 6.87±1.89 9±5

2.2 兩組患者治愈率、病死率比較 治療組治愈率明顯高于對(duì)照組，而病死率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明與阿托品比較，鹽酸戊乙奎醚能提高治愈率、降低病死率。

表2 兩組治愈率、病死率比較

3 討論

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)制為有機(jī)磷農(nóng)藥破壞體內(nèi)乙酰膽堿酯酶，造成大量乙酰膽堿堆積，引起一系列的臨床癥狀。病情危重且變化快，病死率高。應(yīng)用高選擇性抗膽堿藥物增加療效，減少不良反應(yīng)是治療成功的關(guān)鍵。阿托品是治療急性有機(jī)磷中毒的傳統(tǒng)藥物，雖然對(duì)緩解毒蕈樣癥狀和對(duì)抗呼吸中樞抑制有效，但對(duì)煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力有作用較弱。另外因其生物半衰期短，所以不得不頻繁使用，一些重度中毒患者為維持“阿托品化”，需重復(fù)多次給藥，給醫(yī)務(wù)工作者帶來很大的工作量［1］。且阿托品用量不易掌握，盲目、大劑量使用易導(dǎo)致阿托品中毒，甚至死亡。鹽酸戊乙奎醚（長托寧）是新型抗膽堿藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-(2-環(huán)戊基-2羥基-2-苯基乙氧基)奎寧環(huán)烷鹽酸鹽， 為高選擇性抗膽堿藥。鹽酸戊乙奎醚能透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，阻斷乙酰膽堿對(duì)腦內(nèi)毒蕈堿受體(M受體)和煙堿受體(N受體)的作用，能較好地拮抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的中樞神經(jīng)中毒癥狀，同時(shí)，在外周也能較好地拮抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的毒蕈堿樣癥狀［2］。另外，鹽酸戊乙奎醚對(duì)M受體亞型中M1、M3受體選擇性強(qiáng)，對(duì)M2受體選擇性弱，M1、M3受體主要分布于腦腺體和平滑機(jī)等，M2主要分布于心臟和神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜，故臨床上應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒既充分發(fā)揮其治療效應(yīng)，又避免出現(xiàn)不良反應(yīng)[3-4]。本研究結(jié)果表明，與阿托品比較，鹽酸戊乙奎醚能明顯縮短中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間及平均住院日，提高治愈率，降低病死率。

因此，鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒起效快，用量小，療效好，不良反應(yīng)少。是阿托品的理想取代劑，可作為救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的首選藥物。

[1]曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚(長托寧)取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒技術(shù)[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2004：55-62.

[2]劉曉晴,孫海艷.長托寧、阿托品搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒2例體會(huì)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(3)：175.

[3]吳紅晶,樓濱城,黃岱坤,等.鹽酸戊乙奎醚治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2001,33(1)：82.

[4]盧昌政.鹽酸戊乙奎醚治療重度有機(jī)磷中毒的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(28)：75-76.