許浩云，陳 月

嚴重藥品不良反應(yīng)/事件(SADR/ADE)是指引起死亡或致癌、致畸、致出生缺陷或?qū)ι形ｋU，并能夠?qū)е氯梭w永久或顯著傷殘或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷或?qū)е伦≡夯蜃≡簳r間延長的ADR［1］。本文對我院2009-2010年的87例 SADR報告進行統(tǒng)計分析，旨在了解SADR發(fā)生的相關(guān)因素及特點，為臨床用藥安全性再評價提供參考。

1 資料與方法

根據(jù)我院2009年1月-2010年12月于藥品ADR監(jiān)測網(wǎng)網(wǎng)上呈報，經(jīng)福建省食品藥品監(jiān)督管理局評估認定后，上報國家食品藥品監(jiān)督管理局的ADR共675例，其中SADR報告87例。按患者年齡、性別、藥品種類、SADR累及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等進行回顧性統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生SADR患者年齡分布 87例SADR報告中，男48例(55.2%)，女39例(44.8%)，性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義?；颊吣挲g最小2歲，最大77歲。見表1。

表1 發(fā)生SADR患者年齡分布

2.2 引發(fā)SADR的給藥途徑分布 口服給藥占67.6%，遠高于其他給藥途徑。見表2。

2.3 SADR涉及藥品種類 共涉及8個種類的藥品，其中抗微生物藥最多。見表3。

2.4 SADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)SADR累及器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等。見表4。

表2 SADR與給藥途徑的關(guān)系

表3 引發(fā)SADR的藥品類別及構(gòu)成比

表4 SADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.5 SADR轉(zhuǎn)歸情況 87例中，痊愈32例(占36.78%)，好轉(zhuǎn)51例(占58.62%)，留有后遺癥4例(占4.6%)，無死亡病例;對原患疾病影響不明顯48例(占 55.17%)，病程延長 34例(占39.08%)，病情加重5例(占5.75%)。

3 討論

3.1 患者性別、年齡與SADR的關(guān)系 從表1可見，兒童患者比例高，其原因可能與我院兒科就診量大有關(guān)。50～59歲及30～39歲的SADR患者比例高于60歲以上患者，可能與各種疾病趨于年輕化有關(guān)。

3.2 給藥途徑與SADR關(guān)系 口服給藥是引發(fā)SADR最多的給藥途徑，與國內(nèi)相關(guān)文獻報道［2］靜脈給藥和注射劑引發(fā)SADR發(fā)生率最高不一致。其主要原因可能是:我院注射給藥大多是住院患者，出現(xiàn)ADR時，醫(yī)護人員能及時搶救，救護措施到位，轉(zhuǎn)歸較快，未導(dǎo)致進一步出現(xiàn)SADR?？诜o藥一般是在家中服用，患者對此防范較弱，較易引發(fā)SADR。應(yīng)加強患者對藥品ADR的認識，提高防范。

3.3 引發(fā)SADR主要的藥品種類 由表3可知，抗感染藥引起的SADR居各類藥首位，主要集中在β-內(nèi)酰胺類。在15例兒童患者中，有13例為抗感染藥引發(fā)的SADR，以頭孢類和青霉素類為主，且其引發(fā)的SADR表現(xiàn)均為皮膚及其附件的損害。由于此類藥物品種眾多，并以其抗菌活性強、毒性低、療效好等優(yōu)點而廣泛用于臨床。在該類藥物廣泛應(yīng)用的同時，由其引發(fā)的過敏反應(yīng)嚴重影響患者安全［3］。因此，在使用此類藥物時，應(yīng)注意詳細詢問患者的過敏史，并盡量使用原藥進行皮試。激素類及其有關(guān)藥物引發(fā)的SADR位居第二。值得注意的是，17例激素類藥中，甲巰咪唑片占13例。甲巰咪唑是常用的抗甲狀腺藥物，常見的ADR有粒細胞減少、皮疹和肝功能損害［4］。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，由于甲巰咪唑一般用于長期服用，會漸行性地引發(fā)重度粒細胞減少、肝功能異常等，所以，臨床使用過程中應(yīng)當(dāng)高度重視，定期檢查肝功、血象等。

3.4 中藥制劑與SADR 近年來，中藥ADR的發(fā)生率呈逐年升高的趨勢，這可能與中藥制作工藝有關(guān)［5］。對中藥制劑適應(yīng)證的掌握不當(dāng)也是ADR發(fā)生的主要原因之一［6］。另外，中藥制劑多為復(fù)方制劑，其ADR與藥物配伍的藥理性質(zhì)有關(guān)［7］，也與制劑輔料、制藥過程中引進的雜質(zhì)等因素有密切關(guān)系。但由于中藥制劑的藥品說明書對ADR的說明含糊［8］，如引發(fā)SADR的中藥制劑中，參麥注射液的ADR為偶見過敏反應(yīng)，復(fù)方珍珠暗瘡片、十味蒂達膠囊、槐角地榆丸的ADR尚不明確，導(dǎo)致患者在ADR初期未予以重視而發(fā)展成SADR。另外，由于部分西醫(yī)和患者對中成藥盲目信任，認為長期使用無毒副作用，從而引發(fā)了肝、腎功能損害等。因此，應(yīng)加強中成藥ADR相關(guān)知識的宣傳，引導(dǎo)正確用藥，保證用藥的安全性和有效性。

3.5 SADR對機體的損害 由表4可知，87例SADR以皮膚及其附件損害為主，可能由于皮膚及附件損害的臨床表現(xiàn)易于觀察、診斷且不易與其他疾病相混淆有關(guān)。而且，該處損害以嚴重過敏樣反應(yīng)居多，直接威脅生命的幾率最大，需及時救治。其次，消化、血液等系統(tǒng)的SADR主要表現(xiàn)在肝功、血象的嚴重異常等，往往會影響到原患疾病的進展，或?qū)ζ鞴僭斐梢欢ǖ膿p傷(甚至是不可逆的損害)。所以，對于表觀不易察覺的SADR，應(yīng)嚴密觀察，加強防范。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局.不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法［S］.2004.

［2］石大偉，張曉穎.195例嚴重不良反應(yīng)報告分析［J］.藥學(xué)實踐雜志，2009，27(1):69-71.

［3］盧巖.對β-內(nèi)酰胺類抗生素皮膚過敏試驗的探討［J］.中國藥房，2008，19(2):157-159.

［4］黃歡，范竹萍，邱德凱.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進致肝功能損害四例分析［J］.中華消化雜志，2007，27(10):709-711.

［5］孔飛飛，譚興起，郭良君，等.中藥注射劑不良反應(yīng)103例分析［J］.中國醫(yī)藥，2011，6(3):355-357.

［6］陳關(guān)鍵.中藥制劑不良反應(yīng)回顧性分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17(16):133.

［7］張華金，李智，李娜.藥物不良反應(yīng)271例分析［J］.中國醫(yī)藥，2011，6(1):121-122.

［8］于曉凌，邵永釗，吳麗芳.416例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.實用藥物與臨床，2010，13(3):223-224.