王一沙，趙麗嶶，郭婉姝

腦梗死是由于局部腦組織缺血、缺氧而發(fā)生壞死，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。動脈粥樣硬化是其根本病因，C-反應(yīng)蛋白(CRP)是重要的炎癥因子，與動脈粥樣硬化關(guān)系密切［1］。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有清除氧自由基及減輕缺血再灌注的作用，主要用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀［2-3］，本研究對急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉及胞磷膽堿鈉治療前后的神經(jīng)功能及血清hs-CRP水平進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年9月-2012年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者160例。入選標(biāo)準(zhǔn):腦梗死診斷符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦CT或MRI檢查證實。急性腦梗死患者選擇發(fā)病1～48 h內(nèi)入院治療的患者(不具有溶栓指征或拒絕溶栓治療者);年齡＜80歲;首次發(fā)病，或者再次發(fā)病，但以前未遺留任何神經(jīng)功能缺損的病例。對照組選擇同期在我院體檢科及神經(jīng)內(nèi)科門診體檢的患者，既往無腦血管病病史，均經(jīng)頭CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死病灶。

排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎功能不全及藥物過敏者;②自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者;③不能依從或不能配合完成測試者。

將患者隨機(jī)分為依達(dá)拉奉組(80例)和胞磷膽堿鈉組(80例)。依達(dá)拉奉組:男43例，女37例，年齡45～79歲，合并高血壓37例，糖尿病15例，高脂血癥27例。胞磷膽堿鈉組:男44例，女36例，年齡46～78歲，合并高血壓39例，糖尿病17例，高脂血癥25例。對照組:男42例，女38例，年齡40～77歲，合并高血壓37例，糖尿病16例，高脂血癥27例。三組年齡、性別及伴發(fā)高血壓、糖尿病及高脂血癥等疾病方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 急性腦梗死兩組均給予抗血小板、調(diào)控血壓、調(diào)脂、控制血糖、改善微循環(huán)和酌情使用脫水劑、抗菌素等;依達(dá)拉奉組在上述治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30 mg加入0.9%NaCl溶液100mL靜脈滴注，2次/d，連用14 d。胞磷膽堿鈉組給予胞磷膽堿鈉0.5加入0.9%NaCl溶液100mL，1 次/d，靜脈滴注，連用14 d。

1.3 不良反應(yīng) 依達(dá)拉奉組患者治療前及治療后每周檢查肝、腎功能及血常規(guī)等，各項指標(biāo)未見明顯變化，無藥物過敏等不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，血清hs-CRP。兩組患者分別于入院時及治療14 d后做NIHSS評分;于入院當(dāng)日或次日清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，治療14 d后清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，對照組體檢日清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，所有備檢血樣均于采集后離心，后置于－20℃冰箱保存?zhèn)錂z。hs-CRP檢測采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)，試劑盒購自深圳依諾金生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。計量資料以表示，采用方差分析及t檢驗，計數(shù)資數(shù)比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血清hs-CRP水平比較:入院時急性腦梗死患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組(P＜0.01);依達(dá)拉奉組與胞磷膽堿鈉組血清hs-CRP水平及NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。②入院14 d后兩組腦梗死患者血清hs-CRP水平均較入院時降低(P＜0.05)，但仍高于對照組(P＜0.05)，依達(dá)拉奉組的血清hs-CRP水平較胞磷膽堿鈉組進(jìn)一步降低(P＜0.05);兩組腦梗死患者的NIHSS評分均較入院時減低(P＜0.05)，依達(dá)拉奉組NIHSS評分較胞磷膽堿鈉組進(jìn)一步降低(P＜0.05)。見表1、表2。

3 討論

腦梗死的根本病因是腦動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展是一種低度慢性炎癥反應(yīng)過程。hs-CRP是反映炎癥的一種敏感性指標(biāo)，研究表明，hs-CRP與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后有關(guān)［4-7］。Liu 等［8］的研究表明，CRP 是腦動脈硬化性疾病的獨立危險因素，并且缺血性腦血管病的病情越重，hs-CRP水平越高。當(dāng)腦血管發(fā)生急性循環(huán)障礙時，梗死中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞迅速死亡，花生四烯酸在腦組織(包括腦微血管)中的代謝加速，大量自由基生成，自由基對腦組織的損傷與其誘發(fā)的“瀑布式”級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，最終形成炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡，此時hs-CRP明顯升高。干預(yù)hs-CRP水平有望改善其預(yù)后。

表1 各組血清hs-CRP水平(mg/L)

表2 兩組NIHSS評分比較

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化劑［9］，具有親脂基團(tuán)，血腦屏障的通透率為60%［10-11］，可明顯降低患者 hs-CRP水平，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展。

目前，急性腦梗死的有效治療包括早期溶栓及神經(jīng)保護(hù)等。溶栓治療受時間窗及條件的限制，多數(shù)患者無法進(jìn)行。而神經(jīng)保護(hù)治療無嚴(yán)格的時間及條件限制，其治療時間窗可為發(fā)病后數(shù)小時至數(shù)天，故神經(jīng)保護(hù)在急性腦梗死治療中更為重要。急性腦梗死后產(chǎn)生的大量自由基，是引起神經(jīng)元死亡和腦水腫的原因之一［12］。依達(dá)拉奉在靜脈給藥后可以清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基［13］，可顯著抑制脂質(zhì)過氧化作用，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及腦水腫［14］。另外，腦梗死早期，N-乙酰門冬氨酸(NAA)急劇減少，應(yīng)用依達(dá)拉奉可使NAA明顯升高，同時促使梗死周圍血流量增加，從而減輕腦缺血，延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡，是目前臨床試驗證明惟一有效的自由基清除劑［15］，可有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。

NIHSS評分是對患者神經(jīng)功能缺損程度的一種量化指標(biāo)，對指導(dǎo)臨床治療和估計預(yù)后均有非常重要的意義，是神經(jīng)科醫(yī)生廣泛應(yīng)用的評分標(biāo)準(zhǔn)。隨著NIHSS分值的升高，腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損危險度增加，兩者之間呈正相關(guān)，NIHSS分值升高提示病情惡化，NIHSS評分分值降低則提示病情好轉(zhuǎn)。

本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉組治療后血清hs-CRP水平及NIHSS分值均較胞磷膽堿鈉組降低，表明依達(dá)拉奉能顯著降低急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，減少腦組織的損傷，明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損的神經(jīng)功能，可減輕急性腦梗死患者的致殘程度，改善預(yù)后，使NIHSS評分明顯減低。本研究表明，依達(dá)拉奉組的腦保護(hù)作用明顯高于胞磷膽堿鈉組，并且比較安全，在急性腦梗死的治療中有一定的應(yīng)用前景。

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