趙翠芬

多發(fā)性骨髓瘤(MM)為發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞瘤，患者體內(nèi)出現(xiàn)單克隆的異常免疫球蛋白和/或本周蛋白，瘤細(xì)胞在骨髓發(fā)展，可造成骨質(zhì)破壞［1］。常見于中老年。對于此病的治療的化療方案包括M2，MP，VAD等，但由于這些方案都存在很多缺點(diǎn)，故近年來臨床上開辟了很多治療此病的新方法，其中CHOP(環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素、潑尼松)+CCNU(環(huán)已亞硝脲)方案引起了很多醫(yī)療工作者的關(guān)注，為了探討CHOP+CCNU治療多發(fā)性骨髓瘤近期療效，作者對我院2009年1月至2012年1月的25例多發(fā)行骨髓瘤患者進(jìn)行CHOP+CCNU方案化療，取得了良好的效果，現(xiàn)將經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究資料都為我院2009年1月至2012年1月的25例多發(fā)行骨髓瘤患者，其中男17例，女8例，年齡最大65歲，最小43歲，平均年齡(51.12±1.38)歲。所有患者都經(jīng)骨髓常規(guī)檢查，X線，免疫球蛋白或組織活檢證實(shí)為多發(fā)性骨髓瘤，且都符合2001年WHO國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。25例患者中初次治療的有13例，再次治療有12例。25例患者有IgG型8例、IgA型5例、IgD型2例、IgE2例、IgM3例、輕鏈型2例、雙克隆型1例和不分泌型1例。17例屬于IIA期，8例屬于IIB期。

1.2 治療方法 第1天，根據(jù)患者的情況，給予患者靜脈注射環(huán)磷酰胺(CTX)600～750 mg/m2，長春新堿(VCR)2 mg，阿霉素(ADM)或吡喃霉素(THP)45 mg/m2。第1～5天，口服潑尼松(Pred)60 mg。第1天口服100～150 mg的環(huán)已亞硝脲(CCNU)或200～250 mg甲環(huán)亞硝脲((Me-CCNU)。同時(shí)在化療當(dāng)日，為例防止腎損害，要給予患者水化堿化;為了減少化療過程中的胃腸道反應(yīng)，在化療前半小時(shí)前，可根據(jù)患者情況給予靜注8 mg樞丹。6周為一個(gè)療程，本次研究化療3個(gè)療程后，觀察患者的近期療效及化療后的不良反應(yīng)，中位生存期。

2 結(jié)果

2.1 評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］，每一個(gè)療程結(jié)束后，對患者進(jìn)行生化，血常規(guī)，骨髓中骨髓瘤細(xì)胞的數(shù)量及免疫球蛋白等的檢測，同時(shí)觀察患者的日常生活自理情況，中和以上的結(jié)果，分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定，無效，有效率=完全緩解+部分緩解/總數(shù)，不良反應(yīng)根據(jù)WHO的評定標(biāo)準(zhǔn)可分為0～Ⅳ級。中位生存期(Median Survival Time):又稱為半數(shù)生存期，是指當(dāng)患者化療后累積生存率為0.5時(shí)所對應(yīng)的生存時(shí)間，表示有且只有50%的個(gè)體可以活過這個(gè)時(shí)間。

2.2 近期療效 25例患者化療后完全緩解的為12%，部分緩解為56%，穩(wěn)定20%，無效12%，總的有效率為68%，25例患者的化療后的近期療效見表1。

2.3 不良反應(yīng) 本組研究的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，其它不良反應(yīng)比較輕，其中胃腸道反應(yīng)的有11例，發(fā)生率為44%，骨髓抑制的有9例，發(fā)生率為36%。25例患者的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的具體情況見表2。

表1 25例患者的化療后的近期療效

表2 25例患者的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的具體情況

2.4 中位生存期 通過對本組25例患者的隨訪，本組患者化療后最長生存14.5個(gè)月，最短生存6.7個(gè)月，中位生存期為12.5個(gè)月。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是血液病中最常見的惡性腫瘤之一，對于此病的病因目前還不是很明確，而對于患有此病的患者有90%的患者需要治療，有報(bào)道稱多發(fā)性骨髓瘤患者如不進(jìn)行治療其中位生存時(shí)間為6個(gè)月［3］。故為了延長多發(fā)性骨髓瘤患者的中為生存期，我們目前我們通常采用全身化療，而我們應(yīng)用比較多的以烷化劑氧芬胂(馬法蘭)為主要化療藥物的MP，M2方案及以地塞米松為主要藥物的VAD方案，雖然都有一定的療效，但同時(shí)也存在很多問題，例如，在上世紀(jì)90年代到本世紀(jì)開始，馬法蘭這種藥物在在基層醫(yī)院都很難買到，大大限制了多發(fā)性骨髓瘤的治療。而VAD方案中地塞米松由于劑量很大，很容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如嚴(yán)重者甚至能誘發(fā)潰瘍或使?jié)兗又丶俺霈F(xiàn)上消化道出血等并發(fā)癥，不僅如此，有很多患者會出現(xiàn)精神紊亂癥狀，包括失眠，興奮，幻覺等。因?yàn)檫@些副作用，很多患者因?yàn)椴荒艹惺芨弊饔枚罱K中斷治療，因此延誤了患者的最佳治療時(shí)期。近年來，關(guān)于CHOP+CCNU治療多發(fā)性骨髓瘤的研究報(bào)道很多，徐進(jìn)等報(bào)道稱，CHOP+CCNU治療多發(fā)性骨髓瘤的有效率可達(dá)69.34%，中位生存期可達(dá)12.1個(gè)月［4］，與本組研究結(jié)果基本一致。CHOP治療非霍奇金淋巴瘤療效明顯，是非霍奇金淋巴瘤化療的經(jīng)典方案，而非非霍奇金淋巴瘤是來自B細(xì)胞或T細(xì)胞的淋巴腫瘤，而Ruiz Angulles報(bào)道稱多發(fā)性骨髓瘤是發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞瘤［5］，故CHOP治療方案也應(yīng)適用于多發(fā)性骨髓瘤。同時(shí)由于CCNU屬于硝脲烷化劑，故其具有烷化作用，從而能與DAN結(jié)合。除此之外，CCNU還具有氨甲?；淖饔?，故可以作用于蛋白質(zhì)，從而對DNA聚合酶起到抑制作用，最終達(dá)到阻止DNA及RNA合成的作用，對腫瘤的增殖也會起到抑制作用，故CHOP+CCNU治療多發(fā)性骨髓瘤能相互促進(jìn)，同時(shí)也能明顯延長骨髓瘤的的抑制期［6］。同時(shí)通過本次研究也顯示，CHOP+CCNU治療多發(fā)性骨髓瘤的不良反應(yīng)主要就是輕度的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，但患者基本能耐受。綜上所述:CHOP+CCNU治療多發(fā)性骨髓瘤近期療效明顯，藥源充分，不良反應(yīng)較少，可在臨床推廣。

［1］張?zhí)鞚桑?腫瘤學(xué)上冊.科學(xué)技術(shù)出版社，2005，2(3):737.

［2］ 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).科學(xué)出版社，2008，2(6):373-379.

［3］董毅，夏瑞祥，曾慶曙，夏海龍，蔡學(xué)杰.三種方案治療難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床分析.中國醫(yī)藥，2009，3(2):365.

［4］徐進(jìn).CHOP+CCNU治療多發(fā)性骨髓瘤25例近期療效觀察.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009，3(2):194-195.

［5］潘敬新，吳傳宗，吳順茶，等.改良VAD聯(lián)合馬法蘭治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究.臨床血液學(xué)雜志，2009，13(4):64-66.

［6］陳建霖，董麗華，等.硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺和地塞米松治多發(fā)性骨髓瘤28例臨床觀察.臨床血液學(xué)雜志，2010，2(3):106.