孫洪德 于曉芳 黃嚴 李玉娟

支原體肺炎是兒科常見的肺部急性感染性疾病，疾病病程長，病情重，而且易發(fā)生心肌炎、腦炎、胃腸炎、肝功受損等多種肺外并發(fā)癥，嚴重影響兒童的生長發(fā)育［1］。目前治療多以對肺炎支原體敏感的大環(huán)內(nèi)酯類治療為主［2］，但是單用抗生素的療程較長，易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。我們近年采用阿奇霉素與川貝清肺糖漿聯(lián)合治療支原體肺炎患兒，并觀察了患兒血液IFN-γ、IL-2的含量的變化，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診治對象 2010年9月至2012年10月診治的支原體肺炎患兒共69例，隨機分為阿奇霉素組30例，川貝清肺糖漿聯(lián)合阿奇霉素組39例，男32例，女37例，平均年齡(7.16±3.1)歲;2組患者性別、年齡、病程、體征等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。選擇同期門診查體正常兒童10例為正常對照組，年齡(8.76±3.5)歲，男5例，女5例。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學(xué)》中支原體肺炎的診斷標準。

1.3 藥品與試劑 川貝清肺糖漿，阿奇霉素。IFN-γ與IL-2放免試劑盒:北京東雅生物技術(shù)研究所。

2 治療方法

2.1 阿奇霉素組 患兒靜脈滴注阿奇霉素，劑量10 mg/kg，1次/d，連續(xù)用藥7 d。一周后改為口服阿奇霉素顆粒，劑量5 mg/kg，1次/d，連續(xù)用藥3 d。然后再次靜脈滴注相同劑量的阿奇霉素3 d。根據(jù)病情可適當延長療程。

2.2 聯(lián)合治療組 阿奇霉素劑量及用法同阿奇霉素組，此外加用中藥川貝清肺糖漿，每天口服100 ml，分3次服用。

3 血液取材及血液IFN-γ、IL-2水平的測定

分別于入院當天及治療后分別取血液1 ml，正常對照組取血液一次，2500 rpm離心10 min取血清。嚴格按放射免疫試劑盒說明書檢測血清IFN-γ、IL-2的水平。

4 觀察項目與統(tǒng)計學(xué)方法

4.1 觀察項目 觀察各組的治愈率情況，患兒咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、體溫恢復(fù)正常時間，治療前后血清IFN-γ、IL-2 的水平。

4.2 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用單因素方差分析，組間均數(shù)差異采用q檢驗，設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

5 結(jié)果

5.1 兩組療效的比較 療程結(jié)束后，阿奇霉素組治愈率為75%，聯(lián)合治療組治愈率為88.5%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

5.2 兩組臨床癥狀消失時間的比較 聯(lián)合治療組咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間均明顯短于阿奇霉素組(P＜0.05)，體溫恢復(fù)正常時間兩組無顯著差別(P＞0.05)，見表2。

5.3 血清IFN-γ、IL-2含量的變化 與正常組比較，治療前兩組患兒血清IFN-γ、IL-2水平均明顯降低(P＜0.05);治療后，聯(lián)合治療組較治療前血清 IFN-γ、IL-2含量顯著升高(P＜0.05)，且高于阿奇霉素組(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組療效情況

表2 兩組臨床癥狀消失時間情況(，d)

表2 兩組臨床癥狀消失時間情況(，d)

注:與阿奇霉素組比較，★P＜0.05

組別 咳嗽 肺部啰音 體溫恢復(fù)正常阿奇霉素組15.12±3.43 12.09±3.34 5.25±1.32聯(lián)合治療組 8.89±2.32★ 8.90±3.45★4.661±1.98

表3 對支原體肺炎患兒血清IFN-γ、IL-2含量的影響()

表3 對支原體肺炎患兒血清IFN-γ、IL-2含量的影響()

注:與正常對照組比較，★P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05;與阿奇霉素組比較，#P＜0.05

IL-2(pg/ml)組別 IFN-γ(pg/ml)40.23±6.21阿奇霉素組 30.43±3.90★ 38.85±3.76△ 22.67±4.97★ 29.51±3.88△聯(lián)合治療組 29.19±4.65★ 46.81±3.09△# 22.03±2.23★ 37.53±2.34△#治療前 治療后 治療前 治療后對照組53.52±5.09

3 討論

支原體肺炎的西醫(yī)治療以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為主，療效較可靠，但療程較長，且易發(fā)生不良作用。本研究以中藥與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用治療支原體肺炎，取得了良好的療效。

IFN-γ是一類具有抗微生物、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用的重要的細胞因子，主要由Th1細胞產(chǎn)生［3］，另外還可由Tc細胞、NK細胞產(chǎn)生，可提高巨噬細胞的活性，增加MHCⅠ類及Ⅱ類分子的表達以及抑制Th2細胞增殖。Lai等研究指出，MP感染老鼠24 h之內(nèi)NK細胞被活化，并且通過分泌IFN-γ直接抑制MP生長，可見IFN-γ在抗MP感染中發(fā)揮重要作用。而本研究發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎患兒血清IFN-γ含量較正常兒童顯著降低，阿奇霉素治療后與治療前比較，支原體肺炎患兒血清IFN-γ含量顯著升高;川貝清肺糖漿聯(lián)合阿奇霉素治療后與治療前比較，支原體肺炎患兒血清IFN-γ含量亦顯著升高，而且治療后顯著高于阿奇霉素組?？梢姶ㄘ惽宸翁菨{具有調(diào)節(jié)患兒免疫的作用，明顯的上調(diào)了血清IFN-γ含量的含量，通過該機制發(fā)揮抗MP感染作用。

IL-2來源于活化的Th1細胞，是T淋巴細胞受抗原刺激后所產(chǎn)生的具有免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子，有維持T淋巴細胞生長、增殖、分化，起自分泌和副分泌細胞因子的作用［4］;亦可增強NK細胞活性，促進B淋巴細胞的分化與增殖，誘導(dǎo)干擾素分泌等功能。研究表明支原體肺炎患兒急性期IL-2含量明顯低于恢復(fù)期和正常對照組，有多系統(tǒng)肺外并發(fā)癥者其血清IL-2含量明顯低于病情輕、無肺外并發(fā)癥者。本研究結(jié)果顯示，支原體肺炎患兒血液IL-2水平較正常組明顯降低，說明患支原體肺炎時，機體TH1淋巴細胞功能受到抑制，與上述以往研究結(jié)果吻合。阿奇霉素治療后與治療前比較，支原體肺炎患兒血清IL-2含量顯著升高;川貝清肺糖漿聯(lián)合阿奇霉素治療后與治療前比較，支原體肺炎患兒血清IL-2含量亦顯著升高，而且治療后顯著高于阿奇霉素組。表明川貝清肺糖漿對于支原體肺炎患兒的免疫失衡具有重要的調(diào)節(jié)作用，Th1淋巴細胞功能得以恢復(fù)。

綜上所述，川貝清肺糖漿聯(lián)合阿奇霉素治療幼兒支原體肺炎療效顯著，其機制可能與川貝清肺糖漿調(diào)節(jié)患兒的免疫功能，上調(diào)了患兒血液IFN-γ、IL-2的含量有關(guān)。

［1］ 寧麗敏.重癥支原體肺炎30例臨床分析.中國實用醫(yī)藥，2011，6(22):94.

［2］ 崔友國，李艷妮.阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎療效探究.中國實用醫(yī)藥，2011，6(31):172-173.

［3］ Furuhashi K，Shirai T，Suda T，et al.Inflammatory markers in active pulmonary tuberculosis:association withTh1/Th2 and Tc1/Tc2 balance.Kekkaku，2012，87(1):1-7.

［4］ Cho Y，Ahn KH，Back MJ，et al.Age-related effects of sodium arsenite on splenocyte proliferation and Th1/Th2 cytokine production.Arch Pharm Res，2012，35(2):375-82.