孫樂科

天然豬肺表面活性物質(zhì)固爾蘇(curosurf)由于可以有效地促進(jìn)氧合、減少呼吸機(jī)的使用、減少氣漏、降低病死率等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)，取得良好的效果?，F(xiàn)將我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房2002年8月至2008年10月34例不同體位氣管內(nèi)滴注固爾蘇治療NRDS報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房2002年8月至2008年10月34例需要?dú)夤懿骞芙o固爾蘇治療并行機(jī)械通氣的NRDS住院患者，日齡(0.5～18)h，胎齡(28～36)周，出生體重(1000～2450)g，給藥時(shí)間(1～20)h藥物劑量(80～160)g/kg，機(jī)械通氣時(shí)間(2.4～7.5)d。以上患兒隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組16例及對照組18例。兩組患兒在性別、病情程度(胸部X線分級)、胎齡、出生體重、給藥時(shí)間、藥物劑量等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合患兒病史、臨床表現(xiàn)及胸部X線檢查結(jié)果診斷標(biāo)準(zhǔn)按參考文獻(xiàn)［1］。

1.3 固爾蘇滴注方法 兩組患兒均于確診NRDS，生后12 h內(nèi)氣管內(nèi)滴入固爾蘇(Curosurf，意大利凱西制藥公司)。用量:每次按60～150 mg/kg，多數(shù)患兒單劑，若病情反復(fù)可以用多劑，上述患兒單劑用藥32例，兩劑用藥2例，重復(fù)用藥都在用完首劑12 h后。方法:先擺好體位，氣管插管吸凈氣道分泌物，無菌注射器吸取已預(yù)熱至37℃左右的固爾蘇，球囊短暫加壓給氧后，通過與注射器相連的細(xì)吸痰管經(jīng)氣管套管快速注入(＜1min)，注完后再用球囊加壓給氧3～5min，用藥后6 h內(nèi)不進(jìn)行“拍背吸痰”。實(shí)驗(yàn)組:將藥物分為三等份于單一仰臥位注入肺內(nèi)。對照組:將藥物分成為三等份于左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、仰臥位三個(gè)體位注入肺內(nèi)。

1.4 其他治療 NRDS患兒在出現(xiàn)感染癥狀而病原菌未明確前，選用近期內(nèi)NICU細(xì)菌培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)敏感的抗生素;所有病例全部應(yīng)用部分或全腸道外靜脈營養(yǎng)。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒一過性氧飽和度下降、用藥12、72 h后胸部X線片改善情況和肺出血、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、氣胸、顱內(nèi)出血(頭顱B超和頭顱CT證實(shí))、脫管等并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0的統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患兒性別、病情程度(胸部X線分級)、胎齡、出生體重、給藥時(shí)間、藥物劑量比較

表2 兩組患兒肺出血、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、氣胸、顱內(nèi)出血和脫管并發(fā)癥比較

表3 兩組患兒一過性經(jīng)皮氧飽和度下降用藥12 h后胸部X線片明顯改善和轉(zhuǎn)歸

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一過性經(jīng)皮氧飽和度下降和用藥12 h后胸部X線片明顯改善情況詳見表3。兩組用藥后72 h后34例患者胸部X線片完全改善情況且全部都治愈出院。

2.2 兩組患兒用藥后并發(fā)癥情況比較:詳見表2。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是由肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏引起，主要發(fā)生在早產(chǎn)兒［2］。由于PS缺乏導(dǎo)致肺泡表面張力增加，發(fā)生肺不張、肺順應(yīng)性降低，血液在肺內(nèi)分流致通氣/血流失調(diào)，血PaO2下降，PaCO2上升［3］，臨床以進(jìn)行性呼吸困難為主要表現(xiàn)。PS替代治療無疑是近來發(fā)展的治療新生兒呼吸窘迫綜征的重要方法。美國食品與藥物管理局(FDA)1990年正式批準(zhǔn)PS替代療法為NRDS的常規(guī)治療方法［4］。固爾蘇是由意大利凱西制藥公司生產(chǎn)，由豬肺中制備的一種天然表面活性物質(zhì)，可明顯降低肺泡表面張力，增加肺泡順應(yīng)性，提高肺容量、功能殘氣量，改善患兒肺的換氣功能。近年來隨著研究的深入，對PS用藥的劑量和療效研究較多但對用藥時(shí)采用的體位研究較少。

3.1 本研究顯示兩組患兒氧飽和度下降無顯著性差異(P＞0.05)可能與將藥物分次注入有關(guān)，因?yàn)椴捎梅执谓o藥可縮短每次注入藥物的時(shí)間，解決了注入藥物而影響的氧飽和度下降的問題。但在治療34例患者過程中有少數(shù)自主呼吸較強(qiáng)的患兒推注藥物后引起咳嗽反射，出現(xiàn)藥物噴出，造成藥物浪費(fèi)，影響療效，如何更好解決這一問題需要在臨床工作中進(jìn)一步探索。

3.2 通過對兩種不同方法氣管內(nèi)給藥的臨床療效進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn):單一體位(仰臥位)分次給藥和多體位(左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、仰臥位三個(gè)體位)分次給藥在用藥12 h后胸部X線片改善情況和用藥后轉(zhuǎn)歸兩組無顯著性差異;兩組用藥后72 h后34例患者胸部X線片完全改善情況且全部都治愈出院，提示采用單一仰臥位和和多體位分次給藥療效相同。

3.3 本研究顯示兩組肺出血、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良和氣胸并發(fā)癥在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也無顯著性差異，提示兩種方法在上述并發(fā)癥相同;但兩組氣管脫管和顱內(nèi)出血并發(fā)癥在統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異，提示單一仰臥位分次給藥可以減少顱內(nèi)出血和氣管導(dǎo)管脫管的風(fēng)險(xiǎn)，這可能和單一仰臥體位操作簡單，過程短，對患兒干擾少，減少氣管導(dǎo)管脫管的風(fēng)險(xiǎn)。Brazy和Lewis研究表明搬動體位、咳嗽和屏氣可造成早產(chǎn)兒全身血壓升高［5］，顱內(nèi)血管血壓同樣會升高，顱內(nèi)出血機(jī)會也會增加。單一仰臥位分次給藥減少了患兒身體的搬動，降低了顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述單一仰臥位分次氣管內(nèi)滴注固爾蘇治療NRDS的療效并未下降，但此方法操作簡單，給藥方便，對患兒搬動和干擾少，并可減少脫管和顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，是臨床值得推廣的給藥體位。

［1］宋國維.新生兒呼吸窘迫綜合征的診治.中國實(shí)用兒科雜志，2008，23(7):488-490.

［2］鄭軍，王曉鶴.改良?xì)夤懿骞芡谱⒐虪柼K治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察.中國新生兒科雜志，2008，23(2):101-102.

［3］余加林.新生兒呼吸窘迫綜合征的防治.中國實(shí)用兒科雜志，2003，18(11):643-646.

［4］Ghodrat M.Lung surfactants.Am J Health Syst Pharm，2006，63(16):1504-1521.

［5］Brazy JE，Lewis DV.Changes in cerebral blood volume and cytochrome aa3 during hypertensive peaks in preterm infants.J Pediatr，1986，108(6):983-987.