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HPLC測定奧美沙坦酯氫氯噻嗪片含量和有關(guān)物質(zhì)

2012-05-30 08:20:56趙建峰
中國合理用藥探索 2012年7期
關(guān)鍵詞:奧美沙坦氫氯

趙建峰

(北京萬生藥業(yè)有限責任公司,北京 101113)

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片是治療高血壓新藥,2010年在我國上市,臨床用于治療高血壓、充血性心力衰竭。奧美沙坦酯與氫氯噻嗪有互補的作用機制,兩者合用既能協(xié)同降壓,又可以減少氫氯噻嗪的應(yīng)用劑量,具有快速起效、強效降壓和持久降壓的特點,適于國內(nèi)眾多高血壓患者使用。由于該產(chǎn)品上市時間短,目前文獻少見對該產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)測定方法的報道,本研究建立了該產(chǎn)品含量和關(guān)物質(zhì)的HPLC測定方法,簡單快速,結(jié)果準確。

1 儀器與試藥

安捷倫1200高效液相色譜儀及其色譜工作站(安捷倫公司);奧美沙坦酯對照品(原中國藥品生物制品檢定所,批號100864-200601);氫氯噻嗪對照品(原中國藥品生物制品檢定所,批號100309-200702);奧美沙坦酸對照品(自制);氯噻嗪對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號101129-201101);奧美沙坦酯氫氯噻嗪片(自制,規(guī)格:奧美沙坦酯 20 mg,氫氯噻嗪 12.5 mg);乙腈、甲醇為色譜純,其余試劑均為分析純。

2 含量測定研究[1]

2.1 色譜條件[2]

C18色譜柱 (Kromasil,5μm,4.6 mm×250 mm);流動相:A液:0.02 mol/L磷酸二氫鈉溶液(用磷酸調(diào)節(jié) pH 至 3.0),B 液:甲醇 - 乙腈(100∶900);梯度洗脫,0~17 min,流動相A的體積分數(shù)從85%降至20%;17~20 min流動相A的體積分數(shù)從20%增加至85%;20~25 min流動相A的體積分數(shù)保持85%不變。檢測波長為272 nm;柱溫為30℃。理論塔板數(shù)按奧美沙坦酯峰和氫氯噻嗪峰計應(yīng)均不低于3 000。奧美沙坦酯峰和奧美沙坦酸峰的分離度應(yīng)符合要求,氫氯噻嗪峰和氯噻嗪峰的分離度應(yīng)符合要求。

2.2 線性關(guān)系考察

分別精密取奧美沙坦酯對照品20.26 mg,氫氯噻嗪對照品12.65 mg,精密稱定,置100 mL量瓶中,加稀釋液[0.02 mol/L磷酸二氫鈉溶液(調(diào)節(jié) pH 至 3.0)-乙腈(50∶50)]超聲溶解后并稀釋至刻度,搖勻。在上述色譜條件下檢測,結(jié)果見圖1。

圖1 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片含量HPLC圖A對照品 B供試品 C陰性對照

精 密 量 取 1、5、10、15、20 mL 上 述 溶 液 置100 mL量瓶中,用稀釋液稀釋至刻度,搖勻。精密量取各20μL注入液相色譜儀,測定峰面積。根據(jù)奧美沙坦酯濃度C與峰面積A繪制標準曲線,并求得線性回歸方程:

奧美沙坦酯濃度在0.002 026~0.040 52 mg/mL之間呈良好的線性關(guān)系;根據(jù)氫氯噻嗪濃度C與峰面積A繪制標準曲線,并求得線性回歸方程:

氫氯噻嗪濃度在0.001 265~0.025 30 mg/mL之間呈良好的線性關(guān)系。

2.3 回收率試驗

按處方量稱取輔料,另取奧美沙坦酯對照品20 mg和氫氯噻嗪對照品12.5 mg各3份,分別置100 mL量瓶中,加稀釋液超聲溶解并稀釋至刻度搖勻,濾過,精密量取5 mL置50 mL量瓶中,用稀釋液稀釋至刻度搖勻,得中濃度供試品溶液(100%)3份,同法制得低濃度供試品溶液(80%)和高濃度供試品溶液(120%)各3份。按色譜條件進樣,并按外標法以峰面積計算回收率,結(jié)果奧美沙坦酯平均回收率為99.8%,RSD為0.59%(n=9);氫氯噻嗪平均回收率為99.5%,RSD為0.68%(n=9)。

2.4 精密度試驗

取奧美沙坦酯氫氯噻嗪片1批(自制),于同1日內(nèi)及不同日內(nèi)分別按上述方法測定含量5次,日內(nèi)奧美沙坦酯的平均含量為99.8%,RSD為0.35%,氫氯噻嗪的平均含量為99.6%,RSD為0.30%;日間奧美沙坦酯的平均含量為99.6%,RSD為0.46%,氫氯噻嗪的平均含量為99.5%,RSD為0.58%。

2.5 溶液的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性試驗

取含量測定項下的溶液,分別在 0、1、2、4 h進樣,測得奧美沙坦酯峰面積的RSD值為0.55%,氫氯噻嗪峰面積的RSD值為0.52%。表明本品4 h內(nèi)穩(wěn)定,進樣重現(xiàn)性良好。

3有關(guān)物質(zhì)研究[3]

3.1 色譜條件

檢測波長為225 nm;其他色譜條件同含量測定項。

3.2 實驗方法

取本品20片,研細,精密稱取適量(約含奧美沙坦酯20 mg),置100 mL量瓶中,用稀釋液超聲溶解并稀釋至刻度,振搖均勻,用0.45μm微孔濾膜濾過,續(xù)濾液作為供試品溶液。取供試品溶液用稀釋液稀釋100倍作為對照溶液;量取對照溶液20μL注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使氫氯噻嗪峰高約為滿量程刻度的20%;再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μL,分別注入液相色譜儀。供試品溶液如顯雜質(zhì)峰,扣除空白溶劑峰,在氫氯噻嗪主峰相對保留時間0.86處的雜質(zhì)不得大于對照溶液中氫氯噻嗪主峰面積(1.0%),在奧美沙坦酯主峰相對保留時間0.92處的雜質(zhì)不得大于對照溶液中奧美沙坦酯主峰面積(1.0%),其他單個雜質(zhì)不得大于對照溶液中奧美沙坦酯和氫氯噻嗪兩主峰面積和的50%(0.5%),總雜質(zhì)不得大于對照溶液中奧美沙坦酯和氫氯噻嗪兩主峰面積和的1.0倍(1.0%)。檢測結(jié)果見圖2。

3.3 溶液穩(wěn)定性考察

按要求配制供試液和對照液,于 0、1、2、3 h分別注入液相色譜儀,證明本品溶液放置2 h,相對奧美沙坦酯0.92處的雜質(zhì)峰明顯增加。

圖2 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片有關(guān)物質(zhì)的HPLC圖A供試品 B陰性對照

3.4 專屬性考察

高溫破壞試驗(120℃放置 2 h),光照破壞試驗(4 500 lx放置10 d),強酸破壞試驗(加1 mol/L HCl溶液 5 mL,于 60℃水浴放置 0.5 h),強堿破壞試驗(加 1 mol/L NaOH溶液 5 mL,于 60℃水浴放置0.5 h)和氧化破壞試驗(加6%雙氧水溶液 5 mL,于60℃水浴放置 1 h),上述條件下均有新雜質(zhì)產(chǎn)生,主成份峰有不同程度的降解,總雜質(zhì)明顯增大,主峰與雜質(zhì)峰能夠完全分離。

4 討論

有關(guān)物質(zhì)檢查溶液穩(wěn)定性考察表明,溶液放置2 h,雜質(zhì)奧美沙坦酯酸峰明顯增大,故本品應(yīng)臨用新配。

經(jīng)反復(fù)試驗選定色譜條件,該條件下,氫氯噻嗪主峰相對保留時間0.86處的雜質(zhì)為氯噻嗪,二者分離度為3.0;奧美沙坦酯主峰相對保留時間0.92處的雜質(zhì)為奧美沙坦酸,二者分離度為5.5,主峰和雜質(zhì)峰能夠很好的分離。測定方法研究結(jié)果表明,該方法精密度高,重現(xiàn)性好,可用于奧美沙坦酯氫氯噻嗪片的含量和有關(guān)物質(zhì)測定。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄194.

[2]陳敏,周斌,魏大鵬.HPLC法測定復(fù)方奧美沙坦氫氯噻嗪片的含量[J].中國新藥雜志,2006,15(23):2050-2052.

[3]張玉琥.仿制藥有關(guān)物質(zhì)研究的特點及研究思路[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2009,6 (6):31-34.

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