孔建偉 徐菊芳 閔寒

[摘要] 目的 探討埃索美拉唑在胃切除后胃食管反流?。╣astroesephageal reflux disease，GERD）中的療效。方法 將74例胃切除后GERD患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組予埃索美拉唑20 mg口服，每日2次，對(duì)照組予奧美拉唑20 mg口服，每日2次，療程8周，比較兩組的臨床療效。結(jié)果 兩組治療第4周、第8周的療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑治療胃切除后GERD癥狀療效優(yōu)于同等劑量的奧美拉唑，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 胃切除后GERD；埃索美拉唑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R571[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）08-0153-02

胃癌的發(fā)病率在我國(guó)逐年上升，手術(shù)是治療胃癌首選的手段，但近年來(lái)因?yàn)樾g(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量的現(xiàn)象值得我們關(guān)注，其中胃食管反流病臨床最為常見(jiàn)。胃切除后GERD是一種特殊類(lèi)型的疾病，它是因?yàn)閱适Я司哂锌狗戳鞴δ艿馁S門(mén)、幽門(mén)而發(fā)生的消化液反流進(jìn)入食管引起的疾病。制酸劑是本病的主要藥物治療手段，埃索美拉唑（耐信，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，本研究希望通過(guò)對(duì)埃索美拉唑在胃切除后GERD中療效的研究，為臨床規(guī)范治療提供理論依據(jù)和指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2009年6月～2011年8月我院住院及門(mén)診胃切除術(shù)后GERD患者74例，男40例，女34例，年齡47～81歲，平均（63±9.1）歲。病例選擇均符合2006年中國(guó)胃食管反流共識(shí)意見(jiàn)關(guān)于GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡證實(shí)為反流性食管炎，并排除心源性或肺源性胸痛、腫瘤復(fù)發(fā)或再發(fā)、消化性潰瘍。74例患者應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各37例。實(shí)驗(yàn)組男21例，女16例，平均年齡63.5歲，其中全胃切除術(shù)2例，Billroth I式（胃十二指腸吻合）16例、Billroth II式（胃空腸吻合）13例、食管殘胃吻合術(shù)6例；對(duì)照組男19例，女18例，平均年齡62.7歲，其中全胃切除術(shù)4例，Billroth I式13例、Billroth II式17例、食管殘胃吻合術(shù)3例。兩組患者的性別構(gòu)成比、年齡及手術(shù)方式等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2方法

兩組均通過(guò)改變?nèi)粘Ｉ罘绞?、調(diào)整飲食等一般治療，實(shí)驗(yàn)組在上述治療的基礎(chǔ)上加用埃索美拉唑（耐信，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）20 mg，每日2次；對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上加用奧美拉唑膠囊（奧克，常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023053）20 mg，每日2次。兩組均治療8周，治療期間禁煙酒、咖啡及辛辣刺激性食物。兩組在治療前后按燒心、噯氣、反酸及胸骨后疼痛的癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行計(jì)分。癥狀評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[1]：0分：沒(méi)有癥狀；1分：輕度，患者需提醒方能回憶起有癥狀；2分：中度，有癥狀主訴但不影響日常生活；3分：重度，有癥狀主訴且影響日常生活。癥狀療效評(píng)估：顯效：癥狀計(jì)分降低>80%；有效：癥狀計(jì)分降低>50%；無(wú)效：癥狀計(jì)分降低<50%。癥狀總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后的療效比較

兩組治療4、8周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀改善總有效率與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組1例出現(xiàn)輕度腹瀉，均未影響治療。

3 討論

消化性潰瘍或胃癌等行胃大部切除術(shù)后發(fā)生的典型燒心和反流的癥狀稱(chēng)做“胃切除后GERD”，是胃癌手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，在手術(shù)前后GERD的發(fā)病率明顯增加，特別是畢Ⅱ式患者中[2]。根據(jù)新的GERD的全球定義，只要具有典型的燒心和反流癥狀并引起患者不適，即可稱(chēng)為胃食管反流，但診斷前提是需要排除報(bào)警癥狀[3]，所以胃切除后GERD的診斷是建立在胃鏡檢查排除腫瘤復(fù)發(fā)或潰瘍的基礎(chǔ)上，因?yàn)檫@些患者有腫瘤復(fù)發(fā)的高危因素。

胃切除后GERD的發(fā)病機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①食物進(jìn)入胃后，胃底腺區(qū)即分泌以酸為主的消化液，從解剖上看，賁門(mén)和幽門(mén)都具有抗反流的功能，切除后從解剖學(xué)上造成了反流的基礎(chǔ)；②胃切除后胃的容量減少，食物存儲(chǔ)功能下降；③手術(shù)作為一種創(chuàng)傷，其可能導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)及情緒心理因素對(duì)胃酸分泌和GERD的形成有較大的影響。造成燒心、反流癥狀是因?yàn)榉戳饕簩?dǎo)致的，但不同的手術(shù)方式導(dǎo)致反流液的類(lèi)型不相同，從而發(fā)病機(jī)制也不完全相同。畢Ⅰ及畢II式手術(shù)作為幽門(mén)端胃切除手術(shù)方式，反流液一般為胃酸與十二指腸液的混合液；胃全切除術(shù)將胃壁細(xì)胞一并切除，所以從理論上講為十二指腸液的反流；而食管殘胃吻合術(shù)將賁門(mén)切除，故一般以胃酸為主體的反流液[4]。這對(duì)我們臨床上藥物的選擇至關(guān)重要，雖然在個(gè)別病例中，十二指腸液的反流更為重要，但制酸劑仍然是最為重要的藥物治療手段。本次研究中，兩組單純使用制酸劑，但總有效率都達(dá)到75%以上，僅有1例輕度不良反應(yīng)，證實(shí)了制酸劑的療效、安全性與重要性。

埃索美拉唑是第一個(gè)單一奧美拉唑S異構(gòu)體，也通過(guò)細(xì)胞色素P450酶同工酶CYP2C19及CYP3A4代謝，但更多的通過(guò)后者。其特有的光學(xué)異構(gòu)特點(diǎn)、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)以及幾乎不受CYP3A4基因多態(tài)性影響決定了其抑酸效應(yīng)明顯優(yōu)于第一代PPI，臨床療效更加穩(wěn)定可靠，能迅速持久地治愈和緩解癥狀[5]。由于胃切除術(shù)后患者對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)有極強(qiáng)的恐懼心理，容易把癥狀與復(fù)發(fā)聯(lián)系起來(lái)，對(duì)于他們，更需要快速持久地緩解癥狀。從本研究及結(jié)果看，在治療4周時(shí)，與傳統(tǒng)奧美拉唑相比，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），隨著用藥時(shí)間到初始治療階段結(jié)束，兩組的總有效率比較仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說(shuō)明埃索美拉唑治療胃切除后GERD確實(shí)比奧美拉唑起效快，治療效果更理想，與在反流性食管炎治療中的文獻(xiàn)結(jié)果相似[6-7]。且在本研究中在應(yīng)用埃索美拉唑治療的過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明該藥的應(yīng)用是安全的。

GERD的治療目標(biāo)是緩解癥狀、治愈食管炎、提高生活質(zhì)量、預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥[8]。制酸是目前藥物治療的主要措施，分為初始治療和維持治療。初始治療的療程一般在8周，目標(biāo)是迅速地抑制胃酸分泌、緩解癥狀。從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，埃索美拉唑較奧美拉唑在初始治療階段能更迅速并持久地緩解臨床癥狀，是治療胃切除后GERD的理想用藥，值得進(jìn)一步推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2011-12-16）