段世儒

[摘要] 目的 觀察孟魯司特治療0.5～1歲內(nèi)嬰兒哮喘的療效。方法 將24例輕-中度發(fā)作期的哮喘嬰兒隨機(jī)分為觀察組及對照組各12例。觀察組給予布地耐德懸液1mL（0.5 mg）霧化吸入，同時孟魯司特每晚4 mg，對照組予布地耐德懸液1mL（0.5 mg），療程3周。急性發(fā)作時均加強(qiáng)抗感染，霧化液中加入β2受體激動劑特布他林，觀察比較兩組的療效。結(jié)果 觀察3周，治療組的多項(xiàng)哮喘控制指標(biāo)得到明顯改善，與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0. 05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素吸入治療嬰兒哮喘有效，聯(lián)合孟魯司特治療可縮短病程。

[關(guān)鍵詞] 白三烯受體； 拮抗劑；哮喘；藥物治療

[中圖分類號] R725.6[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）08-0151-02

70%以上哮喘兒童于5歲以內(nèi)發(fā)病，流行于學(xué)齡期，約30%起病于嬰兒添加輔食后，并可一直遷延至學(xué)齡期。哮喘有效的首選治療是激素吸入，保持呼吸道通暢。因給較大劑量激素吸入不能增加治療效果[1]，有些患兒同時給予β2受體激動劑也不能達(dá)到完全緩解。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，能抑制氣道炎癥反應(yīng)，從而改善肺通氣，緩解哮喘癥狀，減少β2受體激動劑和激素用量，其療效和安全性在1歲內(nèi)的小兒治療經(jīng)驗(yàn)報(bào)道極少。作者觀察了孟魯司特治療24例嬰兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1研究對象

選擇2011年1～6月到本院兒科住院的哮喘嬰兒病例。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：①患兒診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2008年修訂的嬰幼兒支氣管哮喘診斷和防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②病情反復(fù)發(fā)作超過3次 ，有突發(fā)突止特點(diǎn)，緩解時一般情況較好；③發(fā)作時癥狀典型，呼氣相延長，雙肺布滿哮鳴音，伴有或不伴有缺氧征；④支氣管舒張?jiān)囼?yàn)明顯緩解；⑤有濕疹等特異體質(zhì)或一級親屬有類似病史，并排除嬰兒其他可能存在的喘息性疾病則確定診斷。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀不典型者；②重度哮喘及急性加重需抗生素、激素靜脈治療或呼吸支持患兒；③在治療期間轉(zhuǎn)院轉(zhuǎn)診或自行更改治療方案者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的24例患兒隨機(jī)分配到孟魯司特觀察組和對照組各12例。 觀察組12例中男7例，女5例，平均9個月；對照組12例中男8例，女4例 ，平均9.5個月；兩組患兒的性別、年齡、病情分級、病程、家族史等資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.2治療方法

①觀察組給予布地耐德懸液（商品名：普米克令舒，阿司利康公司生產(chǎn)）1mL（0.5 mg）霧化吸入，每日2次，用簡易國產(chǎn)霧化器，0.5 mg（1 mL）加生理鹽水2 mL經(jīng)中心供氧系統(tǒng)連續(xù)霧化罐給藥，同時孟魯司特（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥公司生產(chǎn)）每晚4 mg嚼服，療程3周。②對照組常規(guī)吸入布地耐德懸液1 mL（0.5 mg）每日2次，用法同觀察組，療程3周。上述孟魯司特和布地耐德劑量均根據(jù)臨床普遍推薦劑量給予。兩組患兒于病情加重時均給予抗生素治療，未給予其他基礎(chǔ)治療。

1.3觀察指標(biāo)

兩組治療開始后觀察3周，每周由?？漆t(yī)生評估記錄如下指標(biāo)[3]：①日間和夜間無哮喘癥狀的天數(shù)；②每周日間哮喘癥狀評分（0=無咳嗽、喘息、氣促等癥狀；1=癥狀輕或間歇出現(xiàn)，可忽視；2=癥狀中度或頻繁出現(xiàn)，表現(xiàn)為不適或欠安寧至少1次；3=癥狀持續(xù)）；③每周夜間哮喘癥狀評分（0=夜間無癥狀，安靜入睡；1=憋醒1次或早醒的癥狀；2=憋醒2次以上包括早醒的癥狀；3=夜間經(jīng)常憋醒，但可間斷入睡；4=失眠、煩燥，平臥時加重）；④出現(xiàn)1次以上哮喘發(fā)作需給氧或抗生素治療的患兒比率；⑤需用靜脈給糖皮質(zhì)激素急救的患兒比率；⑥醫(yī)生和家長總體評價(jià)效果（明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無變化、加重4級）；⑦用藥的依從性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，判定各檢測值之間的相關(guān)程度，均以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1家長的依從性

觀察組12例中 1例病情加重轉(zhuǎn)院而被剔除。對照組12例中 2例家長拒絕繼續(xù)治療終止。最終兩組病例療程結(jié)束時觀察組11例、對照組10例納入療效分析。

2.2療效比較

治療3周后，觀察組和對照組均能改善多項(xiàng)哮喘控制指標(biāo)，兩組療效有明顯差異，見表1。

兩組中均有2例在入院時因煩躁、缺氧、肺部啰音多而給予抗生素治療3d和間歇鼻導(dǎo)管給氧，同時給甲潑尼龍4mg/kg，qd×2 d治療。表1中觀察組中平均（161±5.4）d無哮喘發(fā)生,夜間平均（158±4.4）d無哮喘發(fā)生，觀察3周 ,8例癥狀消失，聽診雙肺呼吸音清晰，日、夜間哮喘癥狀評分0分，歸屬明顯好轉(zhuǎn)病例；3例癥狀存在，表現(xiàn)為間歇性聞及哮鳴音，日間哮喘癥狀評分1～2分，歸屬未好轉(zhuǎn)例數(shù)。對照組中日間平均（110±5.5）d 無哮喘發(fā)生，夜間平均（98±3.6）d無哮喘發(fā)生，觀察3周,4例癥狀消失，聽診雙肺呼吸音清晰，日、夜間哮喘癥狀評分0分，歸屬明顯好轉(zhuǎn)病例；6例癥狀存在，表現(xiàn)為間歇性聞及哮鳴音或少許粗中濕啰音，日間哮喘癥狀評分1～2分，歸屬未好轉(zhuǎn)例數(shù)。兩組均無加重病例。兩組療效比較差異有顯著性（P ＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

口服孟魯司特鈉治療患兒未觀察到不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

嬰幼兒哮喘在臨床上并不少見,于1歲內(nèi)引入輔食后發(fā)病率最高,70%發(fā)生于5歲內(nèi) ,男性尤著。因而尋求一種有效的嬰幼兒哮喘防治策略十分必要。治療中必須兼顧藥物的有效性、安全性及患兒和家長的依從性。成人和小兒相同，激素吸入是哮喘治療的基礎(chǔ)，要求長期用藥控制哮喘發(fā)作，但因患兒依從性差，吸入劑量常不恒定，以致影響療效，因此單純糖皮質(zhì)激素用于嬰幼兒哮喘治療效果并不理想。

哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，由多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與,屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),發(fā)病機(jī)制既與炎癥有關(guān),也與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),半胱氨酰白三烯是哮喘病理生理過程中的關(guān)鍵介質(zhì)[4]，白三烯受體拮抗劑是治療哮喘的新型有效藥物 ，該藥耐受性好，副作用少，有很強(qiáng)的抗炎作用，可緩解氣道痙攣，降低氣道高反應(yīng)性[5]。孟魯司特高選擇半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，特異性阻斷白三烯與受體的結(jié)合，抑制白三烯多肽所致的氣道炎癥細(xì)胞浸潤，從而減輕氣道炎癥，減少氣道重塑，防止肺功能惡化，緩解臨床癥狀[6，7]。孟魯司特可調(diào)節(jié)白三烯受體，但不能阻斷白三烯的合成和釋放，因此，糖皮質(zhì)激素為目前最常用的防治哮喘藥物，尚無其他有效藥物可以取代，尤其是吸入型糖皮質(zhì)激素，全身性副作用少，更適合于長期使用。所以，孟魯司特和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用可更好地控制哮喘癥狀，減少糖皮質(zhì)激素吸入量，從而減少大劑量激素的副作用[8，97]。

孟魯司特聯(lián)合布地奈德住院治療輕中度哮喘顯示，1周、2周、3周后與單純布地奈德吸入治療比較，臨床哮喘癥狀顯著緩解，日、夜間評分和咳嗽減輕、消失方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對本治療方法病人及家屬依從性好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。由于孟魯司特治療哮喘主要用于1歲以上兒童，目前用于1歲內(nèi)患兒的治療較少有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究設(shè)定樣本例數(shù)小，治療時間短，未進(jìn)行更長時間的隨訪觀察，故孟魯司特的長期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2011-11-24）