劉存飛, 陳星霖, 劉承云

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老年人群血清谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與代謝綜合征的相關(guān)性研究

劉存飛, 陳星霖, 劉承云

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院老年科, 武漢 430022）

探討老年人群血清谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平與代謝綜合征（MS）的關(guān)系。調(diào)查在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)體檢的1444例老年人群, 檢測(cè)體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿酸（UA）等。與非MS組相比, MS組GGT、BMI、SBP、DBP、TG、ALT、UA均明顯升高（＜0.01）, HDL-C顯著減低（＜0.01）; 隨著GGT四分位間距的遞增, MS發(fā)生率、MS各組分（肥胖、血壓異常、血糖異常、血脂異常）的發(fā)生率均顯著增加, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）; 多元線性回歸分析提示, GGT與DBP、TG、ALT、UA、MS組分個(gè)數(shù)呈正相關(guān)（＜0.01）, 而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（＜0.05）; 多因素Logistic回歸分析表明GGT是MS發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一（OR = 1.008, 95%CI 1.000～1.024,= 0.046）。老年人群血清GGT水平與MS關(guān)系密切, 其水平的升高能夠反映MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn); 在排除肝臟疾病以后GGT可以作為MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的篩選指標(biāo)。

谷氨酰轉(zhuǎn)移酶; 代謝綜合征; 老年人

我國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì), 老年人的健康問(wèn)題已經(jīng)成為我國(guó)的一個(gè)公共問(wèn)題。近年來(lái)以腹型肥胖、糖代謝紊亂和高血壓等多重危險(xiǎn)因素聚集的代謝綜合征（metabolic syndrome, MS）患病率, 尤其是在老年人群中急劇增加。姚崇華等[1]2002年對(duì)我國(guó)132個(gè)縣的抽樣調(diào)查表明, 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2], 我國(guó)60歲以上的老年人的MS發(fā)生率男性為10.8%, 女性為14.4%, 遠(yuǎn)高于青年和中年人群。

谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyl transpeptidase, GGT）除了作為酒精性脂肪肝的標(biāo)志物外, 最近研究發(fā)現(xiàn)還與MS密切相關(guān), 可作為MS的預(yù)測(cè)因子[3-5]。但目前國(guó)內(nèi)外尚未有專門針對(duì)老年人的相關(guān)性研究。本研究通過(guò)對(duì)老年體檢人群進(jìn)行研究來(lái)分析GGT與MS的關(guān)系, 旨在評(píng)價(jià)GGT作為預(yù)測(cè)老年人群MS的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2010年4月～2010年9月于武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院干部保健科常規(guī)體檢的老年人群為研究對(duì)象, 入選者年齡≥60歲, 共1444例, 其中男性970例, 年齡60～93歲, 平均（69.9±7.6）歲, MS患者281例; 女性474例, 年齡60～90歲, 平均年齡（69.8±7.0）歲, MS患者137例。排除標(biāo)準(zhǔn): 患有病毒性肝炎（通過(guò)乙型肝炎三系及丙型肝炎抗體檢測(cè)）, 酒精性脂肪肝（病史詢問(wèn)及腹部彩超檢查排除）、嚴(yán)重心腎疾患、自身免疫性疾病及惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 按照專人專項(xiàng)原則, 詢問(wèn)既往病史, 測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）。血壓測(cè)量采用汞柱式標(biāo)準(zhǔn)袖帶血壓計(jì), 待調(diào)查對(duì)象取坐位至少休息5 min后測(cè)量右上臂, 取2次測(cè)定（間隔30 s）的平均值為檢測(cè)的血壓值。采集空腹8 h以上靜脈血用于生化指標(biāo)的檢測(cè)。測(cè)量指標(biāo)包括空腹血糖、血脂、肝、腎功能等, 生化指標(biāo)檢測(cè)采用Architect Ci8200（美國(guó)雅培公司）全自動(dòng)生化免疫分析系統(tǒng), 空腹血糖采用葡萄糖激酶法。入選人群均完成了以上指標(biāo)的檢測(cè)。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) MS的診斷采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征診斷的建議[2], 符合以下4個(gè)組成成分中的3個(gè)或全部者診斷為代謝綜合征,（1）超重或肥胖: 體質(zhì)量指數(shù)≥25.0 kg/m2;（2）高血糖: 空腹血糖≥6.1 mmol/L, 及（或）糖負(fù)荷后血糖≥7.8 mmol/L, 及（或）已確診為糖尿?。ǜ鶕?jù)WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）并治療者; （3）高血壓: 收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）, 及（或）已確診為高血壓并治療者; （4）血脂紊亂: 空腹甘油三酯（triglyceride, TG）≥1.70 mmol/L, 及（或）空腹高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）男性＜0.9 mmol/L; 女性＜ 1.0 mmol/L。根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn), 研究人群中, 已確診高血壓者790例, 新診斷血壓高者182例; 已確診糖尿病者232例, 新確診血糖調(diào)節(jié)異常者156例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)（）表示; 經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)呈非正態(tài)分布的變量轉(zhuǎn)變?yōu)樽匀粚?duì)數(shù)后再行進(jìn)一步分析; 組間比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)或單因素方差分析（組間兩兩比較采用S-N-K檢驗(yàn)）, 計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn); 基線GGT水平與MS相關(guān)因素的關(guān)系采用多元線性回歸相關(guān)分析; MS與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性采用多因素logistic 回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MS組與非MS組一般臨床特征比較

我們首先對(duì)MS組與非MS組的一般臨床特征進(jìn)行了比較, 結(jié)果顯示, 除了構(gòu)成MS的危險(xiǎn)因素, BMI、收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）、TG、HDL-C、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（＜0.01）, 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、GGT、尿酸（uric acid, UA）兩組間差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）, 而兩組年齡、總膽固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase, AST）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05 ; 表1）。

表1 MS組和正常組一般臨床特征比較

注: BMI: 體質(zhì)量指數(shù); SBP: 收縮壓; DBP: 舒張壓; TG: 甘油三酯; TC: 總膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; FBG: 空腹血糖; AST: 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶; ALT: 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶; GGT: 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶; UA: 尿酸; MS: 代謝綜合征; 1mmHg = 0.133 kPa。與非MS組比較,**＜0.01

2.2 GGT與MS及MS各組分之間的關(guān)系

2.2.1 GGT四分位間距各組患者一般臨床特征的比較 根據(jù)GGT四分位間距把人群分成四組, 對(duì)各組人群的臨床特征進(jìn)行比較, 方差分析表明, 四組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（趨勢(shì)＜0.01）; 采用S-N-K檢驗(yàn)進(jìn)一步行兩兩比較, 具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2.2 GGT與MS發(fā)生率及MS各組分發(fā)生率之間的關(guān)系 我們以GGT四分位間距進(jìn)行分組, 發(fā)現(xiàn)隨著GGT四分位間距的遞增, MS的發(fā)生率、MS的各組分（肥胖、血壓異常、血糖異常、血脂異常）的發(fā)生率均顯著增加, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01;圖1A～1E）。

2.3 GGT與MS相關(guān)因素的相關(guān)性分析

以GGT為因變量進(jìn)行多元逐步線性回歸分析表明, GGT與DBP、TG、ALT、UA、MS組分個(gè)數(shù)呈正相關(guān)（＜0.01）, 而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（=-2.774,＜0.05; 表3）。

表2 按GGT四分位分組后各組一般臨床特征比較

注: BMI: 體質(zhì)量指數(shù); SBP: 收縮壓; DBP: 舒張壓; TG: 甘油三酯; TC: 總膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; FBG: 空腹血糖; AST: 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶; ALT: 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶; UA: 尿酸; MS: 代謝綜合征; 1 mmHg=0.133 kPa; a～d: 含有相同字母的表示兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05, 計(jì)量資料間兩兩比較采用S-N-K 檢驗(yàn)）

圖1 GGT與MS發(fā)生率及MS各組分發(fā)生率的關(guān)系

Figure 1 Relationship of GGT to MS incidence and MS components

A: GGT水平與肥胖發(fā)生率的關(guān)系; B: GGT水平與血壓異常發(fā)生率之間的關(guān)系; C: GGT水平與血脂異常發(fā)生率之間的關(guān)系 D: GGT水平與血糖異常發(fā)生率之間的關(guān)系; E: GGT水平與MS發(fā)生率之間的關(guān)系

表3 多元線性逐步回歸分析GGT與MS相關(guān)因素的相關(guān)性

注: DBP: 舒張壓; TG: 甘油三酯; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; ALT: 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶; UA: 尿酸; MS: 代謝綜合征;*＜0.05,**＜0.01

2.4 MS多因素Logistic回歸分析

以MS發(fā)生與否為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析, 篩選MS的危險(xiǎn)因素, 結(jié)果提示GGT是MS發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一（OR = 1.008, 95%CI 1.000～1.024,= 0.046; 表4）。

表4 以MS為因變量行Logistic回歸分析結(jié)果

注: BMI: 體質(zhì)量指數(shù); HBP: 高血壓; DM: 糖尿病; SBP: 收縮壓; TG: 甘油三酯; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; FBG: 空腹血糖; GGT: 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶;*＜0.05,**＜0.01

3 討 論

MS是一種多組分異常的臨床癥候群, 其組成成分包括腹型肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)異常、高血壓和血脂紊亂[高TG和（或）低HDL-C血癥]。老年人是MS的高危人群, 其MS發(fā)病率遠(yuǎn)高于一般人群[1], 是導(dǎo)致老年人心腦血管事件的重要原因。

GGT是一種膜結(jié)合蛋白, 在肝、腎、血管內(nèi)皮等均有顯著表達(dá)。傳統(tǒng)上GGT是作為酒精性脂肪肝和肝臟疾病的標(biāo)志物, 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其與心血管事件和糖尿病等關(guān)系密切, 其濃度能夠預(yù)測(cè)心血管事件和糖尿病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。GGT與MS之間的具體聯(lián)系機(jī)制尚不完全明確, 但根據(jù)已有的研究, 其可能的機(jī)制包括以下方面:（1）GGT參與胰島素抵抗。胰島素抵抗被認(rèn)為是MS發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。Thamer等[6]在校正性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等因素后, 發(fā)現(xiàn)GGT與胰島素敏感性顯著相關(guān), GGT水平的升高可以預(yù)測(cè)糖耐量異常; Kang等[5]的研究也發(fā)現(xiàn)GGT與胰島素抵抗指數(shù)密切相關(guān)。（2）GGT參與氧化應(yīng)激: 氧化應(yīng)激是引起代謝綜合征的重要原因之一, 流行病學(xué)研究提示血清GGT在正常范圍內(nèi)就可能是反映氧化應(yīng)激的一個(gè)早期和敏感指標(biāo)[7]。Lee[8]認(rèn)為 GGT可以作為氧化應(yīng)激的標(biāo)志物, 其升高表明機(jī)體存在氧化應(yīng)激狀態(tài)。GGT參與的氧化應(yīng)激過(guò)程與鐵離子的存在密切相關(guān), 當(dāng)存在鐵離子時(shí), 細(xì)胞外谷胱甘肽還原酶的分解產(chǎn)物胱-甘氨酸殘基部分作為強(qiáng)還原劑, 在使三價(jià)鐵離子還原為二價(jià)鐵離子的同時(shí), 能同時(shí)形成超氧化物陰離子和過(guò)氧化氫。Brown等[9]使大鼠攝入大量鐵劑, 10周后發(fā)現(xiàn), 肝臟GGT活性增加了6倍, 并且GGT與鐵共存于同一區(qū)域; 同時(shí)GGT mRNA表達(dá)量也顯著升高。由于游離鐵是產(chǎn)生氧化應(yīng)激的關(guān)鍵催化劑[10], 這些證據(jù)可能有助于解釋GGT與氧化應(yīng)激的關(guān)系。除此之外, GGT還可以誘導(dǎo)脂質(zhì)氧化、蛋白巰基氧化、改變蛋白磷酸化狀態(tài)等。（3）GGT與炎癥: 除了與胰島素抵抗、氧化應(yīng)激密切相關(guān)外, MS的發(fā)生與慢性炎癥也有關(guān)。已有研究表明正常范圍內(nèi)的GGT與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)[11]。而在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中, 活化的GGT與氧化修飾低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, ox-LDL）共存于斑塊的泡沫細(xì)胞中[12,13], GGT可能通過(guò)催化ox-LDL, 促進(jìn)斑塊形成和破裂事件的發(fā)生。此外, GGT在炎癥介質(zhì)白三烯C4向D4的轉(zhuǎn)化中起著關(guān)鍵作用[14]。綜合以上研究證據(jù), 可以認(rèn)為胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、慢性炎癥是連接GGT與MS的橋梁。

本研究結(jié)果提示, 在老年人群中, MS組血清GGT水平顯著高于非MS組（＜0.01）; 隨著GGT四分位間距的遞增, MS的發(fā)生率顯著上升, 而組成MS的各組分（肥胖、血壓異常、血糖異常、血脂異常）的發(fā)生率也明顯增加, 各組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（趨勢(shì)＜0.01）; 多元線性回歸分析提示, GGT與DBP, TG, ALT以及UA呈正相關(guān)（＜0.01）, 而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（＜0.05）; 以MS為因變量, 進(jìn)行多因素Logistic回歸分析, 在校正混雜因素之后, GGT可能是MS發(fā)生的一個(gè)標(biāo)志（OR = 1.008, 95%CI: 1.000～1.024,= 0.046）。本研究不足之處在于本研究為橫斷面研究, 尚需要更大規(guī)?；蚯罢靶匝芯窟M(jìn)一步支持。

綜上所述, 在老年人群中, 血清GGT水平與MS關(guān)系密切, 其水平的升高能夠反映MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于GGT在臨床應(yīng)用廣泛, 檢測(cè)方便, 在排除肝臟疾病后GGT可以作為MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的篩選指標(biāo), 在臨床中有著廣泛的應(yīng)用前景。

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（編輯: 任開(kāi)環(huán)）

Serum γ-glutamyl transpeptidase and metabolic syndrome in elderly people

LIU Cunfei, CHEN Xinglin, LIU Chengyun

(Department of Geriatrics, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China)

To investigate the association between serum γ-glutamyl transpeptidase (GGT) and metabolic syndrome(MS) in elderly people.A total of 1444 elderly individuals who received routine physical examination were included. The serum GGT, body mass index(BMI), systolic blood pressure(SBP), diastolic blood pressure(DBP), fasting blood glucose(FBG), triglyceride(TG), total cholesterol(TC), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), alanine transferase(ALT) and uric acid were determined in all subjects.Serum GGT levels, BMI, SBP, DBP, TG, ALT, and uric acid were significantly higher in MS group than in normal control group(＜0.01). HDL-C was significantly lower in MS group than in normal control group(＜0.01). The prevalence of MS and MS components(including obesity, abnormal blood pressure, abnormal blood glucose, and abnormal blood lipid) were all significantly increased with the increase of inter-quartile interval of GGT(＜0.01). Multiple linear regression showed that GGT was positively associated with DBP,TG,ALT,uric acid and the number of MS components (＜0.01), but negetively correlated with HDL-C (＜0.05). Logistic regression analysis indicated that serum GGT was a risk factor of MS(OR = 1.008, 95%CI 1.000-1.024,= 0.046).In elderly individuals, serum GGT is closely related with MS. GGT may be a screening biomarker of MS after excluding liver diseases.

γ-glutamyl transpeptidase; metabolic syndrome; elderly

(JX4C47)

R589

A

10.3724/SP.J.1264.2012.00025

2011-04-01;

2011-05-17

湖北省衛(wèi)生廳科研基金(JX4C47)

劉承云, Tel: 027-85351515, E-mail: lcyun@medmail.com.cn