鄭蕾王藝明

抑郁癥血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和髓鞘堿性蛋白水平的研究☆

鄭蕾*王藝明*

【摘要】目的 研究抗抑郁治療前后抑郁癥患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （neuron specific enolas，NSE）和髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）的變化及二者與抑郁嚴(yán)重程度、防御方式的關(guān)系。方法 比較31例抑郁癥患者與25例健康人血清NSE和MBP水平的差異，并觀察患者組接受抗抑郁藥物治療6周末血清NSE和MBP的變化。對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行防御方式問卷（Defense Style Questionnaire，DSQ）和漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）的評(píng)定。結(jié)果 患者組血清NSE（11.32±3.19 ng／mL vs.4.53±1.04 ng／mL）、MBP（9.41±2.09 ng／mL vs.4.49±0.89 ng／mL）水平顯著高于對(duì)照組，均P＜0.01；患者組抗抑郁治療6周末血清NSE（6.75±2.09 ng／mL）、MBP（5.71±1.31 ng／mL）水平顯著低于治療前，均P＜0.01。結(jié)論 抑郁癥患者可能存在腦損傷，帕羅西汀具有神經(jīng)保護(hù)作用。不成熟的防御機(jī)制可能參與神經(jīng)元的損傷。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 髓鞘堿性蛋白 抗抑郁劑

抑郁癥過去被認(rèn)為是功能性疾病，越來越多的證據(jù)支持抑郁癥存在腦器質(zhì)性改變。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolas，NSE）、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）是近幾年發(fā)現(xiàn)的評(píng)估腦損傷的特異性血清標(biāo)記物，NSE特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)來源的細(xì)胞中，已成為神經(jīng)元損傷的敏感標(biāo)志物［1］。MBP是中樞神經(jīng)髓鞘膜的主要成分，是少突膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞合成的一種強(qiáng)堿性膜蛋白，與髓鞘脂質(zhì)緊密結(jié)合，起著維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定的作用，其血清含量的增高是急性腦實(shí)質(zhì)損傷和脫髓鞘改變的特異性生化指標(biāo)［2］。有研究表明精神分裂癥、慢性酒精中毒等存在慢性腦損傷的患者血清NSE、MBP升高［3－4］，抑郁癥患者血清NSE變化的報(bào)道少見，國內(nèi)目前未見抑郁癥患者血清MBP水平的相關(guān)報(bào)道。本研究通過對(duì)抑郁癥患者血清中的NSE和MBP測定，從臨床生化角度進(jìn)一步與驗(yàn)證抑郁癥患者是否存在神經(jīng)系統(tǒng)損傷，并探討抗抑郁藥帕羅西汀治療前后二者的變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 均為來自2010年5月至2010年9月于貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心理科住院及門診就診的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版 （Chinese classification of mental disorders，CCMD-3）抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病或再次發(fā)病后停用抗抑郁藥2周以上；17項(xiàng)漢密頓抑郁量表 （Hamilton Depression Scale-17，HAMD17）總分≥18；②年齡18～60歲；③性別不限（女性患者需處于非月經(jīng)期），初中及以上文化。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他精神疾病史；②嚴(yán)重軀體疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；③酒精及藥物濫用史；④孕婦及哺乳期婦女。共31例，其中女18例，男13例，年齡 20～60歲，平均（41.77±12.70）歲；病史≤3年，平均（17.48±15.41）月。

對(duì)照組25例，系我院職工和學(xué)生，身體健康，無精神病史及家族史，其中女15例，男10例，年齡22～58歲，平均（37.88±10.75）歲；其性別年齡等基本條件與患者組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。以上兩組人員對(duì)本研究均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 研究組均用帕羅西汀 （葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批次：09120130）20 mg／d治療6周，必要時(shí)合用苯二氮艸卓類改善睡眠。

1.2.2 研究工具評(píng)定 ①防御方式問卷（Defense styles questionnaier，DSQ）：加拿大的Bond于1983年編制的自評(píng)問卷，用于分析患者的心理防御方式。本研究采用1989年修訂版，共88個(gè)項(xiàng)目，對(duì)每一條目采用1－9的九級(jí)態(tài)度傾向評(píng)分。問卷包含4個(gè)因子：因子I（不成熟的防御方式），包括幻想、投射、退縮、軀體化等；因子Ⅱ（中間型的防御方式）：如理想化、回避、否認(rèn)等；因子3（成熟的防御方式），包括升華、幽默等；因子IV（掩飾因子）。②漢密頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)版本。由經(jīng)過培訓(xùn)并獲得心理測驗(yàn)資格的專業(yè)人員對(duì)所有入組患者進(jìn)行HAMD17、DSQ評(píng)定，HAMD17在治療前、治療6周末各評(píng)定1次，結(jié)果可靠。

1.2.3 NSE、MBP的測定 患者組于抗抑郁藥治療前及治療6周末空腹于上午8點(diǎn)至10點(diǎn)抽取組肘靜脈血5 mL。標(biāo)本在自然狀態(tài)下放置30 min后離心處理（3000 r／min，5 min，取上清液置于－40℃低溫冰箱保存。對(duì)照組標(biāo)本處理同上。采用美國 R＆D公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒對(duì)標(biāo)本進(jìn)行檢測，由專業(yè)實(shí)驗(yàn)室及人員進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析等。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床評(píng)估結(jié)果 抑郁癥患者治療前HAMD17總分18～44分，平均（28.13±8.71）分，心理防御機(jī)制各因子平均分：因子1（5.11±1.17），因子2（3.64 ±0.55），因子3（4.43±1.00），因子4（4.38±1.13）。

2.2 患者組與對(duì)照組血清NSE、MBP含量比較

患者組血清NSE含量顯著高于對(duì)照組 （t＝11.15，P＜0.01），患者組血清MBP含量顯著高于對(duì)照組（t＝11.83，P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1

2.3 治療前后患者組血清 NSE、MBP含量及HAMD17評(píng)分比較 患者組治療6周后NSE含量顯著低于治療前（t＝11.06，P＜0.01），MBP含量顯著低于治療前（t＝12.80，P＜0.01），治療后HAMD評(píng)分顯著降低，與治療前比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝11.43，P＜0.01），見表1。

表1 2組治療前后血清NSE、MBP含量及HAND評(píng)分比較

2.4 患者病情、生活事件、防御方式和NSE、MBP的相關(guān)分析 對(duì)抑郁癥患者血清NSE、MBP水平與HAMD17總分、DSQ各因子之間做相關(guān)分析：患者血清NSE水平與DSQ因子1顯著正相關(guān) （r＝0.439，P＜0.05），但與 DSQ因子 2、DSQ因子 3、DSQ因子4之間均無顯著性相關(guān)（均P＞0.05）；患者血清MBP水平與DSQ各因子均無顯著性相關(guān)（均P＞0.05）；NSE與MBP水平與HAMD17總分之間無顯著性相關(guān)（P＞0.05）。

3 討論

NSE、MBP在血清中的含量不僅可以反映急慢性顱腦損傷程度，還可以作為評(píng)價(jià)療效和選擇治療方案的重要指標(biāo)。腦實(shí)質(zhì)破壞和脫髓鞘病變時(shí)，神經(jīng)元中的NSE和軸突中的MBP釋放入腦脊液和血液中，且與腦損傷程度平行。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者組血清NSE、MBP含量顯著高于對(duì)照組，表明抑郁癥患者神經(jīng)元及腦白質(zhì)均存在損害。經(jīng)抗抑郁藥帕羅西汀治療6周后，HAMD17總分顯著下降，血清NSE、MBP也明顯降低，表明治療6周后患者神經(jīng)元、腦白質(zhì)損害得到了修復(fù)。Thomas等［5］采用神經(jīng)影像學(xué)及神經(jīng)生化方法觀察到抑郁癥模型小鼠在額葉及海馬CA2、CA3區(qū)的NSE表達(dá)減少，故而推測中樞神經(jīng)元損害后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)NSE釋放入血液致使血清NSE水平升高。國內(nèi)夏軍等［6］觀察到抑郁癥模型大鼠腦區(qū)NSE表達(dá)減少，使用氟西汀后NSE表達(dá)恢復(fù)。楊波等［7］發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清NSE水平升高，抗抑郁治療后NSE水平下降。這與本研究結(jié)果一致。這種現(xiàn)象發(fā)生的原因可能是抗抑郁藥可通過多重途徑直接或間接保護(hù)海馬神經(jīng)元細(xì)胞受損，促進(jìn)海馬前體細(xì)胞的增殖，抵抗或克服神經(jīng)元的萎縮或丟失，以達(dá)到抗抑郁效應(yīng)［8］。如抗抑郁藥文拉法辛有助于海馬組織內(nèi)自由基的清除，達(dá)到保護(hù)海馬神經(jīng)細(xì)胞的作用［9］，予帕羅西?。?4天）能明顯增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)海馬神經(jīng)元壞死［10］。本文結(jié)果顯示帕羅西汀抗抑郁治療后，隨著患者腦損害減輕，癥狀明顯緩解，NSE、MBP的變化在一定程度上反映了治療效果。同時(shí)該研究結(jié)果還提示，神經(jīng)保護(hù)治療可能是抗抑郁藥物研發(fā)的一個(gè)新思路。

本研究顯示抑郁癥患者血清NSE與DSQ因子1（不成熟的心理防御機(jī)制）顯著正相關(guān)。近年研究表明，抑郁癥的發(fā)生過程伴隨免疫系統(tǒng)的激活，其中細(xì)胞因子可通過多種途徑對(duì)神經(jīng)元造成傷害，如細(xì)胞因子可引起糖皮質(zhì)激素升高，自由基積聚，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。而國內(nèi)仇劍崟，謝斌等［11］發(fā)現(xiàn)女性抑郁癥患者退縮的心理防御機(jī)制對(duì)細(xì)胞因子水平產(chǎn)生影響，從而參與抑郁癥的發(fā)生。那么細(xì)胞因子的變化是否是不成熟的心理防御機(jī)制與抑郁癥患者神經(jīng)元損害的中介機(jī)制之一？這是需要我們進(jìn)一步研究的問題。

本研究結(jié)果提示抑郁癥患者可能存在神經(jīng)元、腦白質(zhì)損害，而抗抑郁藥帕羅西汀可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，其神經(jīng)保護(hù)的細(xì)胞和分子機(jī)制有待進(jìn)一步探討。本研究尚只是初步研究，存在樣本例數(shù)較少等局限性，需在今后研究中完善。另外，今后研究可進(jìn)一步動(dòng)態(tài)追蹤患者長期治療過程中NSE、MBP的變化，以評(píng)價(jià)二者與抑郁癥預(yù)后的關(guān)系。

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（責(zé)任編輯：文飛）

☆ 貴州省科技計(jì)劃資助項(xiàng)目（編號(hào)：黔科合SY字【2008】3063）；貴陽市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：【2009】筑科農(nóng)合同字第3-008號(hào)）

* 貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心理科（貴陽 550004）

【中圖分類號(hào)】R749.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

收稿日期：（2012－01－15）

doi：10.3969／j.issn.1002－0152.2012.08.011

通訊作者（E-mail：zlzxjk2006＠163.com）