萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜傳染病學(xué)分會，吉林長春 130122）

動物機(jī)體的免疫力包括非特異性免疫力與特異性免疫力。特異性免疫力（Specific immunity）是指動物機(jī)體對抗原特異性識別而產(chǎn)生的免疫力，即產(chǎn)生免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫抗體。特異性免疫力具有高度的特異性和很強(qiáng)的針對性與專一性。動物機(jī)體的特異性免疫力主要體現(xiàn)在細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）與體液免疫（B細(xì)胞）兩個方面。1998年，在畜牧獸醫(yī)學(xué)術(shù)界，大連三儀集團(tuán)董事長江國托博士針對我國動物疫病發(fā)生與流行中出現(xiàn)的新情況與存在的問題，首先提出了要重構(gòu)動物非特異性免疫屏障的論述，十幾年來已在動物疫病防控實踐中產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。本文就當(dāng)前豬群中非特異性免疫力的狀況，以及非特異性免疫力與特異性免疫力的關(guān)系與如何重構(gòu)豬群的非特異性免疫屏障的問題，談點個人意見，僅供同仁們參考。不妥之處，敬請指正。

一、關(guān)于動物機(jī)體非特異性免疫力的問題

1.非特異性免疫力。非特異性免疫力是動物機(jī)體對進(jìn)入體內(nèi)的異物的一種清除機(jī)制。它不涉及對抗原的識別和二次免疫應(yīng)答的增強(qiáng)，但也有清除病原的功能。

動物機(jī)體在新陳代謝中，每天都會產(chǎn)生大量的衰老死亡的細(xì)胞，這些垃圾要靠非特異性免疫力將這些細(xì)胞清除出體外，以維持動物機(jī)體的生理平衡，這種功能稱為免疫穩(wěn)定（bomeostasis）。若其功能失調(diào)，會導(dǎo)致疾病發(fā)生。當(dāng)動物機(jī)體受到各種病原體、物理的或化學(xué)的有害因素的作用時，非特異性免疫力正常時，可將這些細(xì)胞加以識別，然后清除，這種功能稱為免疫監(jiān)視（immunologic surveillance）。若動物機(jī)體非特異性免疫功能低下，以及機(jī)體生理平衡狀態(tài)失調(diào)，不能及時將異物清除，易誘發(fā)各種疾病的發(fā)生。

2.動物機(jī)體的非特異性免疫屏障。動物機(jī)體非特異性免疫屏障包括天然屏障（外部屏障有皮膚、黏膜及分泌物，如溶菌酶、氣管黏膜上的纖毛等；內(nèi)部屏障有血腦屏障和胎盤屏障等）；吞噬作用（包括大小單核細(xì)胞、各種吞噬細(xì)胞和各種粒細(xì)胞，特別是中性粒細(xì)胞等，具有吞噬功能，可清除體液中的顆粒狀病原體）；體液因子（即細(xì)胞因子），是非特異性免疫力的最重要的生物活性物質(zhì)。與非特異性免疫力有關(guān)的主要細(xì)胞因子有白細(xì)胞介素（IL、1-6）、干擾素（IFN）、溶菌酶（lysozyme）、細(xì)菌素（bacteriocin）、轉(zhuǎn)移因子（TF）、吞噬細(xì)胞集落刺激因子（G-mcsf）、超化性細(xì)胞因子（Chemokine）及腫瘤壞死因子（TNF）等。

3.非特異性免疫力與特異性免疫力之間的關(guān)系。動物機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有免疫防御、免疫監(jiān)視和自身穩(wěn)定的三大功能，而其中非特異性免疫力是動物機(jī)體抵抗各種有害因子和病原侵襲，以及維護(hù)特異性免疫力的根本與基礎(chǔ)，如果動物機(jī)體非特異性免疫力不健全、功能低下，特異性免疫力也不可能健全，也不可能有良好的免疫效果。最終會導(dǎo)致動物機(jī)體處于亞健康狀態(tài)，常年免疫力低下，極容易引發(fā)各種疾病的發(fā)生與流行。要想通過免疫接種疫苗，給動物獲得堅強(qiáng)的特異性免疫力，必須首先要保護(hù)好動物機(jī)體的非特異性免疫屏障，否則，會造成免疫失敗。

二、當(dāng)前豬群中影響非特異性免疫屏障的主要因素

1.病原性因素。

病毒：藍(lán)耳病病毒（PRRSV）、圓環(huán)病毒2型（PCV2）、豬瘟病毒（HCV）、口蹄疫病毒（FMDV）、偽狂犬病毒（PRV）、豬流感病毒（SIV）、細(xì)小病毒（PPV）等。

細(xì)菌：肺炎支原體（MPS）、傳胸放線桿菌（APP）、副豬嗜血桿菌、沙門氏菌、附紅細(xì)胞體等。

寄生蟲：旋毛蟲和弓形體等。

上述各種病原微生物對動物機(jī)體的單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等均有損傷作用，嚴(yán)重影響到免疫細(xì)胞的生物學(xué)功能，造成動物機(jī)體免疫抑制，明顯的降低非特異性與特異性免疫力。比如藍(lán)耳病病毒感染豬體后，首先侵害豬只肺部的非特異性免疫屏障的巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致全身性血栓形成，并出現(xiàn)血管炎、鼻黏膜上皮細(xì)胞變性、纖毛上皮消失、支氣管上皮細(xì)胞變性、巨噬細(xì)胞鞘的淋巴細(xì)胞減少，細(xì)胞核破裂與空泡化，嚴(yán)重影響到呼吸系統(tǒng)非特異性免疫的功能。

2.非病原性因素。

動物遺傳因素：先天性免疫缺陷、染色體異常、胸腺發(fā)育不全、脾臟發(fā)育不全等。

營養(yǎng)因素：豬體缺乏維生素A、B、C、E等；缺乏微量元素銅、錳、鋅、鐵、硒等，這些必須的營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，可影響免疫器官的發(fā)育，阻礙T細(xì)胞與B細(xì)胞的分化與增殖，造成豬體免疫系統(tǒng)萎縮，導(dǎo)致非特異性免疫力低下。

中毒因素：主要是霉玉米毒素中毒，如黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、T-2毒素、煙曲霉毒素及赭曲霉毒素等?？梢鸶渭?xì)胞變性、壞死；溶解淋巴細(xì)胞，抑制蛋白質(zhì)的合成與核酸的復(fù)制，導(dǎo)致非特異性免疫力全面下降，可誘發(fā)各種疾病的發(fā)生。

藥物因素：抗生素（如慶大霉素、卡那霉素、四環(huán)素、鏈霉素、新霉素、氯霉素等）、磺胺類藥物、激素類藥物及驅(qū)蟲類化學(xué)藥物等濫用、長期使用不僅造成耐藥性“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)，藥物殘留，而且使豬只非特異性免疫力嚴(yán)重下降，誘發(fā)各種疾病的發(fā)生。

理化因素：重金屬（如汞、鉛、砷等）、工業(yè)化學(xué)物質(zhì)如氟、苯酚類及甲醛類消毒劑、殺蟲劑等能毒害免疫器官、破壞機(jī)體的正常生理功能，降低非特異性免疫力。除外，放射線與紫外線等，可殺傷骨髓干細(xì)胞，損害造血干細(xì)胞，導(dǎo)致造血功能和免疫功能喪失。

應(yīng)激因素：過熱、過冷、擁擠、轉(zhuǎn)群、斷奶、分娩、接種、換料、長途運輸?shù)雀鞣N應(yīng)激因素，可促進(jìn)動物機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，影響免疫細(xì)胞的活性，造成非特異性免疫力下降，發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)。

三、如何重構(gòu)豬群的非特異性免疫屏障

1.種豬群要健康優(yōu)良。

種豬群要生產(chǎn)性能好，產(chǎn)仔率高，料肉比低，生長快，抗病力與抗應(yīng)激能力強(qiáng)，瘦肉率高等。種群優(yōu)良，才能繁殖健康優(yōu)質(zhì)的仔豬，這是遺傳基因所決定的。不要走“引種、退化、引種”的老路，要培育中國的良種種豬群。

引種一定要嚴(yán)格隔離檢疫一個月，做血清學(xué)與病原學(xué)檢查，確定其健康狀態(tài)。否則，不能作種豬培育與種用。

2.飼喂全價優(yōu)質(zhì)飼料。

供給豬只的飼料一定要營養(yǎng)全價，科學(xué)搭配，盡可能使用低氮日糧和氨基酸平衡日糧，保證有足夠的蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素和各種維生素，（特別要注意增強(qiáng)非特異性免疫力的VA、VE等以及微量元素硒、鋅、鉻等用量），確保豬只各個生長階段的營養(yǎng)需要。這是保障豬只的免疫力與抗病力的物質(zhì)基礎(chǔ)，只有把豬只飼養(yǎng)好，堅持“養(yǎng)重于防”，才能有效的防制各種疫病的發(fā)生。

嚴(yán)禁飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料。目前飼料中存在霉菌毒素污染比較普遍，對豬只的健康生長造成嚴(yán)重威脅。據(jù)調(diào)查，動物飼料及其原料霉菌毒素污染率高達(dá)30%～40%，南方各地還更為嚴(yán)重。霉菌毒素可溶解淋巴細(xì)胞，使機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫機(jī)能受到抑制；毒素能損害抗原呈遞細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的功能，減少抗體的產(chǎn)量；毒素還可以抑制免疫細(xì)胞的分裂和蛋白的分解，影響核酸的復(fù)制，降低機(jī)體的免疫應(yīng)答等，致使豬只免疫力低下，抗病力下降。接種疫苗不產(chǎn)生抗體，誘發(fā)各種疫病的發(fā)生。

飼料霉變嚴(yán)重者應(yīng)廢棄，輕度霉變者可用清水沖洗3次，再用0.1%漂白粉水浸泡3 h，然后再用清水沖洗3次，可除去毒素的60%～90%。烘干或曬干后，粉碎并拌入除酶劑或脫酶劑再喂豬。只能喂育肥豬，不準(zhǔn)喂種豬和哺乳仔豬。除酶劑或脫酶劑要使用復(fù)合型的防霉劑，不僅其吸附毒素的能力強(qiáng)，而且對豬無毒副作用，安全效果好。如大連三儀集團(tuán)研發(fā)的梅源清（含有酵母細(xì)胞壁、枯草芽孢桿菌、復(fù)合益生菌、轉(zhuǎn)移因子等），超微粉酵母細(xì)胞壁具有極大的比表面積，且表面凹陷，能大量的吸附毒素而且不易脫落。酵母細(xì)胞壁中葡聚糖能增強(qiáng)豬體抵抗各種病原感染的能力；并能活化免疫系統(tǒng)，提高豬體的免疫力，保持生理機(jī)能穩(wěn)定平衡；調(diào)節(jié)胃腸道功能，促進(jìn)腸道蠕動，將毒素排出?？莶菅挎邨U菌在生長過程中能產(chǎn)生許多活性物質(zhì)和有機(jī)酸，對病原菌有極大的抑制作用；能刺激免疫器官的生長發(fā)育，激活T、B淋巴細(xì)胞，提高免疫球蛋白與抗體水平，增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能。復(fù)合益生菌可改善腸道菌群生態(tài)平衡，修復(fù)被毒素?fù)p傷的腸道，提高豬群的健康水平。轉(zhuǎn)移因子解除霉菌毒素引起的免疫抑制，恢復(fù)免疫細(xì)胞的活性，提高豬只非特異性免疫力。使用時，每100 g本品可拌料1 T，或兌水2 T（霉變較嚴(yán)重者可增加50%的用量），連續(xù)飼喂或飲用。長期使用，對豬只無任何毒副作用。

使用脫霉劑不能一個劑量用到底，因為飼料中霉菌毒素的含量多少與溫度、濕度、儲藏條件、季節(jié)有關(guān)，在適合霉菌生長條件的情況下，如在潮濕多雨的季節(jié)，脫霉劑的添加量，應(yīng)適度的增加劑量才能有效。

仔豬還可使用斷奶寶（嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、枯草芽孢桿菌及其代謝產(chǎn)物、促生長因子和特殊載體），每100 g兌水200 L，仔豬斷奶前后連續(xù)飲用15 d。母豬還可使用母豬寶（益生菌及代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子），每100 g拌料200 kg，連續(xù)飼喂，特別是母豬產(chǎn)前1個月使用效果更為明顯?？砷L期使用，對母豬及胎兒無任何毒副作用。還可選用江蘇三儀集團(tuán)研發(fā)的微生態(tài)制劑如康元1號、初元、肥豬樂、肽樂健、康樂健等產(chǎn)品，效果同樣尚佳?；蛘呤褂媚肛i、育肥豬及仔豬專用的替抗素（F231），屬復(fù)合型微生態(tài)添加劑，400 g拌料1 T或兌水2 T，連續(xù)飼喂，或飲水即可?；蛘咛砑咏鹞腃231、唯泰C231（育肥豬和種豬用）、金唯肽C211、唯泰C211（仔豬專用），200 g拌料1 T；可長期飼喂，能有效的抑制腸道中有害菌的生長繁殖，保持腸道菌群平衡；提高機(jī)體對飼料的利用率與營養(yǎng)成分的吸收率，促生長，提前出欄；增加非特異性免疫力，增強(qiáng)機(jī)體抗病力；減少氨氣與氮氣以及硫化氫、吲哚、腐胺、組胺、酚等有害氣體的排出量、降低其濃度而除臭，優(yōu)化養(yǎng)豬的生態(tài)環(huán)境。

3.針對疫病合理使用抗生素藥物。

我國每年生產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，其中有9.7萬噸抗生素用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)，占全年抗生素用量的46.1%。在豬病防控中要避免使用易造成機(jī)體免疫抑制并產(chǎn)生耐藥性與藥物殘留的各類抗生素藥物，特別是不要濫用或長期使用劣質(zhì)的抗生素，如氯霉素、痢特靈、鏈霉素、新霉素、四環(huán)素、土霉素、地塞米松、慶大霉素、卡那霉素、糠皮質(zhì)激素、潑尼松、可的松、雄激素、睪丸激素、磺胺類藥物等。這些藥物不僅對機(jī)體具有免疫抑制作用，影響疫苗的免疫效果；而且易產(chǎn)生耐藥性菌株（出現(xiàn)“超級細(xì)菌”）與藥物殘留，影響預(yù)防與治療疫病的效果，威脅公共衛(wèi)生的安全。

因此，在豬病防控中，一定要根據(jù)病情科學(xué)合理的選擇安全、優(yōu)質(zhì)、高效的抗生素對癥使用。首先要對疾病作出正確的診斷，再對癥的選擇藥物，最好是先做藥敏試驗，再根據(jù)藥物的性質(zhì)與作用選用最敏感的抗生素進(jìn)行對癥治療或預(yù)防，方可獲得良好的效果。

妊娠母豬禁止使用:磺胺類藥物、抗菌增效劑、四環(huán)素、紅霉素、替米考星、新霉素、鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、多粘菌素、制酶菌素、古霉素及硝基咪唑類等藥物。

妊娠母豬禁止使用的中藥有：巴豆、牽牛子、水銀、砒霜、雄黃、輕粉、馬錢子、蟾蜍、川烏、藜蘆、膽礬、瓜蒂、甘遂、芫花、大戟、班螯、啇陸、三枝、麝香、莪術(shù)、水蛭、紅花、大黃、枳實、附子、干姜、肉桂、蘆薈、芒硝、三棱、蚖蟲、桃仁、瞿麥等，這些藥物有的是毒性較強(qiáng)，影響胎兒發(fā)育；有的是藥物作用激烈，造成流產(chǎn)等。

4.堅持對豬群進(jìn)行免疫檢測與疫病監(jiān)控。

豬場每季度進(jìn)行免疫監(jiān)測1次，每半年對疫病監(jiān)控1次。以了解豬群的免疫狀況與抗體水平，找出隱性感染的帶毒豬只，凈化豬群。發(fā)現(xiàn)問題及時處理，清除傳染源，確保豬群的健康。種豬場重點是檢測豬瘟、藍(lán)耳病、口蹄疫、偽狂犬病與圓環(huán)病毒病等，這些疫病危害嚴(yán)重，是國家規(guī)定的動物重大疫病，必須要嚴(yán)加防控。

5.堅持保健預(yù)防，增強(qiáng)豬群的非特異性免疫力。

平時要根據(jù)豬只生長發(fā)育的不同階段可能發(fā)生的各種疾病，有目的有針對性的選用某些有效藥物通過飼料或飲水中添加，進(jìn)行藥物保健，以達(dá)到有效的提高動物機(jī)體的非特異性免疫力與抗病力；清除體內(nèi)的隱性感染的病原體，減少各種疾病的發(fā)生與流行，這是一項十分重要的防控技術(shù)措施。

選用保健藥物的原則（要求）：藥物對動物沒有毒副作用，安全第一；不產(chǎn)生藥物殘留；不產(chǎn)生耐藥性（抗藥性）；藥物必須具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗應(yīng)激以及提高動物機(jī)體免疫力的功能。

6.科學(xué)驅(qū)蟲。

種公豬每年驅(qū)蟲3次；后備母豬配種前20天驅(qū)蟲1次；妊娠母豬產(chǎn)仔前20 d驅(qū)蟲1次；保育仔豬轉(zhuǎn)入育肥前7天驅(qū)蟲1次；育肥豬育肥中期（上市前2個月）驅(qū)蟲1次；外購仔豬，隔離檢疫后，20天左右驅(qū)蟲1次。驅(qū)蟲藥可選用：伊維菌素，每千克體重0.3 mg，皮下注射1次即可；阿維菌素，每千克體重0.3 mg，1次內(nèi)服；“通滅”或“全滅”，每33千克體重1 ml，肌注1次；也可于1 T飼料中加2 g阿維菌素或伊維菌素粉，拌勻后連續(xù)飼喂1周，間隔10 d后再喂1周即可。

7.控制與解除豬群中免疫抑制。

本文上述影響非特異性免疫屏障的各種因素都可造成豬只出現(xiàn)免疫抑制，降低其非特異性免疫力和特異性免疫力，誘發(fā)各種疾病的發(fā)生，兩者互為因果，為此，可選用大連三儀集團(tuán)研發(fā)的細(xì)胞因子制劑MHC-Ⅱ類分子（組織相容性復(fù)合體，是一種穿膜核蛋白）；轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素、干擾素、免疫核糖核酸、高免球蛋白以及胸腺肽等。配合中藥制劑如靈芝多糖、人參多糖、黃芪多糖、豬苓多糖、黨參多糖、香菇多糖、甘草多糖以及刺五加、冬蟲夏草等聯(lián)合使用，對豬群進(jìn)行保健預(yù)防，可有效的降低與解除免疫抑制，獲得良好的效果。