汪永鋒,徐曉艷
(1.甘肅中醫(yī)學(xué)院,甘肅 蘭州 730000;2.甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,甘肅 蘭州 730020)
風(fēng)濕?。≧heumatism)系以肌肉、關(guān)節(jié)等疼痛為主的一大類疾病,主要侵害人體的結(jié)締組織,與免疫系統(tǒng)損傷有一定關(guān)系。風(fēng)濕病不僅病因復(fù)雜,癥狀也多樣化。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)表明,風(fēng)濕病在全世界發(fā)病率高達(dá)5%,在我國發(fā)病率超過1%。由于現(xiàn)代風(fēng)濕病發(fā)病機(jī)制的不斷闡明,對(duì)中藥中的大分子活性物質(zhì)的抗風(fēng)濕病研究引起了人們的廣泛關(guān)注。中藥材中抗風(fēng)濕病的藥物成分主要包括黃酮類、皂苷類、生物堿類、揮發(fā)油類等。本文對(duì)近年來中藥抗風(fēng)濕病的活性成分研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,從而為開發(fā)針對(duì)病因抗風(fēng)濕病的中藥活性成分提出見解和線索。
主要包括:羌活、獨(dú)活、防己、雷公藤、秦艽、五加皮、威靈仙、木瓜、徐長卿、絲瓜絡(luò)、川烏、青風(fēng)藤、南蛇藤、海風(fēng)藤、白芍、牡丹皮、馬錢子、祖師麻、山茱萸、黃芪、紫草、茜草、兩面針、雪蓮、桑寄生、透骨草、臭梧桐、丁公藤、桑枝、狗脊、千年健、鹿銜草、路路通、月見草、鐵棒錘、穿山龍、銀蓮花等。
實(shí)驗(yàn)研究表明,黃酮類具有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等作用。南蛇藤中含有黃酮類。
南蛇藤系衛(wèi)矛科南蛇藤屬植物(Celastrus orbiculatu,Thunb),主要含倍半萜及倍半萜衍生物、黃酮等成分,其提取物具有抗炎鎮(zhèn)痛作用,可用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。楊蒙蒙等[1]以動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究了南蛇藤乙醇提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用??梢杂^察到南蛇藤乙醇提取物能顯著抑制醋酸所致小鼠急性腹膜炎的毛細(xì)血管通透性,且高劑量對(duì)毛細(xì)血管通透性的抑制能力高于低劑量。南蛇藤乙醇提取物高劑量可顯著抑制角叉菜致大鼠足腫脹,且隨時(shí)間的延長其抑制作用也逐漸增強(qiáng),致炎12 h后抑制作用最強(qiáng)。在鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)中,南蛇藤乙醇提取物表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛作用,但無劑量依賴關(guān)系。佟麗等[2]用Lewis大鼠經(jīng)Mtb免疫8 d后,使大鼠四肢關(guān)節(jié)開始出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、腫脹的炎癥,15天左右,炎癥達(dá)峰值,后期關(guān)節(jié)逐漸硬化,與臨床類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀接近。在進(jìn)行南蛇藤乙醇提取物預(yù)防給藥及治療給藥時(shí),發(fā)現(xiàn)其對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎癥有顯著抑制作用。組織學(xué)分析表明,大鼠給南蛇藤乙醇提取物12 d和24 d,與模型組相比關(guān)節(jié)炎癥細(xì)胞浸潤減少,滑膜增生減輕,軟骨及骨損失也降低。
實(shí)驗(yàn)研究表明,苷類具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎鎮(zhèn)痛的作用。穿山龍、銀蓮花中含有苷類。
穿山龍為薯蕷科植物穿龍薯蕷(Dioscorea niponica Makino)的根莖,主要有效成分為甾體皂苷類,包括不溶水性皂苷薯蕷皂苷、纖細(xì)皂苷和水溶性皂苷,其具有抗炎鎮(zhèn)痛作用,用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。佟繼銘等[3]采用小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)、小鼠棉球肉芽腫法及小鼠腹腔液滲出法對(duì)同時(shí)、同地采收的穿山龍地上部分和根莖水提取物的抗炎作用進(jìn)行比較研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),穿山龍地上部分總皂苷(Total saponins of aerial part of Dioscorea nipponica Makino,TSAPDN)與根莖總皂苷(Total saponins of the raclicular of Dioseorea nipponica Makino,TSRDN)都可以明顯減輕小鼠的耳腫脹,降低肉芽腫的程度,減少小鼠腹腔液的滲出。呂婧等[4]研究了穿山龍對(duì)由尿酸鈉晶體所致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用。分對(duì)照組、模型組、秋水仙堿組以及穿山龍A、B、C及 D組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。造模后 2、4、6、8、10、24、48和 72 h觀察關(guān)節(jié)同一部位的周徑、腫脹及活動(dòng)情況,并于造模后72 h后取血測(cè)定血漿白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清白細(xì)胞介素1β含量。結(jié)果觀察到造模后各藥物治療組各時(shí)間點(diǎn)關(guān)節(jié)腫脹程度比模型組均有不同程度的下降。與模型組相比,穿山龍各劑量組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞介素1β的含量均有不同程度的下降。因此,中、高劑量穿山龍對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有一定療效,且其療效有一定劑量依賴性。仇華泉等[5]對(duì)中藥穿山龍的有效成分、治療風(fēng)濕病的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述,引證說明了穿山龍治療風(fēng)濕病的顯著療效。
銀蓮花系毛茛科銀蓮花屬(Ranunculoideae Anemone L.)植物,其干燥根莖作為傳統(tǒng)藥物使用,主要含皂苷類、內(nèi)酯類、揮發(fā)油類、生物堿等化合物,具有抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗驚厥等作用。趙艷[6]將銀蓮花的乙醇提取物經(jīng)大孔樹脂柱色譜分離得到的70%乙醇洗脫組分,并對(duì)小鼠耳腫脹和大鼠足腫脹的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn),由藥理統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出,銀蓮花的總皂苷組分有抗炎作用,三萜皂苷類可能是其有效部位中的抗炎活性成分。銀蓮花抗風(fēng)濕病研究的文獻(xiàn)報(bào)道較少,關(guān)于其進(jìn)一步的研究開發(fā)有待深入探討。
實(shí)驗(yàn)研究表明,生物堿類具有調(diào)節(jié)免疫作用。馬錢子中含有生物堿。
馬錢子系植物馬錢(Strychnos nux-vornica L.)或云南馬錢(S.Pierriana A.W.Hill)的成熟種子,具有止痛、消腫的功效。由于該藥毒性強(qiáng)大,臨床常限劑量配伍治療風(fēng)濕病。魏世超等[7]提取馬錢子的總生物堿(Strychnos Crude Alkloid,SCA),并比較了與士的寧(Strychnine,ST)對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響。SCA對(duì)原發(fā)及繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎具有較好療效,且高劑量組療效更為強(qiáng)烈,而ST僅16 d對(duì)原發(fā)性炎癥有一定療效。喬衛(wèi)平等[8]觀察了馬錢子對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)動(dòng)物模型細(xì)胞因子的影響,研究了其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。對(duì)正常組、模型組、馬錢子高劑量組、馬錢子低劑量組、甲氨喋呤組犬鼠取血測(cè)定細(xì)胞因子,發(fā)現(xiàn)馬錢子高劑量組和甲氨喋呤組細(xì)胞因子水平與模型組相比有顯著性差異(P<0.05),馬錢子低劑量組細(xì)胞因子水平與甲氨喋呤組相比無顯著性差異(P>0.05);馬錢子高劑量組細(xì)胞因子水平與馬錢子低劑量組比較有顯著性差異(P>0.05)??梢缘贸?,高劑量馬錢子對(duì)風(fēng)濕病有明顯療效,且有明顯的量效關(guān)系。其機(jī)理可能是馬錢子干涉風(fēng)濕病,導(dǎo)致免疫紊亂而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用。
實(shí)驗(yàn)研究表明,揮發(fā)油具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。海風(fēng)藤中含有揮發(fā)油。
海風(fēng)藤系胡椒科植物風(fēng)藤[Piper kadsura(Choisy)Ohwi]的干燥藤莖,其不同部位提取物都具有抗炎作用。李曉光等[9]闡述了海風(fēng)藤有效成分的藥理作用和研究進(jìn)展,其除了具有抗血小板活化因子、保護(hù)局部缺血組織等作用外,還具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛作用。劉艷菊等[10]采用熱被法、篩球肉芽法及耳腫脹法,確定了海風(fēng)藤揮發(fā)油的抗風(fēng)濕作用。海風(fēng)藤揮發(fā)油各劑量組均可提高小鼠對(duì)熱板耐受力;能抑制棉球肉芽組織的生長。這說明海風(fēng)藤揮發(fā)油具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方袁林[11]對(duì)海風(fēng)藤揮發(fā)油、石油醚部位、二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位以及正丁醇部位進(jìn)行活性篩選,在熱板法、棉球肉芽法及對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹法中發(fā)現(xiàn),海風(fēng)藤揮發(fā)油、乙酸乙酯、正丁醇部位均具有明顯抗炎作用,既能提高小鼠對(duì)熱板的耐受力,又能抑制棉球肉芽組織的生長,還能明顯抑制小鼠耳腫脹,證明了海風(fēng)藤具有良好的抗炎作用。
此外,抗炎、抗風(fēng)濕成分還有香豆素類、多糖類、鞣質(zhì)類、有機(jī)酸類等。
目前,風(fēng)濕病的主要治療目的是延緩病情進(jìn)展,降低殘疾發(fā)生率,盡可能改善患者的生活質(zhì)量。治療風(fēng)濕病常用中藥較多,本文僅介紹了南蛇藤、海風(fēng)藤、穿山龍、馬錢子及銀蓮花5種單味藥材?,F(xiàn)代風(fēng)濕病的研究已進(jìn)入細(xì)胞、分子以及基因水平,隨著治療風(fēng)濕病的生物制劑不斷出現(xiàn),為抗風(fēng)濕病新藥的研發(fā)注入了活力。中藥抗風(fēng)濕病具有辨證論治,整體調(diào)節(jié),迅速減輕癥狀,有效減緩疾病進(jìn)程等特色。而且中藥作為比西藥更具優(yōu)勢(shì)的國家新型扶持產(chǎn)業(yè),在今后的抗風(fēng)濕病領(lǐng)域中,中藥活性成的研究和開發(fā)潛力更加巨大。
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